細胞療法正是多事之秋,先是因死亡病例暫停試驗,深陷致癌風(fēng)波;后FDA“黑框警告”,美股、港股中CAR-T概念股集體下挫,引發(fā)業(yè)界對CAR-T商業(yè)化的再次質(zhì)疑。
與此同時,西伯利亞寒潮席卷生命科學(xué)界,沖在前線的中小型細胞療法公司率先受到重擊,由于資產(chǎn)太重,成本太高,運營壓力太大,抗風(fēng)險能力太弱等原因,裁員、砍管線已成常態(tài),變賣資產(chǎn)以求生存也不稀奇。
據(jù)悉,去年裁員的166家的Biotech中,43家為細胞與基因治療企業(yè),占比超過1/4。其中,不乏Editas、Beam、CRISPRTherapeutics等明星代表。
而就在前不久,一家CARNK生物技術(shù)公司CatamaranBio宣布將關(guān)閉大門。
1、難逃一個錢字
CatamaranBio成立于2020年,致力于開發(fā)高效的同種異體CAR-NK細胞療法,通過將新的功能屬性與NK細胞固有的抗癌特性相結(jié)合,以治療實體瘤。
1月29日,CatamaranBio的首席執(zhí)行官AlvinShih在LinkedIn上發(fā)帖稱,CatamaranBio將會停止日常運營,并為其CAR-NK細胞治療候選物和技術(shù)尋找戰(zhàn)略合作伙伴。
目前,Catamaran有19名員工,其中“少數(shù)人”將留下來進行過渡期工作。
對于關(guān)閉,AlvinShih將其歸咎于融資困難,并對同種異體療法依舊充滿信心。
自然殺傷細胞(NKCell)作為一種重要的免疫細胞,能夠靶向殺傷癌細胞,可以被設(shè)計為CAR-NK細胞,并且無需嚴格的HLA(人白細胞抗原)匹配,具有開發(fā)成現(xiàn)貨、通用細胞療法的巨大潛力。
可以彌補CAR-T細胞療法存在的諸多限制,包括成本高昂、制造周期長、副作用(細胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性等),以及還需要在專門的醫(yī)療中心進行治療等等。
“我們?nèi)匀粓孕磐N異體療法有潛力解決實體瘤適應(yīng)癥中未滿足的需求,并且我們開發(fā)Tailwind平臺的工作非常富有成效。然而,對于像我們這樣的細胞治療領(lǐng)域的早期公司來說,融資環(huán)境仍然充滿挑戰(zhàn),實現(xiàn)有意義的臨床結(jié)果所需的時間和資源使我們無法繼續(xù)我們的預(yù)期道路,”AlvinShih說。
成立以來,Catamaran完成了一輪融資,即2020年11月的4200萬美元A輪融資,理論上來說現(xiàn)金流充足,但目前細胞治療成本相對較高,加上Catamaran內(nèi)部并未傳出與大型制藥公司的合作,來正向流入資金。
對Biotech而言,沒有已上市產(chǎn)品,缺乏自我造血能力,即便賬上有現(xiàn)金,但很快也會化作研發(fā)經(jīng)費、廠房設(shè)備、相關(guān)人才……,寒冬下,單純依靠融資很難走得通。
2、TAILWIND技術(shù)平臺
Catamaran開發(fā)了TAILWIND技術(shù)平臺,這是一套用于設(shè)計、基因工程和制造同種異體CAR-NK細胞療法的集成專有技術(shù)。
Catamaran的TAILWIND平臺集成了專有功能,通過利用自然殺傷(NK)細胞的天然抗癌特性,并通過合成生物學(xué)和創(chuàng)新NK細胞工程和制造的力量增強它們,創(chuàng)造新型同種異體CAR-NK細胞療法。
借助TAILWIND平臺,CAR-NK細胞采用NK細胞特異性CAR架構(gòu)和效力增強開關(guān)進行編程,以中和不利的腫瘤微環(huán)境,并能夠有效對抗多種癌癥類型,尤其是實體瘤。
此外,TAILWIND平臺還包括專有的非病毒NK細胞工程技術(shù),可通過合成生物學(xué)實現(xiàn)的定制遺傳程序有效修飾NK細胞。
Catamaran的CAR-NK細胞療法使用健康的供體細胞,這些細胞是為現(xiàn)成的用途而設(shè)計和制造的,這與當前的CAR-T細胞療法不同,后者使用患者自己的轉(zhuǎn)基因T細胞,并且需要定制的、數(shù)周的制造過程。
NK細胞天生具有抗癌能力,對于同種異體細胞治療產(chǎn)品很有吸引力,可以滿足許多癌癥患者未滿足的需求。
