國內(nèi)首個獲批的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）開啟了“按療效價值”的支付模式，給“天價”抗癌藥物支付難問題帶來了新的解法。

2021年6月22日，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH；02196.HK）合營公司復(fù)星凱特研發(fā)的CD19 CAR-T產(chǎn)品——阿基侖賽注射液正式在中國獲批上市，阿基侖賽注射液是一種自體免疫細(xì)胞注射劑，由攜帶CD19 CAR基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行基因修飾的自體靶向人CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）制備，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、高級別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

彼時，阿基侖賽注射液的上市開啟了國內(nèi)細(xì)胞與基因治療行業(yè)（CGT）的新征程，也給部分癌癥治療帶來了新解藥，阿基侖賽注射液或予以他們治愈的希望。2023年6月26日，復(fù)星凱特的CAR-T藥品阿基侖賽注射液適應(yīng)癥擴(kuò)圍，可為一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤，這也標(biāo)志其二線適應(yīng)癥正式上市。

時至今日，全球市場已有10款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，而CAR-T療法在中國也已經(jīng)走過了四年，且已經(jīng)有4款產(chǎn)品上市。當(dāng)一個又一個CAR-T療法進(jìn)入商業(yè)化階段，中國的細(xì)胞與基因治療行業(yè)也悄然從早期發(fā)展階段邁入發(fā)展的快車道，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2021年中國CAR-T市場規(guī)模為2億元，預(yù)計(jì)2030年上述市場規(guī)模將增至289億元。

然而，商業(yè)化以后價格高昂、支付難一直是橫亙在CAR-T療法面前的高山。對此，細(xì)胞與基因治療行業(yè)從業(yè)者一方面從研發(fā)和工藝角度突破難題，尋求降低成本的出路，另一方面，也持續(xù)從支付方式層面推進(jìn)改革，以解決患者的支付問題。

復(fù)星凱特及它的CAR-T療法又沖在了行業(yè)轉(zhuǎn)折的第一線，用“按療效價值”支付方式解構(gòu)高價值藥物在中國市場的準(zhǔn)入和支付方式改革。

中山大學(xué)藥學(xué)院醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所所長宣建偉教授表示，中國首款淋巴瘤CAR-T藥物奕凱達(dá)的按療效價值付費(fèi)計(jì)劃是綜合臨床價值、經(jīng)濟(jì)價值、社會價值和患者價值等多維度考量，且經(jīng)過藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)論證得出的以病人為中心，以價值為基礎(chǔ)的創(chuàng)新支付模式。最終，將推動醫(yī)療行業(yè)向價值導(dǎo)向的轉(zhuǎn)變，帶領(lǐng)中國淋巴瘤治療進(jìn)入新時代。

攻克高價藥支付難題

CAR-T的全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種用經(jīng)特殊轉(zhuǎn)化的T-細(xì)胞來更具體地以癌細(xì)胞為靶向的新免疫療法。目前，它仍是一項(xiàng)基于細(xì)胞的個性化技術(shù)，為制造CAR-T細(xì)胞，需要將在實(shí)驗(yàn)室收集的T細(xì)胞進(jìn)行基因處理，使得T細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞表面的抗原（或標(biāo)記），并激活T細(xì)胞殺死這些癌細(xì)胞的能力，最終將CAR-T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，以識別和消滅癌癥。

北京協(xié)和醫(yī)院血液科張薇教授表示，惡性腫瘤的治療一直是困擾醫(yī)療領(lǐng)域的巨大難題，尤其對于晚期或復(fù)發(fā)性腫瘤，能達(dá)到治愈的寥寥無幾。以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為例，幾乎所有患者都會面臨不斷復(fù)發(fā)、最終走向死亡的局面。CAR-T療法的出現(xiàn)，不僅為這類患者提供了治愈新希望，而且如果達(dá)到完全緩解（CR）將有助于患者實(shí)現(xiàn)長期生存，從而達(dá)到治愈的目標(biāo)。

