7月3日，葛蘭素史克公司（GSK）和 CureVac N.V.公司宣布，雙方已將現(xiàn)有合作重組為一項新的許可協(xié)議，從而使兩家公司都能優(yōu)先投資并專注于各自的mRNA開發(fā)活動。 

根據(jù)新協(xié)議，GSK將獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化流感和COVID-19 mRNA 候選疫苗（包括聯(lián)合疫苗）的全部權(quán)利，CureVac 將獲得4億歐元的預(yù)付款和高達10.5 億歐元的額外開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款以及分級版稅。新協(xié)議取代了之前葛蘭素史克與 CureVac 合作協(xié)議中的所有財務(wù)條款。 

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，此次雙方合作協(xié)議的達成也是基于對mRNA技術(shù)的認可。近年來，隨著包括遞送技術(shù)、制造工藝、mRNA設(shè)計、合成和修飾等多個關(guān)鍵技術(shù)的逐漸發(fā)展，整個產(chǎn)業(yè)也逐漸發(fā)展起來，并且因為這場疫情為世人周知。

“我認為目前所有人對mRNA技術(shù)的高度關(guān)注，真正的原因不僅在于外界看到新冠期間開發(fā)出兩款mRNA新冠疫苗產(chǎn)品的成功，更在于新冠疫苗的安全性和有效性也給這個領(lǐng)域帶來了極大的信心和希望，在大量的資金加持下這一賽道發(fā)展迅速。”上述分析師說。

mRNA技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛，包括預(yù)防性疫苗、治療性疫苗以及治療藥物。例如，5月31日，美國疫苗公司莫德納（Moderna）公告稱，其mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（mRESVIA）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市。這是繼新冠疫苗后全球第二款商業(yè)化mRNA疫苗，也是全球首款非新冠mRNA疫苗。

中信證券研報也曾預(yù)測，非新冠mRNA市場規(guī)模有望在2025年達到281億美元，mRNA產(chǎn)業(yè)鏈市場前景廣闊。

聚焦新型疫苗開發(fā)

在2020年，GSK與CureVac聯(lián)合宣布，雙方簽署了一項戰(zhàn)略性合作協(xié)議，將共同研究、開發(fā)、制造與商業(yè)化多達5種針對傳染性疾病病原體的mRNA疫苗以及單克隆抗體。

根據(jù)當時的協(xié)議，GSK將對CureVac注入1.3億英鎊（約合1.6億美元）的股權(quán)投資，相當于后者10%的股份，并支付1.04億英鎊（約合1.3億美元）的預(yù)付款。鑒于CureVac正在建造的商業(yè)標準生產(chǎn)設(shè)施在德國進行認證，GSK還將一次性支付CureVac成本費2600萬英鎊（約合3294萬美元）用于制造能力預(yù)留。此外，CureVac將有資格獲得高達2.77億英鎊（約合3.5億美元）的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款，高達3.29億英鎊（約合4.17億美元）的商業(yè)里程碑付款以及按產(chǎn)品銷售分級的特許權(quán)使用費。

之所以會有此次合作，也是基于CureVac的mRNA技術(shù)平臺優(yōu)勢。根據(jù)公開信息，CureVac的mRNA技術(shù)平臺已經(jīng)在開發(fā)與生產(chǎn)mRNA疫苗與治療制劑方面展現(xiàn)出潛能，其自主開發(fā)的RNAoptimizer平臺旨在基于三個核心支柱技術(shù)來優(yōu)化mRNA產(chǎn)品的特性：蛋白質(zhì)設(shè)計、mRNA優(yōu)化與mRNA傳遞。使用者可依據(jù)需求對該平臺進行定制，誘導(dǎo)其針對所選定的特定蛋白質(zhì)抗原發(fā)生不同程度的免疫反應(yīng)，從而潛在地提供有效的預(yù)防性疫苗，對抗狂犬病等傳染性疾病，以及為癌癥患者提供免疫療法。

上述分析師介紹，mRNA技術(shù)平臺，功能類似于計算機上的操作系統(tǒng)。它的設(shè)計使它可以與不同的“程序”間實現(xiàn)“即插即用”。“程序”就是編碼蛋白質(zhì)的獨特mRNA序列，不同的mRNA藥物對應(yīng)不同的mRNA序列，一種潛在的mRNA藥物到另一種藥物唯一變化的就是編碼區(qū)——指示核糖體生成蛋白質(zhì)的實際遺傳密碼，其他的基本要素都是相同的。所以通過編碼不同的mRNA序列，遞送至人體內(nèi)，就能指導(dǎo)不同功能的蛋白質(zhì)生成，從而調(diào)控各種人體機能，達到抵抗病毒或治療疾病的效果。

“就跟電腦編程一樣，只要你掌握了這個開發(fā)技能，你幾乎可以開發(fā)任何程序，也就是說比如我們現(xiàn)在已經(jīng)掌握了mRNA新冠疫苗的開發(fā)技術(shù)，那么也就是可以把這套技術(shù)同樣應(yīng)用于其他藥物的開發(fā)中去，理論上可以開發(fā)任何mRNA藥物，你可以開發(fā)生產(chǎn)疫苗，只要這個能力是被驗證的，那么就可以把這個能力快速應(yīng)用到其他產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)上，包括腫瘤類的藥物以及罕見病的藥物等。”該分析師說。