為了克服免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME),Catamaran利用合成生物學(xué)和創(chuàng)新的非病毒細胞工程的力量,將新功能編程到NK細胞中,最終創(chuàng)建具有增強抗癌能力的嵌合抗原受體NK(CAR-NK)細胞特性。
Catamaran使用TAILWIND平臺設(shè)計了兩款藥物,分別是CD70CAR-NK細胞療法CAT-248和HER2CAR-NK細胞療法CAT-179。
在2023年AACR年會上,Catamaran表明其兩種同種異體CAR-NK細胞療法在腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出顯著療效,數(shù)據(jù)強調(diào)了TAILWIND平臺為實體瘤創(chuàng)建有效CAR-NK治療的潛力。
CAT-248是針對CD70陽性腫瘤的現(xiàn)成CAR-NK細胞療法。CAT-248經(jīng)過四項功能修改:
針對CD70的優(yōu)化CAR;促進持久性和增強NK細胞活性的IL-15細胞因子、中和腫瘤微環(huán)境中TGFβ免疫抑制信號影響的TME開關(guān),以及消除CD70表達以實現(xiàn)可規(guī)模化生產(chǎn)。
CAT-248的初步臨床研究將針對腎細胞癌。臨床前數(shù)據(jù)表明CAT-248是一種高度差異化的CAR-NK細胞療法,有可能在腎細胞癌和其他表達CD70的癌癥中提供持久的反應(yīng)。
CAT-179是針對HER2陽性實體瘤的現(xiàn)成CAR-NK細胞療法。CAT-179經(jīng)過三項功能修飾:
針對HER2的優(yōu)化CAR、促進持久性和增強NK細胞活性的IL-15細胞因子,以及中和腫瘤中TGFβ免疫抑制信號影響的TME開關(guān)微環(huán)境。
CAT-179的初步臨床研究將針對乳腺癌和胃癌。臨床前數(shù)據(jù)證明了CAT-179在多種體內(nèi)模型中浸潤和消退腫瘤的能力,并支持CAT-179進一步開發(fā)用于治療HER2+實體瘤。
3、NK細胞工程先驅(qū)創(chuàng)立
Catamaran由NK細胞工程和生物學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)明尼蘇達大學(xué)博士BrandenMoriarity和喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心醫(yī)學(xué)博士CatherineBollard創(chuàng)立,并由具有深厚細胞治療經(jīng)驗的領(lǐng)導(dǎo)團隊領(lǐng)導(dǎo),匯集了集體專業(yè)知識來開發(fā)治療癌癥的變革性細胞療法。
Moriarity博士是工程NK和其他免疫細胞用于細胞治療的專家,他在使用DNA轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的非病毒細胞工程方面取得了重大發(fā)現(xiàn)。
他擁有多項使用DNA轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)、靶向核酸酶平臺(TALEN和CRISPR/Cas9)和堿基編輯器的技術(shù)專利,并在基因組工程領(lǐng)域發(fā)表了廣泛的論文。
Bollard博士是免疫學(xué)和免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,取得了國際公認的發(fā)現(xiàn),引領(lǐng)了癌癥領(lǐng)域的新技術(shù),包括與NK細胞效能增強開關(guān)相關(guān)的技術(shù)。
Catamaran的其他創(chuàng)始人包括KevinPojasek博士和TimHarris博士,他們是SVHealthInvestors的風(fēng)險合作伙伴。
SVHealthInvestors是一家頂級風(fēng)險投資公司,也是世界上任期最長的醫(yī)療保健投資管理公司之一。
說在最后:
縱觀全球,CAR-NK細胞療法研發(fā)正如火如荼的進行中。在研進展最快的已進入臨床Ⅱ期研究,共有13個,臨床Ⅰ期研究的療法有29個,早期臨床Ⅰ期研究的療法有13個,臨床前和藥物開發(fā)階段的療法共有81個。
當下,CAR-T尚未在實體瘤領(lǐng)域取得真正突破,而基于NK細胞開發(fā)的CAR-NK有望打破研發(fā)黑洞,為癌癥患者帶來更多選擇的治療方式。
Catamaran已達終點,但CAR-NK沒有終點。
來源:智藥局