近日，映恩生物在港交所遞交招股書，擬在香港IPO上市。

作為國內(nèi)深耕ADC的biotech之一，它已經(jīng)通過幾筆出色的BD交易令其在創(chuàng)新藥圈子里聲名大噪，甚至人們對它現(xiàn)在才申請上市還頗感意外。

通過本次港股IPO補充的現(xiàn)金流，這家ADC先驅(qū)正在向成為國內(nèi)版“第一三共”邁進。

license out之星

醫(yī)藥寒冬下，風(fēng)險厭惡的一級醫(yī)藥風(fēng)投們已經(jīng)不偏好高風(fēng)險、高收益的biotech，而是把目光轉(zhuǎn)向現(xiàn)金流穩(wěn)定，能夠自我造血擴大產(chǎn)能的器械、CXO、現(xiàn)代中藥等一級市場的企業(yè)。潮水退去，才知誰在裸泳，能夠在寒冬靠著拿外資藥企高價license out款項活下去的企業(yè)，都是平臺和管線“真金不怕火煉”的技術(shù)型玩家。

而映恩生物，便是該類玩家之一。截至目前遞交招股書，其與各大藥企合作的交易潛在總價值已經(jīng)超過40億美元。

圖1映恩生物管線 圖片來源：公司招股書

較為值得一提的大額對外授權(quán)，便是2023年4月與BioNTech潛在總價值接近17億美元（1.7億首付款與超過15億美元的里程碑付款）關(guān)于兩條管線的“借船出海”，這場BD給了BioNTech關(guān)于這兩條管線全世界除大中華區(qū)以外的商業(yè)化權(quán)益。

第一條管線為DB-1303，該管線靶向ADC藥物目前開發(fā)中最為主流的HER2靶點。其推進速度也堪稱驚人，在短短20個月內(nèi)即完成了從首位患者入組推進至與FDA舉行II期臨床試驗結(jié)束會議。雖然目前HER2靶點的ADC日益內(nèi)卷，但這款藥物在適應(yīng)癥布局上有其自身的差異化特色，未來商業(yè)化放量非常值得期待。

另一條管線則是DB-1311。DB-1311與DB-1303不是一代產(chǎn)品，其靶點為B7-H3。目前該靶點還沒有管線走到商業(yè)化的終點，而DB-1311已經(jīng)是進展較為快速的管線，根據(jù)Frost＆Sullivan的數(shù)據(jù)預(yù)測，映恩生物在招股書中表示該藥將有望會成為世界范圍內(nèi)首批獲批用于小細胞肺癌的B7-H3 ADC之一。

2023年8月，BioNTech又與映恩生物擴大了合作，共同開發(fā)另一項潛在爆款A(yù)DC——靶向trop2的DB-1305。該藥同樣是DB-1303之后的第三代ADC產(chǎn)品，或許將具備降維打擊現(xiàn)有商業(yè)化的trop2 ADC的潛力。

不止BioNTech，國內(nèi)的創(chuàng)新藥一哥百濟神州，也對映恩的管線青睞有加。

2023年10月，映恩生物與百濟神州達成合作，共同推進ADC管線針對實體腫瘤的治療研究。根據(jù)協(xié)議條款，映恩生物將獲得百濟神州支付的首付款，并有望獲得基于共同約定的開發(fā)、注冊和商業(yè)化的里程碑付款共計13億美金，以及未來潛在銷售額的比例提成。

除了管線的授權(quán)，映恩生物與國外藥企在技術(shù)平臺上的合作也玩得風(fēng)生水起。2023年1月，映恩生物與國外的Adcendo達成合作，授權(quán)Adcendo使用映恩的ADC技術(shù)平臺DITAC，用于Adecndo研發(fā)治療間葉組織腫瘤的uPARAP ADC項目。

這些授權(quán)與合作，都為該公司IPO上市提供了堅實的背書。

即將商業(yè)化的ADC前鋒

作為深耕ADC領(lǐng)域已久的biotech，其手里已經(jīng)有數(shù)條管線即將進入收獲期。

DB-1303將作為打頭陣的ADC，率先進入商業(yè)化階段，而其靶向的HER2靶點，正是針對目前最熱門適應(yīng)癥人群最大的癌種之一——乳腺癌。

招股書顯示，乳腺癌是現(xiàn)在全球發(fā)病人數(shù)排名第二的大型癌種，2023年的發(fā)病人數(shù)達到了240.8萬人。在中國，它的發(fā)病人數(shù)為第六，在美國，它的發(fā)病人數(shù)位于所有癌癥中最高。根據(jù)招股書中的預(yù)測，2023年乳腺癌藥物市場規(guī)模達到了382億美元，減去HER無表達乳腺癌，剩余市場為296億美元。而HER2陽性的市場給到的年復(fù)合增長率前五年達到了8%，到2032年，光是HER2陽性的市場就可以達到230億美元，而HER低表達的市場可以達到335億美元。

