在阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，AD，俗稱“老年癡呆癥”）患者腦中能夠發(fā)現(xiàn)一種叫做β淀粉樣蛋白質(zhì)的異常沉積。這些具有粘性的蛋白質(zhì)會(huì)形成斑塊，從而損害大腦的正常功能。雖然通常認(rèn)為這種病變是自發(fā)產(chǎn)生的，但由于這種蛋白質(zhì)異常與具有傳染性的朊病毒病——如“瘋牛病”類似，科學(xué)家們?cè)缫褢岩啥叽嬖诼?lián)系。近日，一項(xiàng)研究首次報(bào)告了阿爾茲海默病感染活人的證據(jù)。

這項(xiàng)研究于2024年1月29日發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上，由來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所（UCL Institute of Prion Diseases）和英國(guó)國(guó)立神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科醫(yī)院（National Hospital for Neurology and Neurosurgery，UK）等機(jī)構(gòu)的10名作者合作完成。該研究調(diào)查了8名曾在兒童時(shí)期接受過(guò)來(lái)源于人類尸體的腦垂體生長(zhǎng)激素治療的患者，其中還在世的5人均表現(xiàn)出早發(fā)性阿爾茲海默病的癥狀，發(fā)病年齡在48歲到55歲之間。

尸源生長(zhǎng)激素療法導(dǎo)致傳播？

使用提取自人類尸體垂體的生長(zhǎng)激素來(lái)治療兒童的生長(zhǎng)激素缺乏癥（c-hGH）是一項(xiàng)曾經(jīng)比較流行的醫(yī)療技術(shù)，包括美國(guó)在內(nèi)的多個(gè)地區(qū)都曾使用。根據(jù)該研究提供的數(shù)據(jù)，在1959年至1985年間，英國(guó)至少有1848名患者接受這樣的治療。

通過(guò)檢測(cè)這些生長(zhǎng)激素的存檔樣本，研究者們發(fā)現(xiàn)其中含有可測(cè)量的β淀粉樣蛋白質(zhì)以及另一種常見的阿爾茲海默病標(biāo)志物tau蛋白。結(jié)合接受過(guò)治療的患者后來(lái)均發(fā)展出早發(fā)阿爾茲海默病的事實(shí)，該研究判斷這可能是該病具備傳染性的證據(jù)。

“我們發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白病理可能能夠傳播并促成阿爾茲海默病的發(fā)展。”該研究的第一作者、倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所研究員Gargi Banerjee博士在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。

“這項(xiàng)研究表明，在極為罕見的情況下，阿爾茲海默病可能通過(guò)來(lái)自已故捐贈(zèng)者的人類生長(zhǎng)激素在人類之間傳播。”英國(guó)阿爾茲海默病研究協(xié)會(huì)董事Susan Kohlhaas博士在對(duì)該研究的一份聲明中表示，“必須強(qiáng)調(diào)，這種治療方法早已不再使用，已被合成生長(zhǎng)激素所取代。這也是唯一一例該病在人與人之間傳播的記錄。”

而該研究的主要作者、倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所所長(zhǎng)John Collinge則指出：“阿爾茲海默病在很多方面看起來(lái)與人朊病毒病（如克雅氏病）非常相似。這為防治阿爾茲海默病提出了新問(wèn)題。”

據(jù)悉，在2015年之前，該科研團(tuán)隊(duì)就開始在這一患者樣本的基礎(chǔ)上研究阿爾茲海默病β淀粉樣蛋白病理的醫(yī)源性傳播（由對(duì)病人的診斷或治療導(dǎo)致的病原體傳播）。他們的工作已經(jīng)引起國(guó)際社會(huì)對(duì)相關(guān)公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理的新討論。

阿爾茲海默病的“朊樣”機(jī)制？

科學(xué)家們?cè)缫炎⒁獾诫貌《静∨c以阿爾茲海默病為代表的神經(jīng)退行性疾病之間的聯(lián)系。與一般的攜帶遺傳信息的“活”病毒不同，朊病毒實(shí)際上一種異常折疊的朊蛋白（prion protein，PrP）。結(jié)構(gòu)正常的朊蛋白廣泛存在于正常的腦細(xì)胞中，而一旦它們之中的一些出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊，就會(huì)像病毒一樣“感染”正常的朊蛋白，最終在腦中形成淀粉樣纖維團(tuán)，損害大腦功能。

