繼PD-1、ADC之后，雙抗也開啟了“出海”熱潮。

近日，岸邁生物宣布，將BCMA/CD3雙抗EMB-06授權給Vignette Bio，后者將獲得大中華區(qū)以外的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，岸邁生物將保留該藥在大中華區(qū)的權利。

根據協(xié)議，岸邁生物將以現金和Vignette股權的形式收取總計6000萬美元的首付款，并將有權收取最多5.75億美元的開發(fā)、上市、和商業(yè)化的里程碑付款，以及基于凈銷售額的收入分成。岸邁在現金收取首付款的同時還獲得了Vignette Bio的部分股權。

根據Insight數據庫顯示，EMB-06正在中國和海外開展治療多發(fā)性骨髓瘤的I/II期臨床研究。目前，EMB-06 已在多發(fā)性骨髓瘤病患者的I期臨床中取得了積極的臨床藥效。

在EMB-06之前，也有藥企瞄準雙抗賽道，與本土藥企達成戰(zhàn)略合作。8月9日，默沙東與同潤生物宣布，雙方就同潤生物旗下CD3xCD19雙抗CN201達成合作。根據協(xié)定，默沙東將通過子公司引進CN201的全球權益。作為回報，同潤生物將獲得7億美元現金預付款，以及最高6億美元的里程碑付款，交易總額達13億美元。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經濟報道記者表示，對于生物科技公司而言，BD合作是公司主要的發(fā)展模式之一。中國biotech產品的對外授權交易和公司被收購最近受到很高的關注是因為這類交易在過去的12個月加速。在2023年共有39個中國本土創(chuàng)新產品授權美國和歐洲市場的交易。“我們認為這個數量的增加是積極的信號，反映了中國本土創(chuàng)新的速度和臨床價值的競爭力不斷提升，并且得到跨國藥企更多的認可。”

雙抗市場BD加速

這幾年，國產雙抗已經頻頻獲得戰(zhàn)果。根據醫(yī)藥魔方數據庫，自2020年至2023年底，已經有14個國產雙抗創(chuàng)新藥項目出海，交易總金額達到221.38億美元，引進的海外藥企包括羅氏、GSK、阿斯利康等。

除了上述跨國藥企，在今年，默沙東也大筆投入，加速雙抗賽道布局。根據默沙東方面此前披露的信息，與同潤生物醫(yī)藥達成交易合作的雙抗產品為CN201，這是一種新型靶向CD3/CD19的雙特異性抗體，旨在介導T細胞活化清除B腫瘤細胞。CN201目前處于1期和1b/2期臨床試驗階段，分別用于治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。初步臨床數據顯示了CN201在復發(fā)或難治性B細胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景。

默沙東計劃評估CN201作為B細胞惡性腫瘤療法的表現，并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴展療法的潛力。早期臨床數據已有力證明，CN201對于靶向并耗竭循環(huán)B細胞和組織B細胞具備潛力，有望用于治療多種惡性腫瘤和自身免疫性疾病。

此次，岸邁生物的雙抗產品也在自身免疫性疾病市場被認為具有一定的前景。公開信息顯示，EMB-06是在岸邁生物的T細胞接合平臺下開發(fā)的首個TCE分子，該平臺結合了岸邁生物自主研發(fā)的FIT-Ig雙特異性抗體平臺和CD3結合域庫，以及岸邁生物內部的新藥發(fā)現和抗體工程能力。這使岸邁生物能夠在早期發(fā)現階段針對特定疾病迅速生成和篩選一系列T細胞接合分子，并將能顯現出最優(yōu)藥效和安全性特征的TCE候選分子推入pre-IND及臨床階段。

Vignette Bio成立于2024年，專注于免疫和炎癥相關疾病的創(chuàng)新療法。該公司由Foresite Labs孵化，并得到了Foresite Capital、啟明創(chuàng)投美國、Samsara Biocapital以及Mirae Asset Capital Life Science的共同投資。

根據西南證券預測，隨著未來雙抗技術平臺日益成熟，獲批藥物種類增多，預計我國雙抗市場規(guī)模也將高速擴張，將由2021年的約5000萬美元增長到2030年的108億美元，2022至2030年復合增長率高達81.7%。

另外，弗若斯特沙利文也預測到未來雙抗的增速將會超過單抗市場，2030年預計全球市場規(guī)模800億美元，中國市場規(guī)模超100億美元。雙抗行業(yè)還在發(fā)展初期，預計未來10年保持高速增長。全球雙抗品種目前在售僅為3個，單抗獲批品種超過100個。在2020年全球的單抗規(guī)模1749億美元，預計2024-2030年行業(yè)增速4.2%。

分市場來看，2020年雙抗行業(yè)市場規(guī)模25億美元，2024-2030年行業(yè)增速預計29.3%。雙抗行業(yè)的增速高于單抗。在中國市場，預計2030年中國的雙抗市場達到108億美元，2024-2030年增速54.3%；單抗市場規(guī)模579億美元，2024-2030年增速16.7%。雙抗行業(yè)增速高于單抗。