公開信息顯示，GSK和CureVac目前擁有針對季節(jié)性流感等疾病的候選疫苗處于2期臨床階段，以及針對禽流感的候選疫苗處于1期臨床階段。所有候選疫苗都基于CureVac的第二代mRNA技術(shù)平臺所開發(fā)。目前為止，這些候選疫苗的相關(guān)數(shù)據(jù)積極，展示了其成為潛在“best-in-class”新型疫苗的潛力。

根據(jù)新的協(xié)議條款，GSK將全面負責這些候選疫苗的開發(fā)和生產(chǎn)，GSK將擁有全球商業(yè)化這些候選疫苗的權(quán)利。

需打破mRNA技術(shù)壁壘

目前mRNA疫苗被稱為飛速發(fā)展的跨時代產(chǎn)品，被認為革新了疫苗的生產(chǎn)過程。除了跨國藥企，這也引得國內(nèi)不少企業(yè)加速布局這一賽道。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者梳理，國內(nèi)布局mRNA疫苗賽道的企業(yè)也較多，包括沃森生物/艾博生物、斯微生物、銳博生物、艾美疫苗、石藥集團、康希諾生物、深信生物、嘉誠西海、瑞科生物、藍鵲生物、冠昊生物、國藥中生復(fù)諾健等。

不過，多家企業(yè)也折戟其中。例如，2016年成立于上海的斯微生物是國內(nèi)最早向外披露有新冠mRNA疫苗的公司之一，當時被稱為國內(nèi)mRNA疫苗三劍客之一。但2023年開始，斯微生物被傳資金鏈緊張。同年7月，斯微生物宣布因外部客觀環(huán)境發(fā)生重大變化，已無新冠疫苗需求，為降低企業(yè)運營成本，旗下天慈工廠暫停運行。

6月25日，沃森生物也發(fā)布公告稱，終止與合作方蘇州艾博生物科技有限公司合作研發(fā)的兩款mRNA疫苗合作。包括：新型冠狀病毒mRNA疫苗和帶狀皰疹mRNA 疫苗。

“mRNA市場的布局未來依然還有一段很長的路要求，需要克服許多全新科學和技術(shù)挑戰(zhàn)。比如，研發(fā)者需要讓mRNA進入靶組織和細胞，同時避開免疫系統(tǒng)，因為一旦免疫系統(tǒng)被觸發(fā)，產(chǎn)生的反應(yīng)可能會限制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，從而限制mRNA藥物的治療效果。研究人員還需要確保細胞表達足夠的蛋白質(zhì)以達到預(yù)期的治療效果等。”有臨床專家對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，根據(jù)海外頭部mRNA研發(fā)公司的經(jīng)驗，mRNA藥物研發(fā)是一個包含多學科和技術(shù)的綜合性工作，一個成熟高效的mRNA技術(shù)平臺需要由多學科領(lǐng)域的科學家和工程師協(xié)同工作，解決包括mRNA生物學、化學、配方與遞送、生物信息學和蛋白質(zhì)工程在內(nèi)mRNA藥物開發(fā)領(lǐng)域的特有挑戰(zhàn)。

根據(jù)研究機構(gòu)統(tǒng)計，隨著技術(shù)的不斷突破，mRNA技術(shù)未來市場規(guī)模巨大。以mRNA技術(shù)當前的應(yīng)用領(lǐng)域來看，主要可以劃分為預(yù)防性疫苗市場、腫瘤免疫市場、蛋白替代療法市場、再生治療市場等四個主要市場。從各個領(lǐng)域的市場規(guī)模來看，預(yù)計2025年市場規(guī)模可達326億美元，在這當中，預(yù)防性疫苗市場占比最大，預(yù)計可達160億美元。

在推動mRNA技術(shù)突破發(fā)展層面，AI 技術(shù)的應(yīng)用也被認為不容忽視，該技術(shù)可以大大提高mRNA 藥物研發(fā)效率。比如，使用深度學習模型來預(yù)測mRNA的結(jié)構(gòu)，比傳統(tǒng)方法更快速和準確，并進一步設(shè)計和優(yōu)化mRNA分子序列，使得mRNA分子作為疫苗具有高抗原的表達或者作為藥物具有高蛋白質(zhì)表達量。

廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院國家呼吸醫(yī)學中心主任何建行此前對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，借助AI技術(shù)，可以對海量的mRNA分子進行快速計算篩選，節(jié)省復(fù)雜高通量實驗篩選的時間和成本，從而更快地發(fā)現(xiàn)有潛力的mRNA疫苗或藥物。

“AI技術(shù)還可以從已知的化合物數(shù)據(jù)中挖掘出新的化合物結(jié)構(gòu)或者優(yōu)化已有的LNP結(jié)構(gòu)（遞送系統(tǒng)），幫助設(shè)計新LNP分子和制劑。在mRNA和LNP制備過程中，AI 可以通過機器學習的方法對工藝流程進行分析，幫助提高mRNA和LNP的純度、穩(wěn)定性和效力。”何建行指出，未來，隨著對蛋白質(zhì)和mRNA分子的序列、結(jié)構(gòu)和功能的不斷深入地了解，生成式AI將有可能根據(jù)mRNA平臺的要求快速設(shè)計出全新的具有功能的分子序列用于疫苗或者藥物。

轉(zhuǎn)載來源： 21世紀經(jīng)濟報道 21財經(jīng)APP  作者：季媛媛