由于這些纖維團(tuán)的結(jié)構(gòu)不盡相同，患者會(huì)出現(xiàn)不同的癥狀。致死家族性失眠、克雅氏病和庫(kù)魯病等疾病都可歸類為人朊病毒病。這些疾病非常罕見，全球發(fā)病率約為百萬(wàn)分之一到二。

“（阿爾茲海默病和帕金森等神經(jīng)退行性疾病）涉及到宿主蛋白質(zhì)異常折疊、聚集與傳播，這些方式常被描述成是一種與朊病毒類似的‘朊樣’（prion like）機(jī)制。”該研究寫道，“隨著人們對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)，這種相關(guān)性也在顯著加深。”

這種病理機(jī)制上的相關(guān)性促使研究者們進(jìn)一步探究二者傳播性的異同。朊病毒曾因其高傳染性和高致死率而造成公眾恐慌，如上世紀(jì)90年代由動(dòng)物“瘋牛病”（牛海綿狀腦病，BSE）變異而來(lái)的新克雅氏病，以及曾在巴布亞新幾內(nèi)亞的食人部落中流行的庫(kù)魯病。

實(shí)際上，通過(guò)各種途徑感染引起的人朊病毒病十分少見，約占已確認(rèn)病例的1%。大部分病例是病人自發(fā)產(chǎn)生的孤發(fā)性（sporadic）病例，另外一小部分則是遺傳性病例。

該研究團(tuán)隊(duì)所使用的接受過(guò)尸源垂體生長(zhǎng)激素治療的患者資料因此成了重要的研究樣本。在這種療法風(fēng)靡的二十多年間，全球范圍內(nèi)發(fā)生了200多例醫(yī)源性（即通過(guò)手術(shù)、注射、活檢等醫(yī)療方式）人朊病毒病感染案例，該療法因此于上世紀(jì)80年代被各國(guó)紛紛叫停。

2015年，通過(guò)研究這些曾經(jīng)接受激素治療并死于朊病毒病的患者組織樣本，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)除了朊病毒之外，導(dǎo)致阿爾茲海默病的β淀粉樣蛋白病理也在這些人之中傳播。2018年，這些研究者們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)當(dāng)年那些用于治療的生長(zhǎng)激素中含有β淀粉樣蛋白和tau蛋白。當(dāng)給小鼠使用這些生長(zhǎng)激素時(shí)，它們腦中也出現(xiàn)了β淀粉樣蛋白沉淀的病理。

在目前這項(xiàng)最新研究中，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步考慮了那些接觸過(guò)該療法但沒有發(fā)展出人朊病毒病、卻在漫長(zhǎng)的潛伏期中發(fā)展出阿爾茲海默病的病例。這為常見神經(jīng)退行性疾病會(huì)像朊病毒那樣傳播提供了有力證據(jù)。

“阿爾茲海默病具有與人朊病毒病相同的全部三種病因（即孤發(fā)型、遺傳型和罕見的獲得型）。這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了朊病毒病的生物學(xué)原理與其它神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性。”該研究表示。

對(duì)于有些接觸了激素治療卻沒有發(fā)展出阿爾茲海默病的病例，該研究解釋道：“與人朊病毒病類似，阿爾茲海默病的醫(yī)源形式在表型上與孤發(fā)型和遺傳型有所不同。雖然一些個(gè)體暴露于β淀粉樣蛋白之中，但仍舊沒有表現(xiàn)出癥狀。這其中或許存在目前未知的保護(hù)因素。”

研究者們認(rèn)為，人們應(yīng)當(dāng)在公共衛(wèi)生中增加對(duì)醫(yī)源性阿爾茲海默病的考慮，如確保手術(shù)工具的有效滅菌等。

參考文獻(xiàn)：

1.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2

2.https://www.cnn.com/2024/01/29/health/alzheimers-transmission-human-growth-hormone-treatment/index.html

來(lái)源：澎湃新聞 作者：季敬杰