減肥藥依然是最激動人心的概念。

4月15日午間，來凱醫(yī)藥（02105.HK）發(fā)布公告表示，公司已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對于LAE102用于治療肥胖適應(yīng)癥患者的新藥臨床試驗（IND）批準(zhǔn)。

LAE102是來凱醫(yī)藥自主研發(fā)的針對ActRIIA的單克隆體。來凱醫(yī)藥表示，在臨床前研究中，LAE102顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動劑聯(lián)用，可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP-1受體激動劑導(dǎo)致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物，在減脂的同時保持肌肉質(zhì)量。

此外，LAE102的IND申請已經(jīng)在今年2月獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的受理。

一紙公告，讓來凱醫(yī)藥在4月15日午后開盤直線飆升，盤中漲幅一度達(dá)到75%。截至下午收盤，來凱醫(yī)藥報收7.95港元/股，短短一個下午，市值暴漲超60%。但僅一天過去，聞風(fēng)而來的資本就火速散去，4月16日，來凱醫(yī)藥開盤一路下跌，最終報收6.52港元/股，跌幅達(dá)17.99%。

就LAE102的臨床進(jìn)展等問題，4月15日下午，時代財經(jīng)致電來凱醫(yī)藥，截至發(fā)稿仍未接通。

在減肥藥賽道，一紙公告就可以推動股價跌宕起伏的例子不在少數(shù)。在看不到盡頭的減肥藥市場誘惑下，資本的狂歡還遠(yuǎn)未到落幕的時候。

根據(jù)世界肥胖地圖數(shù)據(jù)，2020年全球有超過26億人受到超重/肥胖的影響，預(yù)計到2035年將有超過40億人受到影響，肥胖率將從2020年的14%上升到2035年的24%。高盛估計，2030年全球減肥藥市場規(guī)模可能飆升至1000億美元。

盡管減肥藥市場需求巨大，但直到GLP-1受體激動劑的出現(xiàn)，減重賽道才出現(xiàn)第一款現(xiàn)象級的產(chǎn)品。

2023年，諾和諾德的司美格魯肽年銷售額達(dá)到1458.11億丹麥克朗（折合約212.01億美元，折合人民幣約1524.14億元），為諾和諾德貢獻(xiàn)了超六成的營收，其中注射用減重藥Wegovy銷售額達(dá)到45.48億美元，同比增長407%。禮來的GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽，上市不足兩年，2023年年銷售額就突破51.63億美元。

GLP-1藥物的銷售如火如荼，但關(guān)于GLP-1藥物用于減重的不良反應(yīng)、副作用的爭論卻從未停止。美國《Healthline》2023年5月2日刊文稱，GLP-1藥物使體重迅速減輕，會導(dǎo)致肌肉流失，骨密度降低，從而導(dǎo)致肌少癥。因此，不少企業(yè)正在探索GLP-1藥物與其他藥物的聯(lián)用療法，以減少減重過程中的肌肉流失。

來凱醫(yī)藥布局的ActRIIA就是其中一個典型的靶點。

ActRII（肌肉生長抑制素/激活素II型受體）是一種存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中的激活素受體，主要包括ActRIIA和ActRIIB。這種受體在生長、細(xì)胞分化、穩(wěn)態(tài)、成骨、細(xì)胞凋亡等多種生理過程中都起到關(guān)鍵作用。在脂肪組織中，它促進(jìn)脂質(zhì)儲存；在肌肉組織中，它抑制肌肉生長，促進(jìn)肌肉萎縮。因此，可以通過阻斷ActRII信號，減少脂肪堆積，促進(jìn)肌肉生長。

一名不愿具名的醫(yī)藥研發(fā)人士對時代財經(jīng)表示：“ActRII與GLP-1主要的不同在于，ActRII存在于脂肪與肌肉細(xì)胞中，GLP-1受體則分布于全身多個器官或組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等。ActRII原本用于肌少癥的治療，后來展現(xiàn)出在減重方面的潛力，所以開始做減重適應(yīng)癥的研究，目前我們也在關(guān)注這個靶點。”

2019年，諾華在一項研究中發(fā)現(xiàn)，Bimagrumab（ActRII抑制劑）可以顯著減輕超重和肥胖2型糖尿病患者的體重。這一發(fā)現(xiàn)，為ActRII靶點的研究打開了新的大門。

幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，Bimagrumab落到了GLP-1巨頭之一的禮來手里。2021年，諾華以7000萬美元的價格，將Bimagrumab轉(zhuǎn)讓給了Aditum Bio（后拆分出Versanis Bio）。Versanis Bio開展了聯(lián)用或不聯(lián)用司美格魯肽治療肥胖癥的研究。2023年7月，禮來宣布斥資19.25億美元收購Versanis Bio，獲得了Bimagrumab的權(quán)益。

而來凱醫(yī)藥的LAE102最初的核心適應(yīng)癥是腫瘤治療。2023年5月，LAE102的IND獲得美國FDA批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌。這是來凱醫(yī)藥成立以來第一個獲得臨床批準(zhǔn)的原創(chuàng)新藥項目。

2023年12月，來凱醫(yī)藥宣布向CDE提交新藥臨床試驗申請。來凱醫(yī)藥表示，向CDE遞交的IND申請，系評價LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究。該研究將初步評價LAE102的抗腫瘤活性和對于體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

在2023年中期報告中，來凱醫(yī)藥明確指出，希望尋求戰(zhàn)略合作伙伴，以加快LAE102的開發(fā)及商業(yè)化，應(yīng)用于除癌癥治療之外仍存在巨大醫(yī)療需求的重大適應(yīng)癥。

上述研發(fā)人士對時代財經(jīng)表示，ActRII單藥雖然也有減重效果，但幅度有限，因此與GLP-1聯(lián)用成為大多數(shù)藥企的選擇。

ActRII的增肌效果，可以與GLP-1形成互補(bǔ)，如果聯(lián)用療法研究成功，那么“躺平增肌減重”或許不再是夢。

文章來源：時代財經(jīng) 作者：李傲華