經濟觀察網 記者 瞿依賢 新一輪本土疫情再次在福建發(fā)生，且已經由莆田市蔓延至泉州和廈門兩市。與此同時，截至2021年9月12日，31個省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產建設兵團累計報告接種新冠病毒疫苗接近21.5億劑次。

在疫苗之外，針對新冠的抗體藥物傳來新消息。9月上旬，專注于公共衛(wèi)生疾病領域的騰盛博藥（02137.HK）宣布追加1億美元投入，以推進其新冠中和抗體聯(lián)合療法BRII-196/198在全球的注冊申請和商業(yè)化進程。

這款聯(lián)合療法在中國已經完成一期臨床試驗，目前正在進行的二期臨床試驗由中國工程院院士鐘南山牽頭。針對前不久由“德爾塔”（Delta）變異株引起的新冠病例，這款聯(lián)合療法也在多個城市用于臨床救治。

更早前的8月下旬，騰盛博藥宣布了這款聯(lián)合療法海外三期臨床試驗的中期數(shù)據，在837例疾病進展高風險的新冠肺炎（COVID-19）門診患者中，與安慰劑相比，住院及死亡的復合終點降低78%，具有統(tǒng)計學顯著性。

騰盛博藥首席財務官李安康表示，追加的1億美元有3個用途，第一是用于這款聯(lián)合療法在全球報批上市的準備工作，包括中國和美國。第二是生產，如果預計今年年底可以申請報批，現(xiàn)在就要開始著手做生產工作準備，因為抗體生產可能需要3-6個月。此外，騰盛博藥也會著手準備新冠中和抗體的商業(yè)化布局。

抗體藥物+疫苗

所謂中和抗體，簡單來說，病原體入侵人體后，會刺激人體產生多種抗體，但只有部分抗體能迅速識別病原體，同時在入侵前“抓住”病原體，保護人體不被感染，這個過程就叫中和作用，發(fā)揮作用的抗體就是中和抗體。

除了傳統(tǒng)的公共衛(wèi)生手段，疫苗在疫情防控中起的是預防作用，抗體藥物起的是治療作用。

“從流行病的角度來說，新冠病毒有一些特點，一個是傳染力比較強，一個是突變比較快，疫苗和抗體從醫(yī)學的角度來說各有其作用。從整個的疫情防控來說，有三點是最重要的，可檢測、可預防、可治療。”騰盛博藥首席醫(yī)學官嚴立說。

在嚴立看來，疫苗的特點是可以大規(guī)模生產，接種比較方便，生產成本相對比較低，是很好的預防手段。但是對包括老年人在內的免疫力低下或者高危人群，疫苗可能不能很理想地保持中和抗體的滴度，但中和抗體對于這些人非常有效，只要一進入到體內就可以馬上生效，立竿見影。并且，疫苗還要在接種后的幾周內，通過中和抗體的滴度和T細胞的保護，才能夠真正開始生效。

“我們對BRII-196/BRII-198每種抗體的可結晶片段區(qū)域（Fc段）進行了修飾，以延長抗體的半衰期。普通的抗體在人體內的半衰期只有14-21天，現(xiàn)在經過我們的預測，保護期可以達到至少6個月。所以檢測、預防和治療這三個手段一定要聯(lián)合在一起，才能把疫情控制好。”嚴立說。

關于中和抗體和疫苗的應用場景，嚴立認為疫苗主要是針對大人群，比如十幾億規(guī)模都可以用疫苗來做防護，“中和抗體在成本上相對疫苗更高，所以在大規(guī)模用于普遍人群預防時，疫苗在成本上更有優(yōu)勢，而中和抗體具有特殊的應用場景”。

嚴立所說的特殊應用場景，第一個就是有基礎病的、老年的、或者免疫功能低下的人群，這類人群可能接種了疫苗也無法產生有效的抗體。

第二個場景是所謂的“突破性感染”人群，就是在某些人群中，疫苗可能不會激發(fā)足夠的免疫系統(tǒng)反應，或者他們的免疫系統(tǒng)沒有足夠的時間產生必要的抗體來抵抗感染，也有可能他們感染了部分或完全繞過疫苗的新的突變毒株。對于這些病人，就可以用中和性抗體來做治療。

第三個場景是暴露前或者暴露后的預防，BRII-196/BRII-198這對抗體的保護期預估至少是6個月甚至更長，對有基礎病和免疫力低下的人群可以考慮提前使用中和性抗體進行保護。

