眼下，創(chuàng)新藥企與本土藥企商業(yè)化合作進(jìn)入“分分合合”階段，有藥企剛剛傳出雙抗藥物合作“退貨分手”的消息后，就有跨國藥企宣布，重金押寶“買買買”，加速熱門賽道布局。

近日，默沙東（MSD）剛剛宣布，與同潤生物醫(yī)藥達(dá)成最終協(xié)議，默沙東將通過子公司收購用于治療B細(xì)胞相關(guān)疾病的新型在研臨床階段雙特異性抗體CN201。默沙東將通過子公司支付7億美元的現(xiàn)金首付款，獲得CN201的全部全球權(quán)利。此外，基于CN201的開發(fā)和獲批相關(guān)進(jìn)展，同潤生物也將獲得最高6億美元的里程碑付款。

而在該消息發(fā)布的前一天，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關(guān)終止協(xié)議的通知，終止關(guān)于HBM7008在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化，該終止于2024年11月3日生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權(quán)益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機(jī)遇。

“創(chuàng)新藥企與跨國BD（商務(wù)發(fā)展）合作的趨勢確實(shí)在增加。這種合作模式有其優(yōu)勢，但也需要謹(jǐn)慎考慮。”有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，與跨國BD合作，創(chuàng)新藥企可以共享資源，包括資金、技術(shù)、市場渠道等，雙方合作也可以幫助企業(yè)更快地進(jìn)入國際市場，拓展銷售渠道。但過度依賴合作伙伴可能導(dǎo)致企業(yè)在商業(yè)化和運(yùn)營方面缺乏自主能力，最終帶來“退貨”風(fēng)險(xiǎn)。

該分析師認(rèn)為，中外藥企合作需制定長期戰(zhàn)略，不僅關(guān)注短期利潤，還要考慮長遠(yuǎn)發(fā)展。但當(dāng)下，不少企業(yè)僅僅關(guān)注眼前收益，忽略了長久發(fā)展。

BD合作頻發(fā)

隨著健康產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，醫(yī)藥企業(yè)并購重組日漸活躍，2024年上半年，大手筆收購頻現(xiàn)。不少跨國藥企更是緊盯本土優(yōu)質(zhì)標(biāo)的，積極尋求整合資源提升市場競爭力的機(jī)會(huì)。

根據(jù)行業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2024年上半年，中國本土醫(yī)藥企業(yè)共達(dá)成60筆跨國BD交易，較2023年同期有大幅增長。其中跨境License-out交易數(shù)量達(dá)43筆，有2023年全年數(shù)量一半之多；跨境License-in交易17筆，與2023年同期基本持平。

默沙東是今年在中國市場掃貨較多、交易金額較大的跨國藥企之一。根據(jù)此次默沙東方面披露的信息，與同潤生物醫(yī)藥達(dá)成交易合作的產(chǎn)品為CN201，這是一種新型靶向CD3/CD19的雙特異性抗體，旨在介導(dǎo)T細(xì)胞活化清除B腫瘤細(xì)胞。CN201目前處于1期和1b/2期臨床試驗(yàn)階段，分別用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。初步臨床數(shù)據(jù)顯示了CN201在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景。

默沙東計(jì)劃評(píng)估CN201作為B細(xì)胞惡性腫瘤療法的表現(xiàn)，并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴(kuò)展療法的潛力。早期臨床數(shù)據(jù)已有力證明，CN201對(duì)于靶向并耗竭循環(huán)B細(xì)胞和組織B細(xì)胞具備潛力，有望用于治療多種惡性腫瘤和自身免疫性疾病。

談及該交易的價(jià)值及市場影響，上述分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，跨國藥企通過收購或合作的方式獲取新的技術(shù)和產(chǎn)品，也是增強(qiáng)市場競爭力的重要策略之一。

“盡管上半年默沙東手握Keytruda（帕博利珠單抗，K藥），僅僅K藥營收就達(dá)142.17億美元，但PD-1賽道的市場競爭仍然激烈不說，K藥的部分關(guān)鍵專利將在2028年到期。如此意味著默沙東需要尋找新的市場增長點(diǎn)。”該分析師認(rèn)為，默沙東“買買買”的市場態(tài)度和行為是在當(dāng)前全球化的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境下，為實(shí)現(xiàn)業(yè)績?cè)鲩L目標(biāo)所采取的合理行動(dòng)。

不過也需要注意，當(dāng)下，在“買買買”的布局上，在進(jìn)行收購或合作的過程中，企業(yè)需要充分考慮目標(biāo)公司或合作伙伴的技術(shù)水平、市場潛力、管理團(tuán)隊(duì)的能力等因素。“同時(shí)，還需要對(duì)目標(biāo)市場進(jìn)行深入的分析，了解市場的發(fā)展趨勢、競爭格局以及監(jiān)管政策等。此外，企業(yè)還需要有清晰的戰(zhàn)略規(guī)劃，確保收購或合作能夠?yàn)楣編韺?shí)質(zhì)性的價(jià)值。”上述分析師說。