作為中國首個個體化治療的細(xì)胞治療藥物，阿基侖賽注射是基于每個患者量身定制的。區(qū)別于傳統(tǒng)藥物，這類產(chǎn)品需要采集每一位患者體內(nèi)的T細(xì)胞，因此每個患者都需要一條單獨(dú)的生產(chǎn)線，而制備完成后的產(chǎn)品也僅限于患者自身使用；其次，定制性還體現(xiàn)在CAR-T生產(chǎn)制備上，采集的患者T細(xì)胞運(yùn)達(dá)產(chǎn)品制備基地后，將經(jīng)過600多道工藝、20多位專業(yè)的制備工程師完成生產(chǎn)，并需通過嚴(yán)格的質(zhì)控及質(zhì)檢步驟，以確保符合回輸標(biāo)準(zhǔn)，讓患者獲益最大化；制備成功的CAR-T藥物將通過完善的物流配送體系及專業(yè)的患者服務(wù)團(tuán)隊(duì)，及時回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

基于研發(fā)的難度、工藝的個性化定制和復(fù)雜性，要想用最合理的支付方式使得企業(yè)與患者雙方達(dá)成平衡，達(dá)成既能惠及患者，又能使企業(yè)商業(yè)化獲利的結(jié)果并非易事。

在醫(yī)保暫無法覆蓋的情況下，CAR-T療法亟待拓展醫(yī)保支付以外的創(chuàng)新支付模式，藥企和社會各界人士也正在積極探索更多元的支付方式，包括商業(yè)保險、專項(xiàng)救助、患者組織援助等，以增加患者獲得藥物的可及性。

復(fù)星凱特表示，公司已經(jīng)推動奕凱達(dá)納入100多款城市惠民保項(xiàng)目，以及超過75款商業(yè)健康保險項(xiàng)目。截至2023年年底，奕凱達(dá)已經(jīng)成功治療了超過600位復(fù)發(fā)或者難治性大的B細(xì)胞淋巴瘤患者。

而此次“按療效價值付費(fèi)計(jì)劃”（Pay for Performance，PfP）則是經(jīng)過多方考量后的最優(yōu)選擇之一。張薇教授則進(jìn)一步表示，按療效價值付費(fèi)的方式，不僅體現(xiàn)了對大B細(xì)胞淋巴瘤患者的關(guān)愛，為更多、更廣泛的患者帶來治愈的曙光，而且也可能為CAR-T療法將來進(jìn)入不同品類的醫(yī)保提供了另外一種全新的思路。

解構(gòu)“按療效價值付費(fèi)計(jì)劃”

作為一款引進(jìn)藥物，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品奕凱達(dá)在全球市場命名為Yescarta（美國產(chǎn)品通用名：Axicabtagene ciloleucel，簡稱Axi-Cel），由美國吉利德科學(xué)旗下Kite公司研發(fā)，已經(jīng)在德國、英格蘭、法國、意大利、西班牙等多國獲批上市，且已經(jīng)在各國推進(jìn)先進(jìn)的支付模式。

在德國，Yescarta以客觀的療效將支付與治療效果直接關(guān)聯(lián)，確保資金的有效使用。這一療效指標(biāo)的評估節(jié)點(diǎn)為生存12個月，如果無效則退款。在其他歐洲國家則不同，英法以證據(jù)發(fā)展支付為基礎(chǔ)，意大利、西班牙則基于療效進(jìn)行分期付款。以法國為例，其評估節(jié)以回輸28天、100天、6個月和隨后每6個月為時間節(jié)點(diǎn)，而療效指標(biāo)則更為具體，以生存和治療后對SCT（螺旋CT）和免疫療法的需求為基礎(chǔ)。

在中國，復(fù)星凱特基于Yescarta在全球市場的已有經(jīng)驗(yàn)，推出了符合本地的按療效價值付費(fèi)計(jì)劃。這一次按療效價值付費(fèi)計(jì)劃是復(fù)星凱特與國藥控股旗下的患者服務(wù)平臺宸汐健康（下稱“國藥宸汐”）共同合作推出的項(xiàng)目。

