2024年2月29日是第十七屆國(guó)際罕見(jiàn)病日。雖然，罕見(jiàn)病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)在世界范圍內(nèi)差異較大，世界各國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病的定義各不相同，以罕見(jiàn)病最大市場(chǎng)美國(guó)為例，將患病總?cè)藬?shù)低于20萬(wàn)的疾病定義為罕見(jiàn)病，不過(guò)，總體來(lái)說(shuō)，罕見(jiàn)病是對(duì)一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。那么單一病種患病率低是否就意味著罕見(jiàn)病是個(gè)較小的市場(chǎng)？

2021年，阿斯利康以390億美元完成收購(gòu)位于美國(guó)的罕見(jiàn)病公司瑞頌制藥（Alexion），正式進(jìn)入罕見(jiàn)病領(lǐng)域。從其2023年財(cái)報(bào)顯示，阿斯利康罕見(jiàn)病全球業(yè)務(wù)已經(jīng)達(dá)到77.64億美元，成為第三大業(yè)務(wù)支柱。在全球，罕見(jiàn)病領(lǐng)域依然是熱門投資賽道。

中國(guó)的罕見(jiàn)病市場(chǎng)有哪些獨(dú)特性？近年來(lái)有什么獨(dú)特的變化？針對(duì)這些特性，阿斯利康在中國(guó)進(jìn)行了怎么樣的布局？國(guó)際罕見(jiàn)病日前夕，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)專訪了阿斯利康中國(guó)副總裁、罕見(jiàn)病事業(yè)部負(fù)責(zé)人胡軼清。

罕見(jiàn)病單一病種患病率低是否意味著市場(chǎng)較小？

對(duì)于單一病種患病率低是否就代表罕見(jiàn)病是個(gè)較小的市場(chǎng)，胡軼清向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示，首先，從罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)特點(diǎn)來(lái)看，雖然罕見(jiàn)病病種很多，但是相對(duì)幸運(yùn)的是，一些罕見(jiàn)病發(fā)病機(jī)制有一些共通性。

“以阿斯利康擅長(zhǎng)的補(bǔ)體管線來(lái)說(shuō)，一些罕見(jiàn)病的發(fā)病就和免疫途徑里的補(bǔ)體被過(guò)度激活有關(guān)，針對(duì)此，同一個(gè)補(bǔ)體管線可以開(kāi)發(fā)出多個(gè)適應(yīng)癥。”胡軼清解釋。

以阿斯利康目前罕見(jiàn)病管線中最為暢銷、全球首例獲得批準(zhǔn)的補(bǔ)體抑制劑依庫(kù)珠單抗為例，該款藥物以高親和力特異性結(jié)合補(bǔ)體蛋白C5，從而抑制其裂解為C5a和C5b，并阻止末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9的產(chǎn)生。

依庫(kù)珠單抗從2018年在國(guó)內(nèi)獲批，并于2022年11月正式上市后，先后獲批的適應(yīng)癥包括用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、成人抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力（gMG），以及特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

此外，胡軼清也指出，在目前已知的罕見(jiàn)病中，大約有約80%跟基因突變相關(guān)，雖然并不代表基因治療適合80%的疾病，但這也是眾多企業(yè)爭(zhēng)相布局該賽道的原因。

2022年10月，阿斯利康通過(guò)其罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)子公司瑞頌制藥（Alexion）收購(gòu)罕見(jiàn)病公司LogicBio；此后，2023年7月，瑞頌制藥與輝瑞(PFE)就臨床前基因治療項(xiàng)目和專有技術(shù)組合達(dá)成最終購(gòu)買和許可協(xié)議，協(xié)議總價(jià)高達(dá)10億美元，外加銷售額的分級(jí)版稅。

“我們正在積極布局、探索基因治療的管線，希望以此幫助到更多罕見(jiàn)病的患者。” 胡軼清表示。

美國(guó)依然是全球罕見(jiàn)病最大市場(chǎng)，中國(guó)過(guò)去五年呈指數(shù)級(jí)井噴

2021年，阿斯利康以390億美元完成收購(gòu)位于美國(guó)的罕見(jiàn)病公司瑞頌制藥（Alexion），正式進(jìn)入罕見(jiàn)病領(lǐng)域。

從今年2月8日阿斯利康公布的2023年業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，其全年總營(yíng)收458.11億美元，同比增長(zhǎng)3%，其中產(chǎn)品收入437.89億美元，同比增長(zhǎng)2%。

從疾病領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤業(yè)務(wù)依舊是阿斯利康業(yè)績(jī)的主要來(lái)源，2023年?duì)I收184.47億美元，同比增長(zhǎng)19%；而罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)已經(jīng)達(dá)到77.64億美元，超越了R&I（呼吸與免疫學(xué)，64.04億美元）成為阿斯利康第三大支柱，與2022年相比銷售增長(zhǎng)了10%，占阿斯利康產(chǎn)品總銷售額的18%。

罕見(jiàn)病領(lǐng)域，阿斯利康目前已在多個(gè)國(guó)家上市了5個(gè)創(chuàng)新藥物，其中，超過(guò)10億美元的產(chǎn)品包括：依庫(kù)珠單抗、Ravulizumab和Asfotase Alfa。