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，2020 年至 2023 年，國產(chǎn)雙抗 License out 交易總額已達(dá)上百億美元。

如何選擇標(biāo)的？

不過，在默沙東為雙抗藥物買單時(shí)，和鉑醫(yī)藥的雙抗產(chǎn)品遭遇“退貨”多少有些戲劇性色彩。

早在2023年2月14日，和鉑醫(yī)藥公告稱，就HBM7008項(xiàng)目與Cullinan達(dá)成合作協(xié)議，Cullinan將自費(fèi)負(fù)責(zé)許可產(chǎn)品在美國（包括哥倫比亞特區(qū)和波多黎各）的開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家許可，和鉑醫(yī)藥則保留該地區(qū)外HBM7008的所有權(quán)利。此次交易的對(duì)價(jià)包括一次性、不可抵扣且不可退還的2500萬美元預(yù)付款和最高達(dá)6億美元里程碑付款，以及按銷售凈額支付最高達(dá)高雙位數(shù)的分級(jí)特許使用權(quán)費(fèi)。

至于此次雙方“分手”的原因，和鉑醫(yī)藥對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者解釋稱，HBM7008目前處于一期臨床階段，“我們還在分析評(píng)估后續(xù)臨床開發(fā)策略，有更新或進(jìn)展會(huì)第一時(shí)間和大家分享。不過可以確認(rèn)的是，本次合作終止主要是Cullinan的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，與產(chǎn)品關(guān)系不大。”

在此事件后，也有不少市場質(zhì)疑：雙抗未來前景究竟如何？針對(duì)這一話題，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志近日對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，雙抗藥物及其靶點(diǎn)的考量，需具體視其類型及所針對(duì)的腫瘤靶點(diǎn)而定。若針對(duì)兩個(gè)腫瘤靶點(diǎn)，相較于單抗聯(lián)用，雙抗藥物在協(xié)同效應(yīng)上可能存在不確定性，即存在約一半的概率未能展現(xiàn)顯著的協(xié)同效果。尤其是當(dāng)一種抗體結(jié)合一個(gè)細(xì)胞，而另一種抗體則結(jié)合另一細(xì)胞時(shí)，其協(xié)同效應(yīng)可能微乎其微。

“然而，在免疫相關(guān)靶點(diǎn)的情境下，如PD-1xCTLA-4或VEGFxPD-1等組合，我則持肯定態(tài)度。”田文志舉例道，此類雙抗藥物已通過與K藥的頭對(duì)頭對(duì)比試驗(yàn)，展現(xiàn)出優(yōu)于K藥的臨床數(shù)據(jù)，這一成果是確鑿無疑的。這一優(yōu)勢可歸因于VEGFxPD-1雙抗的獨(dú)特機(jī)制：VEGF不僅作為促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞因子，還具備免疫抑制功能，能誘導(dǎo)Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的生成。

田文志進(jìn)一步指出，相較于K藥單純阻斷PD-1信號(hào)以激活T細(xì)胞的功能，VEGFxPD-1雙抗則展現(xiàn)出三重作用：一是抑制腫瘤血管形成，直接促使腫瘤體積縮小并軟化；二是通過阻斷VEGF信號(hào)，減少Treg細(xì)胞的生成，從而削弱免疫抑制；三是借助PD-1抗體激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。這一綜合性的作用機(jī)制，使得VEGFxPD-1雙抗相較于單藥更具優(yōu)勢，其療效提升也就不難理解了。

除了關(guān)注雙抗的市場潛力，企業(yè)的合作匹配度也較為關(guān)鍵。前述分析師認(rèn)為，在選擇合作賽道和合作伙伴時(shí)，需要避免“退貨”風(fēng)險(xiǎn)。一方面，合作雙方需要明確合作的目標(biāo)和預(yù)期效果，確保合作能夠?yàn)殡p方帶來共贏的結(jié)果；另一方面，需要對(duì)合作伙伴進(jìn)行充分的了解，包括其技術(shù)實(shí)力、市場表現(xiàn)以及管理團(tuán)隊(duì)的能力等。

“雙方還需要對(duì)合作內(nèi)容和條款進(jìn)行詳細(xì)的談判和確認(rèn)，以防止未來出現(xiàn)爭議和風(fēng)險(xiǎn)，更需要設(shè)立合理的監(jiān)管和評(píng)估機(jī)制，確保合作關(guān)系的健康和持續(xù)發(fā)展。”該分析師說道。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