經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 9月26日，在第八屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)期間，和黃醫(yī)藥（00013.HK）首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國(guó)告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)其創(chuàng)新藥呋喹替尼的GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）、GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）現(xiàn)場(chǎng)核查已基本完成。

同樣在上述大會(huì)期間，君實(shí)生物（01877.HK/688180.SH）首席執(zhí)行官李寧也告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，針對(duì)其PD-1特瑞普利單抗，美國(guó)FDA日前已完成了對(duì)中國(guó)三個(gè)臨床中心的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，只有一個(gè)中心就一個(gè)觀察項(xiàng)收到了一份FDA483表格，其公司認(rèn)為該觀察項(xiàng)是容易解決的。

FDA483表格也被稱作現(xiàn)場(chǎng)觀察報(bào)告，收到的企業(yè)應(yīng)在15個(gè)工作日內(nèi)提交答復(fù)或整改計(jì)劃。李寧表示，其公司正在回復(fù)，“我們有信心FDA能夠在今年內(nèi)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)時(shí)間表和當(dāng)初預(yù)測(cè)基本一致”。

創(chuàng)新藥出海的話題一直備受關(guān)注，在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥頻頻遭遇“退貨”的當(dāng)下，不管是和黃的呋喹替尼，還是君實(shí)的PD-1，在美獲批進(jìn)展都非常受業(yè)內(nèi)關(guān)注。

而FDA對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和臨床現(xiàn)場(chǎng)的核查，都是批準(zhǔn)一款藥之前的必要程序。此前因?yàn)橐咔椋瑤准抑袊?guó)藥企的現(xiàn)場(chǎng)核查數(shù)次被推遲。

巧合的是，就在2022年5月，君實(shí)生物跟和黃醫(yī)藥在同一天發(fā)布公告稱收到FDA針對(duì)各自公司一款產(chǎn)品的完整回復(fù)函，兩款產(chǎn)品的上市申請(qǐng)均失利，但FDA給出的理由不一樣。

針對(duì)君實(shí)的PD-1，F(xiàn)DA要求進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)控流程變更。針對(duì)和黃的索凡替尼，F(xiàn)DA認(rèn)為基于兩項(xiàng)成功的中國(guó)3期研究以及一項(xiàng)美國(guó)橋接研究的數(shù)據(jù)，尚不足以支持藥品在美國(guó)獲批。

一年后，和黃醫(yī)藥臨近審批時(shí)限的藥已經(jīng)變成了呋喹替尼。

今年1月，和黃醫(yī)藥與武田制藥達(dá)成有關(guān)呋喹替尼在中國(guó)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化的許可協(xié)議完成交易，首付款4億美元，總額最高達(dá)11.3億美元，這刷新中國(guó)小分子新藥“出海”授權(quán)交易的紀(jì)錄。呋喹替尼目前已在中國(guó)獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

今年5月，F(xiàn)DA受理呋喹替尼用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者的新藥上市申請(qǐng), 并予以優(yōu)先審評(píng)。

蘇慰國(guó)表示，呋喹替尼在美國(guó)的商業(yè)化準(zhǔn)備工作是由武田制藥主導(dǎo)，和黃醫(yī)藥參與，目前已經(jīng)一切準(zhǔn)備就緒，和黃已經(jīng)生產(chǎn)了兩個(gè)批次供給美國(guó)的藥品，這些藥品到了武田手里，一旦拿到批文，有望在非常短的時(shí)間內(nèi)推向市場(chǎng)。

索凡替尼出海失利在前，呋喹替尼獲批在即，蘇慰國(guó)關(guān)于出海的感受是，首先要關(guān)注FDA法律法規(guī)方面的變化和新的要求。這些要求不僅僅是對(duì)中國(guó)的企業(yè)，F(xiàn)DA對(duì)所有的企業(yè)都是同樣的要求：

一是對(duì)研究人群的要求更高。如果要在美國(guó)獲批，就要有更多具代表性的人群的數(shù)據(jù)，對(duì)于中國(guó)藥企來說就需要更多海外患者的數(shù)據(jù)，還要確保在這些患者身上看到同樣的療效和安全性。

二是對(duì)劑量選擇的要求變化也更大。具體來說，F(xiàn)DA對(duì)于最優(yōu)劑量選擇的要求非常高，一個(gè)有效的藥，企業(yè)在劑量上的選擇要有充分依據(jù)，這一劑量必須是安全和有效的最佳平衡。

“進(jìn)行申報(bào)的時(shí)候，首先要考慮目前的數(shù)據(jù)是否達(dá)到要求。對(duì)于呋喹替尼，我們做了全球3期研究，包括美國(guó)、歐洲、日本等十多個(gè)國(guó)家都有患者入組，此外我們?cè)谥袊?guó)所有的臨床數(shù)據(jù)都拿來申報(bào)了，但是總體而言全球研究才是關(guān)鍵研究，其他的都是支持性研究。很多數(shù)據(jù)都是可以和FDA溝通的，中國(guó)的數(shù)據(jù)也起了重要作用，不僅僅是安全性、劑量的選擇，還有獲批適應(yīng)癥的線數(shù)（二、三、四線）等。FDA要把所有的數(shù)據(jù)整合在一起進(jìn)行評(píng)估。”蘇慰國(guó)說。