以阿斯利康的依庫(kù)珠單抗為例，去年全球收入31.45億美元，Ultomiris的收入直逼依庫(kù)珠單抗，去年?duì)I收為29.65億美元，可見(jiàn)罕見(jiàn)病市場(chǎng)單藥的天花板并不低。

除了不斷開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥，在國(guó)外，高藥價(jià)也是頂破銷售天花板的催化劑。

以依庫(kù)珠單抗為例，國(guó)外售價(jià)大約在每支4000美元至8000美元，以2024年2月28日的美元兌人民幣匯率計(jì)算（7.1993），即折合人民幣約為28800至57600元。

在國(guó)內(nèi)，依庫(kù)珠單抗在2023年底被納入國(guó)家新版醫(yī)保目錄后，2024年1月1日起正式執(zhí)行新價(jià)格。這也意味著，這種特效藥經(jīng)過(guò)醫(yī)保談判后，藥價(jià)大幅下降，從過(guò)去每支2.06萬(wàn)元，到現(xiàn)在醫(yī)保報(bào)銷后，每支藥品價(jià)格2518元。

罕見(jiàn)病進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格大幅下降是否會(huì)對(duì)企業(yè)產(chǎn)生壓力，如何平衡惠及更多患者和企業(yè)營(yíng)收？

對(duì)此，胡軼清表示：“醫(yī)療行業(yè)不同于其它行業(yè)，阿斯利康的首先使命是救助更多的患者。我們很自豪的是，在國(guó)家醫(yī)保局的支持下，2023年，依庫(kù)珠單抗和硫酸氫司美替尼膠囊都進(jìn)入了國(guó)家的醫(yī)保目錄，在短短的一兩個(gè)月中，我們收到了很多患者的正面反饋，很多患者是等著藥救命的。”

“而從企業(yè)效益來(lái)講，我們當(dāng)然也積極呼吁，希望中國(guó)政府能夠給到罕見(jiàn)病藥物有更好的定價(jià)和多元保障的政策，比如在國(guó)家醫(yī)保基礎(chǔ)上進(jìn)一步推動(dòng)惠民保，甚至是不是可以開(kāi)拓部分有經(jīng)濟(jì)能力的省份進(jìn)一步對(duì)罕見(jiàn)病進(jìn)行保障。”胡軼清說(shuō)。

“畢竟患者群體較少，研發(fā)成本高昂，企業(yè)也需要從經(jīng)濟(jì)的角度來(lái)獲得激勵(lì)，才能夠做持續(xù)的創(chuàng)新和投入。”胡軼清補(bǔ)充。

從2023年，阿斯利康財(cái)報(bào)來(lái)看，罕見(jiàn)病領(lǐng)域，以市場(chǎng)區(qū)分，美國(guó)市場(chǎng)依然是最主要市場(chǎng)，2023年，阿斯利康美國(guó)罕見(jiàn)病藥物銷售額增長(zhǎng)9%至47.01億美元（2022年為43.24億美元，2021年為18.82億美元），占罕見(jiàn)病總銷售額的61%。以依庫(kù)珠單抗為例，美國(guó)市場(chǎng)2023年銷售額為17.34億美元，占比超過(guò)50%，而新興市場(chǎng)銷售額僅為4.24億美元，占比僅為13.48%。

不過(guò)，值得注意的是，在新興市場(chǎng)，阿斯利康罕見(jiàn)病銷售額也保持了45%的快速增長(zhǎng)，整體銷售額達(dá)6.23億美元。

對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)，胡軼清的切身感受是：“中國(guó)創(chuàng)新在過(guò)去五年中有著指數(shù)級(jí)的突破，罕見(jiàn)病領(lǐng)域也不例外，到目前為止，已經(jīng)有超過(guò)100種罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥物在中國(guó)上市。過(guò)去三年，已經(jīng)有超過(guò)200個(gè)罕見(jiàn)病的臨床項(xiàng)目啟動(dòng)并正在進(jìn)行當(dāng)中，這當(dāng)中約67%的臨床項(xiàng)目都是由中國(guó)本土的藥企在開(kāi)發(fā)、在進(jìn)行的，其實(shí)這個(gè)創(chuàng)新的速度還是非常快。”

“阿斯利康是在2022年的11月正式進(jìn)入了中國(guó)罕見(jiàn)病的市場(chǎng)，但是我們的速度也是非常快，從2022年11月到2023年10月，我們陸續(xù)在中國(guó)上市了兩款創(chuàng)新產(chǎn)品，以及五個(gè)適應(yīng)癥。未來(lái)五年，我們預(yù)計(jì)還會(huì)陸陸續(xù)續(xù)獲批上市十余款新的產(chǎn)品或者是新的適應(yīng)癥。”胡軼清說(shuō)。

“值得期待的是，目前中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)跟全球完全同步，這意味著未來(lái)阿斯利康罕見(jiàn)病的所有研發(fā)管線當(dāng)中，中國(guó)都會(huì)同步加入全球的三期臨床試驗(yàn)，相關(guān)產(chǎn)品會(huì)在中國(guó)同步上市。”胡軼清指出。

