9月6日，葛蘭素史克（GSK）宣布，其IL-5抗體Nucala（mepolizumab，美泊利珠單抗）治療COPD的3期MATINEE研究取得了積極結果。相比于安慰劑組，Nucala治療組中重度惡化年化率得到統(tǒng)計學意義的顯著下降，但具體數(shù)據(jù)尚未公布。

兩個月前，兩個新機制COPD藥物：ensifentrine和dupilumab相繼在美國和歐洲獲批上市，刷新了這一嚴重呼吸系統(tǒng)疾病的治療模式，mepolizumab有望加入這新一輪的競爭。

COPD：人類第三大死因

慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）簡稱慢阻肺，一種常見的、可以預防和治療的異質性疾病。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，COPD已經(jīng)成為人類的第三大死因，約有11%的人死于COPD。預計未來40年COPD的患病率將不斷增加，到2060年每年可能會有超過540萬人死于COPD及其相關疾病。2018年王辰院士在《The Lancet》上發(fā)表的研究顯示，我國就有近1億COPD患者，40歲以上成人COPD患病率達13.7%。

根據(jù)貝哲斯咨詢發(fā)布的慢性阻塞性肺病(COPD)市場研究報告顯示，2023年全球慢性阻塞性肺病(COPD)市場規(guī)模為214.4億美元，預計在2023-2028年預測期內(nèi)該市場將以4.3%的復合年增長率增長。

COPD藥物開啟新一輪競爭

目前，COPD的治療和預防藥物主要有吸入性糖皮質激素、支氣管擴張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、疫苗、黏液溶解劑及抗氧化劑。這些藥物雖然對于COPD患者的癥狀有顯著改善，但COPD急性加重的預防仍是目前的治療難點。

Mepolizumab是一種白細胞介素5（IL-5）受體抑制劑，能特異性結合IL-5，并阻止其激活IL-5受體，于2015年11月首次獲得美國FDA批準用于嚴重哮喘，商品名為Nucala。此后，該藥又獲批了慢性鼻竇炎和高嗜酸性粒細胞綜合征等其他適應癥。

MATINEE研究是一項為期104周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，評估Nucala對比安慰劑作為疾病頻繁惡化且血嗜酸性粒細胞水平升高的中度至重度COPD患者在維持治療之外的附加治療方案的有效性和安全性。研究的主要終點為中度至重度COPD的年惡化率。

結果顯示，Nucala加上吸入維持治療在長達104周的時間里，顯著降低了COPD患者中度或重度急性加重的年發(fā)生率。

今年第二季度，Nucala銷售額達到4.82億英鎊（6.347億美元），同比增長17%。Nucala如果能順利獲批擴展適應癥用于COPD，未來銷售額有望進一步增長。

但它不會是唯一的新選擇。

今年6月，F(xiàn)DA批準了Verona Pharma的Ohtuvayre(ensifentrine)上市，這是20多年來FDA批準的首個具有新機制的COPD維持療法。該藥是一種小分子選擇性磷酸二酯酶雙抑制劑（PDE3/4），具有支氣管舒張和抗炎的雙重作用。

7月，歐洲藥品管理局（EMA）批準了賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā)的Dupixent(度普利尤單抗)作為以血嗜酸性粒細胞水平升高為特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加維持治療，成為COPD治療領域的首個獲批生物制劑。該藥本月也有望獲得美國FDA批準，PDUFA日期為9月27日。

此外，還有更多藥企正在開發(fā)COPD新藥，包括再生元的IL33單抗itepekimab、阿斯利康/安進的TSLP單抗Tezspire(tezepelumab)等。

表1 COPD領域在研新藥（部分）

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

另外，國內(nèi)也有眾多藥企加入COPD新藥競爭，包括正大天晴的PDE3/4抑制劑TQC-3721、康諾亞的IL-4Rα單抗司普奇拜單抗（CM310）等。

結語

COPD領域在過去很多年都無新機制藥物上市，但今年這一格局發(fā)生了變化。

Verona公司的ensifentrine和再生元/賽諾菲的度普利尤單抗相繼獲批了COPD適應癥，GSK的mepolizumab也獲得三期臨床積極結果。另外還有多個靶向炎癥通路的生物制劑正在開展三期臨床研究。預計很快，COPD領域將掀起新一輪的競爭。

轉載來源：藥智新聞