減肥藥依然是最激動人心的概念。
4月15日午間,來凱醫(yī)藥(02105.HK)發(fā)布公告表示,公司已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對于LAE102用于治療肥胖適應(yīng)癥患者的新藥臨床試驗(IND)批準(zhǔn)。
LAE102是來凱醫(yī)藥自主研發(fā)的針對ActRIIA的單克隆體。來凱醫(yī)藥表示,在臨床前研究中,LAE102顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動劑聯(lián)用,可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP-1受體激動劑導(dǎo)致的肌肉流失,使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物,在減脂的同時保持肌肉質(zhì)量。
此外,LAE102的IND申請已經(jīng)在今年2月獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)的受理。
一紙公告,讓來凱醫(yī)藥在4月15日午后開盤直線飆升,盤中漲幅一度達(dá)到75%。截至下午收盤,來凱醫(yī)藥報收7.95港元/股,短短一個下午,市值暴漲超60%。但僅一天過去,聞風(fēng)而來的資本就火速散去,4月16日,來凱醫(yī)藥開盤一路下跌,最終報收6.52港元/股,跌幅達(dá)17.99%。
就LAE102的臨床進(jìn)展等問題,4月15日下午,時代財經(jīng)致電來凱醫(yī)藥,截至發(fā)稿仍未接通。
在減肥藥賽道,一紙公告就可以推動股價跌宕起伏的例子不在少數(shù)。在看不到盡頭的減肥藥市場誘惑下,資本的狂歡還遠(yuǎn)未到落幕的時候。
根據(jù)世界肥胖地圖數(shù)據(jù),2020年全球有超過26億人受到超重/肥胖的影響,預(yù)計到2035年將有超過40億人受到影響,肥胖率將從2020年的14%上升到2035年的24%。高盛估計,2030年全球減肥藥市場規(guī)模可能飆升至1000億美元。
盡管減肥藥市場需求巨大,但直到GLP-1受體激動劑的出現(xiàn),減重賽道才出現(xiàn)第一款現(xiàn)象級的產(chǎn)品。
2023年,諾和諾德的司美格魯肽年銷售額達(dá)到1458.11億丹麥克朗(折合約212.01億美元,折合人民幣約1524.14億元),為諾和諾德貢獻(xiàn)了超六成的營收,其中注射用減重藥Wegovy銷售額達(dá)到45.48億美元,同比增長407%。禮來的GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽,上市不足兩年,2023年年銷售額就突破51.63億美元。
GLP-1藥物的銷售如火如荼,但關(guān)于GLP-1藥物用于減重的不良反應(yīng)、副作用的爭論卻從未停止。美國《Healthline》2023年5月2日刊文稱,GLP-1藥物使體重迅速減輕,會導(dǎo)致肌肉流失,骨密度降低,從而導(dǎo)致肌少癥。因此,不少企業(yè)正在探索GLP-1藥物與其他藥物的聯(lián)用療法,以減少減重過程中的肌肉流失。
來凱醫(yī)藥布局的ActRIIA就是其中一個典型的靶點。
ActRII(肌肉生長抑制素/激活素II型受體)是一種存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中的激活素受體,主要包括ActRIIA和ActRIIB。這種受體在生長、細(xì)胞分化、穩(wěn)態(tài)、成骨、細(xì)胞凋亡等多種生理過程中都起到關(guān)鍵作用。在脂肪組織中,它促進(jìn)脂質(zhì)儲存;在肌肉組織中,它抑制肌肉生長,促進(jìn)肌肉萎縮。因此,可以通過阻斷ActRII信號,減少脂肪堆積,促進(jìn)肌肉生長。
一名不愿具名的醫(yī)藥研發(fā)人士對時代財經(jīng)表示:“ActRII與GLP-1主要的不同在于,ActRII存在于脂肪與肌肉細(xì)胞中,GLP-1受體則分布于全身多個器官或組織,包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等。ActRII原本用于肌少癥的治療,后來展現(xiàn)出在減重方面的潛力,所以開始做減重適應(yīng)癥的研究,目前我們也在關(guān)注這個靶點。”
2019年,諾華在一項研究中發(fā)現(xiàn),Bimagrumab(ActRII抑制劑)可以顯著減輕超重和肥胖2型糖尿病患者的體重。這一發(fā)現(xiàn),為ActRII靶點的研究打開了新的大門。
幾經(jīng)輾轉(zhuǎn),Bimagrumab落到了GLP-1巨頭之一的禮來手里。2021年,諾華以7000萬美元的價格,將Bimagrumab轉(zhuǎn)讓給了Aditum Bio(后拆分出Versanis Bio)。Versanis Bio開展了聯(lián)用或不聯(lián)用司美格魯肽治療肥胖癥的研究。2023年7月,禮來宣布斥資19.25億美元收購Versanis Bio,獲得了Bimagrumab的權(quán)益。
而來凱醫(yī)藥的LAE102最初的核心適應(yīng)癥是腫瘤治療。2023年5月,LAE102的IND獲得美國FDA批準(zhǔn),適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。這是來凱醫(yī)藥成立以來第一個獲得臨床批準(zhǔn)的原創(chuàng)新藥項目。
2023年12月,來凱醫(yī)藥宣布向CDE提交新藥臨床試驗申請。來凱醫(yī)藥表示,向CDE遞交的IND申請,系評價LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究。該研究將初步評價LAE102的抗腫瘤活性和對于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。
在2023年中期報告中,來凱醫(yī)藥明確指出,希望尋求戰(zhàn)略合作伙伴,以加快LAE102的開發(fā)及商業(yè)化,應(yīng)用于除癌癥治療之外仍存在巨大醫(yī)療需求的重大適應(yīng)癥。
上述研發(fā)人士對時代財經(jīng)表示,ActRII單藥雖然也有減重效果,但幅度有限,因此與GLP-1聯(lián)用成為大多數(shù)藥企的選擇。
ActRII的增肌效果,可以與GLP-1形成互補(bǔ),如果聯(lián)用療法研究成功,那么“躺平增肌減重”或許不再是夢。
文章來源:時代財經(jīng) 作者:李傲華