越來越大的市場蛋糕，映恩生物正在憑自己的硬實力切下一大塊。有第一三共DS-8201的珠玉在前，映恩生物對該藥銷售額有充足的底氣。

另一款核心的“前鋒”則是DB-1311——一款靶向B7-H3的ADC。

與HER2靶點不同。目前，B7-H3還是一個較為前沿的靶點，開發(fā)進度也較為明顯地亞于Nectin-4和Trop2兩個處于第二梯隊的ADC靶點。全球并沒有藥物走進商業(yè)化大門。目前，對該靶點ADC布局最快的是第一三共，其DS-7300a已經(jīng)進入臨床III期階段，目前較為明確的適應(yīng)癥是小細胞肺癌(SCLC)。此外，翰森制藥的HS-20093較為明確的適應(yīng)癥除了SCLC外，還有骨肉瘤、頭頸鱗癌和前列腺癌等，

總體而言，該靶點目前對于多種實體瘤的治療效果仍然處在I期臨床的探索階段，現(xiàn)在明確的癌種適應(yīng)癥仍然只是冰山一角，后期能夠拓展的潛力非常大。

目前，映恩的DB-1311主要布局的是小細胞肺癌和前列腺癌兩項適應(yīng)癥，其中，前列腺癌在全球發(fā)病人數(shù)高達155.2萬人，位居發(fā)病人數(shù)第四位，在美國高達第二位。其未來將主要用于前列腺癌的末線治療中，在小分子耐藥仍然是棘手問題的當(dāng)今時代，它將會為前列腺癌的后線治療帶來全新的選擇，為那些雄性激素抑制劑耐藥的患者帶來全新的希望。

總體而言，目前除了第一三共在該靶點有較為領(lǐng)先的先發(fā)優(yōu)勢之外，其余第二梯隊的藥企進度并沒有太大的差異，未來主要看的是適應(yīng)癥的差異化布局，以及拼的是該藥在III期臨床展現(xiàn)的療效。

映恩生物還能把這個靶點的想象力拓到多寬，非常值得期待。

下一代ADC技術(shù)的開拓者

映恩生物更加值得展望的是它下一代的ADC技術(shù)平臺，多項前沿的探索都構(gòu)成了其后續(xù)競爭中強悍的競爭力。

其中一項便是雙抗ADC平臺——DIBAC。雙抗ADC(BsADCs)的存在自然是為了解決目前ADC還存在諸多的問題，例如耐藥問題、內(nèi)吞效率問題等。

BsADCs由于存在兩個可以靶向的抗原，因此首先它可以應(yīng)對腫瘤細胞下調(diào)單個靶向抗原的問題，這為其解決腫瘤細胞單個抗原表達豐度低提供了一個全新的選擇；更為重要的是，這樣的情況可以有效應(yīng)對耐藥的情況。

目前ADC耐藥機制研究中，發(fā)現(xiàn)抗原表達下調(diào)是一個極其重要的因素，在治療的過程中由于腫瘤細胞靶向抗原的下調(diào)，將會導(dǎo)致耐藥的產(chǎn)生，這在文獻《Mechanisms of Resistance to Antibody-Drug Conjugates》得到了較好的試驗證明。在該試驗中，研究人員使用了對曲妥珠單抗耐藥的體外JIMT1細胞系來構(gòu)建對高濃度T-DM1有反應(yīng)的異種移植腫瘤，隨后將T-DM1用于該細胞系上，當(dāng)對T-DM1耐藥后，檢測該細胞系的抗原表達，隨后發(fā)現(xiàn)該細胞系的HER2表達有了較為明顯的下降。

對目前ADC耐藥的主要期許則是雙抗ADC，通過雙靶點的協(xié)同作用，大大延長耐藥的時間。

目前，映恩生物的DB-1419是潛在的first in class，其作為雙抗ADC，靶向B7-H3與PD-L1兩個靶點。目前，其I期臨床試驗（NCT06554795）已經(jīng)啟動，I期試驗便計劃入組360例患者，可見其布局之大。

此外，映恩生物還打算拓展ADC在腫瘤之外的應(yīng)用，將其用于自免，這是一個非常大膽的嘗試。

其新一代ADC平臺DIMAC開發(fā)出了DB-2304這一管線，主要靶向漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）上的特異性靶點BDCA2，將來主要的適應(yīng)癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），其研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在知名風(fēng)濕病國際期刊——《Rheumatology》(IF=7.046)。

對于自免疾病來說，同樣存在和化療一樣的問題：糖皮質(zhì)激素之于自免，就像是化療之于癌癥，雖然糖皮質(zhì)激素對正常細胞的傷害沒有化療大，但同樣會對全身產(chǎn)生相當(dāng)大的副作用，如果能把糖皮質(zhì)激素作為payload，對細胞進行定點干預(yù)，這樣對身體的危害會小非常多。如果該療法能在臨床上得到驗證，那么在自免領(lǐng)域?qū)⑹且豁椃浅４蟮耐黄啤?/p>

結(jié)語：目前，映恩生物有著非常好的開局，這樣的產(chǎn)品布局在如今的ADC領(lǐng)域顯得并不是太同質(zhì)化，具有B7-H3這樣的差異性靶點，同時布局雙抗ADC較早。假以時日，它成為中國版的第一三共并不是不可能。

參考來源：

1.映恩生物招股書

2.《Mechanisms of Resistance to Antibody-Drug Conjugates》

轉(zhuǎn)載來源：藥智新聞