提及雙抗藥物的市場前景，有創(chuàng)新藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，實際上，無論是任何藥物靶點還是新藥的研發(fā)，其市場前景都必須依賴于臨床試驗數據。換言之，無論企業(yè)規(guī)模多大，或者創(chuàng)始人的知名度如何，這些因素均不足以替代臨床驗證的必要性。

“我們之所以推進雙抗藥物相關項目，是因為臨床一期和二期試驗的結果令人鼓舞，顯示出藥物不僅療效顯著，而且安全性高。若新藥能夠同時滿足安全和有效的標準，那么其成功的可能性便大大增加。因此，若能實現這兩個關鍵點，我們認為從臨床開發(fā)的角度來看，市場前景是可觀的。”上述藥企高管稱。

“出海”雙刃劍

醫(yī)藥研發(fā)投入大、風險高，一款有臨床價值潛力的產品需要在全球多個市場上市才能帶來可持續(xù)的商業(yè)回報。

根據《2024中國生物醫(yī)藥出海現狀與趨勢藍皮書》，從研發(fā)階段來看，2022年以及2023年至2024年上半年期間，license-out的交易內容集中在處于早期臨床階段的藥品。2022年，臨床一期、臨床二期以及臨床三期的占比總計達到52.5%。2023年至2024年上半年，這一占比進一步上升至62.0%。

此前，麥肯錫全球資深董事合伙人王錦對21世紀經濟報道記者表示，目前中國市場占全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模的比重不足5%，捕捉海外市場機遇尤為重要。而在過去幾年，中國的創(chuàng)新藥企在海外獲得了更多的審批的經驗，這也推動了更多的創(chuàng)新藥企與跨國藥企建立BD合作，加速“出海”步伐。

“當時，一方面對美國、歐洲的監(jiān)管要求更加深入，與專家在前期的互動更加主動，對全球臨床試驗運營的復雜性有更好的準備；另一方面，與潛在的共同開發(fā)的合作伙伴開展充分的溝通和數據共享。我們有理由相信，中國本土創(chuàng)新的產品在美國FDA獲批上市的數量會不斷增加。”王錦說。

但出海也并非一勞永逸。在上個月，和鉑醫(yī)藥就發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關終止協(xié)議的通知，終止關于HBM7008在授權區(qū)域內的開發(fā)和商業(yè)化，該終止于2024年11月3日生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機遇。

對此，沙利文方面分析認為，創(chuàng)新藥出海時，license-out模式具有較為靈活、風險較小的特點。在受讓方和轉讓方雙方簽訂了授權許可協(xié)議之后，后續(xù)的合作依然存在遇阻的可能性，合作未能如愿以償的原因主要可以歸結為以下幾個關鍵因素：

首先，成藥前景的不確定性。部分國產創(chuàng)新藥的成藥潛力及市場前景在國際評估中存在一定的爭議，導致海外合作伙伴或監(jiān)管機構對其未來的商業(yè)價值產生疑慮。

其次，隨著臨床試驗的推進，產品需要面臨療效、安全性方面的驗證。向FDA等海外監(jiān)管機構提交的臨床試驗數據，其充分性、可靠性以及實驗過程中的安全性表現，是評估藥物能否獲批的關鍵。一旦這些數據受到質疑，或存在未解決的安全性問題，將直接導致藥物出海受限再者，激烈的市場競爭環(huán)境帶來的外部變化也為創(chuàng)新藥的License-out增添了不確定性。

在全球創(chuàng)新藥研發(fā)賽道上，競爭異常激烈，許多項目即便在國內表現出色，但在國際比較中，其預期收益可能不足以吸引海外投資者或滿足市場需求，從而影響了出海的成功率。

此外，也可歸因于收購方自身的戰(zhàn)略調整。國際合作中，受到行業(yè)動態(tài)、藥物競爭格局以及自身財務經營狀況等多重綜合因素的影響，收購方的戰(zhàn)略方向或優(yōu)先級有可能發(fā)生變動，收購方會主動調整其產品線和研發(fā)管線，也導致原本規(guī)劃中的合作項目需要重新進行審慎評估，甚至面臨取消的風險，這是創(chuàng)新藥出海過程中不可控的外部風險因素之一。

“盡管國產創(chuàng)新藥出海面臨諸多挑戰(zhàn)，但這些個案的失敗并不會顛覆整體出海的積極趨勢，反而為后續(xù)的國際化探索提供了寶貴的經驗與教訓，促使國內藥企不斷優(yōu)化研發(fā)策略，加強國際合作，提升藥品質量與臨床數據的嚴謹性，以期在全球醫(yī)藥市場中占據更加穩(wěn)固的地位。”沙利文方面說。

轉載來源：21世紀經濟報道 作者：季媛媛