一方面，支持方國藥宸汐為患者提供申請，療效評估審核、理賠等服務(wù)，如果患者申請入組該項(xiàng)目所有細(xì)節(jié)以及權(quán)益條款由宸汐健康做充分告知并簽訂服務(wù)協(xié)議；另一方面，從療效和患者可及性兩個角度考慮，這一產(chǎn)品定價為120萬，首期支付價格則為60萬元，若符合項(xiàng)目條件的患者免費(fèi)入組成為項(xiàng)目會員后，即可通過完成單采激活權(quán)益開啟療效保障權(quán)益。以回輸藥品后80-100天內(nèi)的PET-CT檢查報告結(jié)果作為是否達(dá)到完全緩解的界定標(biāo)準(zhǔn)。如果未能達(dá)到完全緩解（CR），患者可獲得最高60萬元的返還。

復(fù)星凱特項(xiàng)目負(fù)責(zé)人齊淵元表示，之所以選擇3個月CR數(shù)據(jù)作為評判標(biāo)準(zhǔn)，一方面是對患者而言，CR數(shù)據(jù)能夠更好的預(yù)測未來療效，幫助醫(yī)生和患者做下一步治療決策、縮短經(jīng)濟(jì)承壓的時間。另一方面，企業(yè)也經(jīng)過了企業(yè)成本、患者的經(jīng)濟(jì)支付能力以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)三方面的考慮，最終得出當(dāng)前的支付方案，最大的考慮權(quán)重還是中國患者實(shí)際支付的情況。

當(dāng)然，這一支付方式的推出是基于龐大而有效的數(shù)據(jù)支撐。具體來看，作為全球首個上市的治療大B細(xì)胞淋巴LBCL的細(xì)胞療法藥物，Yescarta目前已有13000名患者，積累了大量真實(shí)世界患者的療效數(shù)據(jù)。

ZUMA-1是迄今為止隨訪時間最長的針對大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T研究，其數(shù)據(jù)顯示，接受Yescarta治療后3個月達(dá)到CR的患者中，64.1%的患者可以獲得5年持續(xù)CR，這也意味著這些患者有機(jī)會達(dá)到臨床治愈。

按療效價值付費(fèi)計(jì)劃是根據(jù)藥物的療效決定支付費(fèi)用。這一定程度上減少了資源的浪費(fèi)，亦有助于提高醫(yī)療資源配置和利用效率。復(fù)星凱特表示，奕凱達(dá)作為一次性治療的創(chuàng)新細(xì)胞療法藥物，幫助患者達(dá)到潛在治愈，回歸正常生活。一旦治愈，患者將結(jié)束后續(xù)治療，節(jié)省長期反復(fù)化療的醫(yī)療成本，節(jié)約不良反應(yīng)管理費(fèi)用和相關(guān)住院費(fèi)用。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王沛副教授表示，奕凱達(dá)淋巴瘤的按療效付費(fèi)計(jì)劃是對當(dāng)前中國創(chuàng)新藥支付方式的一次重要嘗試和探索，也為后續(xù)更多類似創(chuàng)新藥物惠及患者提供了借鑒。當(dāng)然，奕凱達(dá)真實(shí)世界數(shù)據(jù)也為這個項(xiàng)目提供了療效的保障，這樣各方更容易達(dá)成共識，更有利于促進(jìn)解決創(chuàng)新藥的支付問題和打通市場準(zhǔn)入難點(diǎn)。

截至今年一月底，按療效價值付費(fèi)計(jì)劃項(xiàng)目上線以來已有數(shù)十名患者進(jìn)行咨詢，目前項(xiàng)目開展的醫(yī)療點(diǎn)為接受復(fù)星凱特阿基侖賽注射液使用培訓(xùn)和認(rèn)證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

轉(zhuǎn)載來源：時代財經(jīng) 作者：蘇軼