中國目前已有6款新冠疫苗在使用當中，而國內尚未有抗體獲批，目前在研治療新冠中和抗體藥物至少有8款：君實生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRII-198、邁威生物的MW33、神州細胞的SCTA01、綠葉制藥的LY-CovMab、復宏漢霖的HLX70、濟民可信的JMB2002都已進入臨床試驗階段。

從進展來看，君實生物的etesevimab已經跟禮來的bamlanivimab作為雙抗體療法在全球超過12個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權；騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196/BRII-198已完成3期全球臨床試驗并取得積極結果。

關于在中國的進展，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在中國的二期臨床試驗（NCT04787211）正在進行，此研究由中國工程院院士、廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任鐘南山牽頭，在北京地壇醫(yī)院、廣州市第八人民醫(yī)院及深圳市第三人民醫(yī)院等臨床中心進行。

針對國內近期出現(xiàn)的由“德爾塔”（Delta）變異株引起的新冠病例，騰盛博藥也跟中國政府機構和醫(yī)院合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京、揚州、張家界以及鄭州提供BRII-196/BRII-198開展臨床救治。

對所有已知變異毒株有效

BRII-196和BRII-198是從康復期的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者中獲得的單克隆中和抗體，特別應用了基因工程技術以降低抗體介導依賴性增強作用的風險，以及延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。它們的非重疊表位結合區(qū)提供了針對新冠病毒的高度中和活性。

BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的上述三期研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）提供平臺并開展進行，旨在對837位出現(xiàn)癥狀后10天內入組的疾病進展高風險的門診患者（年齡≥60歲或任何年齡伴有其他疾病）進行評估。

在基于837名受試者部分隨訪的中期分析中，觀察到住院（治療組12例；安慰劑組45例）及死亡（治療組1例；安慰劑組9例）人數(shù)均有顯著下降。其他亞組分析可能進一步描述在癥狀出現(xiàn)后較早期（首發(fā)癥狀后5天內）使用BRII-196/BRII-198治療與更晚的（首發(fā)癥狀后6-10天）使用均帶來的臨床獲益，為制定真實世界治療決策提供支持。

另外，BRII-196/BRII-198試驗組觀察到的3級或以上不良事件（AE）發(fā)生頻次較低，治療組和安慰劑組數(shù)據分別為3.8%和13.4%，僅極少事件被認為與藥物相關。兩組均無與藥物相關的嚴重不良事件（SAE）或死亡，同時也未發(fā)現(xiàn)嚴重輸液反應。

作為三期研究的一部分，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的臨床有效性數(shù)據也將按病毒變異株的類型進行評估。目前的體外嵌合病毒實驗檢測數(shù)據表明，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對廣受關注的主要新冠病毒變異株保持中和活性，包括以下常見的病毒變異株：B.1.1.7（“阿爾法”，Alpha）、B.1.351（“貝塔”，Beta）、P.1（“伽馬”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龍”，Epsilon）、B.1.617.2（“德爾塔”，Delta）、C.37 (“拉姆達”，Lambda) 以及B.1.621（“繆”，Mu）。

也就是說，目前的體外數(shù)據表明這項聯(lián)合療法對目前所有已知的變異毒株有效。騰盛博藥表示，這項三期研究完成后會對完整數(shù)據集進行全面分析，包含2021年1月至7月全球新冠病毒變異株快速出現(xiàn)期在美國、巴西、南非、墨西哥、阿根廷及菲律賓入組的患者。

目前，全球范圍內至少已有3款新冠中和抗體或聯(lián)合療法獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權，包括再生元的casirivimab/imdevimab聯(lián)合療法、禮來/君實生物合作開發(fā)的etesevimab/bamlanivimab聯(lián)合療法、葛蘭素史克與Vir Biotechnology合作研發(fā)的Sotrovimab，這幾款抗體/聯(lián)合療法的開發(fā)都有大藥廠的身影。

騰盛博藥作為創(chuàng)新藥企，2017年成立，2021年登陸港交所，其研發(fā)的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法有哪些優(yōu)勢？

嚴立總結，首先，BRII-196/BRII-198是一對抗體，不是一個抗體，所以能夠更好規(guī)避因為突變株而引起的失去中和性抗體的風險；第二，騰盛博藥對抗體做了修飾，能夠延長其半衰期，而且能夠增加在肺部的血藥濃度，因此能夠更好地保護病人，因為呼吸道和肺是新冠病毒主要入侵的地方；第三，現(xiàn)有的臨床前數(shù)據顯示，BRII-196/BRII-198抗體對目前所知的所有突變株都有效；第四，BRII-196/BRII-198可以降低病人死亡的風險，在新冠病毒變異株高發(fā)期間，這是目前同類療法中唯一有臨床數(shù)據證明的。