政策多方扶持下，為患者打通罕見(jiàn)病用藥“最后一公里”

“近幾年，可以看到在罕見(jiàn)病領(lǐng)域還是有很多變化的。首先，中國(guó)政府越來(lái)越重視醫(yī)療平等，在過(guò)去幾年中，持續(xù)地在推動(dòng)罕見(jiàn)病事業(yè)的發(fā)展。”胡軼清表示。

“另外，過(guò)去從事罕見(jiàn)病診斷和治療的醫(yī)生可能比罕見(jiàn)病的患者更罕見(jiàn)，但是我們?cè)谶^(guò)去的五年當(dāng)中，看到有越來(lái)越多有情懷的醫(yī)生投入到罕見(jiàn)病領(lǐng)域當(dāng)中，很多頭部醫(yī)院的專家也開(kāi)始建立起關(guān)于罕見(jiàn)病病種的病人隊(duì)列。這些病人隊(duì)列的數(shù)量，其實(shí)也是世界領(lǐng)先的，這也為未來(lái)的創(chuàng)新打下了很好的基礎(chǔ)。” 胡軼清認(rèn)為。

近年來(lái)，黨和國(guó)家高度重視罕見(jiàn)病防治工作，出臺(tái)了一系列政策、規(guī)劃等。

國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、醫(yī)療保障局在提升罕見(jiàn)病的診療能力、藥品的審評(píng)審批以及藥物的可及性等方面采取了一系列的措施，包括全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的建立、《罕見(jiàn)病目錄》的發(fā)布與更新、罕見(jiàn)病藥物優(yōu)先用藥審評(píng)審批、降低進(jìn)口關(guān)稅、通過(guò)醫(yī)保談判和國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整將罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保等等，以力求提高罕見(jiàn)病診療水平，提升罕見(jiàn)病藥物的可及性，解決患者群體的用藥保障問(wèn)題。

不過(guò)，雖然越來(lái)越多的罕見(jiàn)病用藥被納入了醫(yī)保，但依舊有不少難點(diǎn)痛點(diǎn)擺在罕見(jiàn)病患者面前。雖然被納入醫(yī)保，但罕見(jiàn)病國(guó)談藥因住院用藥支付限制、影響院內(nèi)周轉(zhuǎn)率等原因難以進(jìn)院，依舊存在難以觸及患者問(wèn)題；此外，固有基本醫(yī)保報(bào)銷比例下，罕見(jiàn)病高值藥物對(duì)于患者長(zhǎng)期用藥的自付依舊較高，患者難以持續(xù)規(guī)范用藥。

對(duì)于罕見(jiàn)病患者在國(guó)談罕見(jiàn)病藥物的落地遇到的可及性問(wèn)題，胡軼清表示，改善罕見(jiàn)病患者的生存現(xiàn)狀不僅是一項(xiàng)醫(yī)學(xué)課題，也是一項(xiàng)重要的社會(huì)事務(wù)，需要多方的共同參與，才能打通罕見(jiàn)病醫(yī)保用藥的“最后一公里”。

從企業(yè)層面，胡軼清指出，阿斯利康將持續(xù)以最大的努力和誠(chéng)意積極配合政府的各項(xiàng)醫(yī)療保障舉措，讓更多中國(guó)患者從創(chuàng)新藥物和規(guī)范化治療中獲益。阿斯利康也在不斷和專家、媒體一起促進(jìn)罕見(jiàn)病的疾病知曉率、診斷率和治療率。此外，還計(jì)劃在每個(gè)省支持建立單病種的區(qū)域診療中心，助力專家們和區(qū)域診療中心一起，推動(dòng)這個(gè)疾病在更多的地級(jí)市以及縣級(jí)市下沉。阿斯利康還正在山東青島助推建設(shè)全國(guó)罕見(jiàn)病高地，積極支持推動(dòng)山東的頭部醫(yī)院和北京、上海以及國(guó)際上面的非常領(lǐng)先的罕見(jiàn)病診療中心實(shí)現(xiàn)合作，助力深化罕見(jiàn)病規(guī)范化診療。

全球最大的罕見(jiàn)病數(shù)據(jù)庫(kù)(Orphanet)顯示，目前全球已知罕見(jiàn)病種類超過(guò)7000種。

“這當(dāng)中約90%罕見(jiàn)病還無(wú)藥可治。中國(guó)其實(shí)無(wú)藥可治的病種就更多了，未被滿足的需求是極其巨大的。雖然中國(guó)的罕見(jiàn)病市場(chǎng)發(fā)展比發(fā)達(dá)國(guó)家都晚，但是可以看到，在過(guò)去的這五年當(dāng)中，罕見(jiàn)病的市場(chǎng)格局發(fā)生了劇烈的變化，以我們的話來(lái)講，是以中國(guó)速度在前進(jìn)。”胡軼清表示。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：藍(lán)鯨財(cái)經(jīng) 作者：屠俊