經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 瞿依賢 2022年2月12日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)了輝瑞（Pfizer）新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）的進(jìn)口注冊(cè)。

新冠肺炎疫情爆發(fā)已近兩年，在傳統(tǒng)公共衛(wèi)生手段——早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療之外，疫苗、藥物同樣是必要的疫情防控方式。具體到藥物，中國(guó)在去年12月批準(zhǔn)了首個(gè)新冠中和抗體聯(lián)合治療藥物上市，而Paxlovid是國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的首款小分子新冠藥物。

全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝告訴經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)，Paxlovid的獲批是一個(gè)積極的信號(hào)，至于對(duì)中國(guó)的疫情防控有什么立刻的用處和影響，因?yàn)橐咔榉揽刂饕棵庖撸偌由现袊?guó)的新冠肺炎患者很少，所以目前還看不出來(lái)。不過(guò)，Paxlovid的獲批仍然是很重要的一步，未來(lái)對(duì)患者肯定有用。

輝瑞在2月8日的第四季度電話會(huì)議上披露，預(yù)計(jì)全年供應(yīng)Paxlovid1.2億療程；Paxlovid已經(jīng)在全球大約40個(gè)國(guó)家被授權(quán)緊急使用，未來(lái)隨著獲授權(quán)國(guó)家增加，訂單也會(huì)增加。

產(chǎn)能和合作伙伴

國(guó)家藥監(jiān)局介紹，Paxlovid是一款口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

丁勝認(rèn)為，從藥物的角度來(lái)說(shuō)，中國(guó)已經(jīng)有了獲批的新冠中和抗體，但是中和抗體成本很高，使用起來(lái)很不方便，也容易產(chǎn)生病毒逃逸，還需要冷鏈運(yùn)輸，所以可及性并不高。與之相比，小分子藥物在這些方面都有明顯的優(yōu)勢(shì)。

輝瑞在前述電話會(huì)上透露了產(chǎn)能提升詳情，今年第一季度Paxlovid的產(chǎn)量將達(dá)600萬(wàn)療程，今年上半年產(chǎn)量將達(dá)3千萬(wàn)療程，全年為1.2億療程。

目前，國(guó)內(nèi)已有代工企業(yè)接單。

2月11日，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥合同定制研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）公司博騰股份（300363.SZ）發(fā)布公告稱，其公司收到輝瑞旗下PfizerIrelandPharmaceuti－cals（愛(ài)爾蘭輝瑞制藥有限公司）的新一批《采購(gòu)訂單》，博騰股份將為其提供CDMO服務(wù)，訂單金額合計(jì)6.81億美元，該訂單的金額超過(guò)博騰股份去年全年的營(yíng)業(yè)收入。公告還稱，相關(guān)采購(gòu)訂單目前已生效，訂單交付時(shí)間為2022年。

博騰股份沒(méi)有表示該服務(wù)是否針對(duì)輝瑞的口服新冠藥物Paxlovid，但根據(jù)時(shí)間點(diǎn)和金額，業(yè)內(nèi)判斷這個(gè)訂單指向的就是Paxlovid。

類似的還有，另一家CDMO公司凱萊英（002821.SZ）去年11月也公告稱，全資子公司與美國(guó)某大型制藥公司簽訂了新一批供貨合同，凱萊英為這家美國(guó)公司的一款小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物提供CDMO服務(wù)，該產(chǎn)品的CD－MO服務(wù)累計(jì)合同金額為48094萬(wàn)美元（約合人民幣31億元），新的供貨合同已生效。

根據(jù)金額和時(shí)間點(diǎn)判斷，業(yè)內(nèi)同樣猜測(cè)凱萊英公告里的美國(guó)公司為輝瑞，涉及產(chǎn)品為Paxlovid。經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)此前向凱萊英董秘徐向科求證，其未否認(rèn)，表示簽了保密協(xié)議不便透露。

值得注意的是，Paxlovid在美國(guó)于去年12月22日獲批緊急使用授權(quán)，根據(jù)輝瑞2021年財(cái)報(bào)，僅一周時(shí)間左右，Paxlovid的營(yíng)收達(dá)到7600萬(wàn)美元。

對(duì)于Paxlovid今年的銷售預(yù)期，輝瑞稱收入指引為220億美元，并表示這主要根據(jù)截至1月下旬已簽約合同以及承諾交付的療程數(shù)決定。

根據(jù)公開(kāi)資料，Paxlovid在美國(guó)的定價(jià)為一個(gè)療程530美元。關(guān)于在中國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)和采購(gòu)方式，輝瑞方面尚未公布。

原料廠商？

代工企業(yè)之外，Paxlovid生產(chǎn)鏈條上的原料藥廠商也同樣受到關(guān)注。

2月14日，雅本化學(xué)（300261.SZ）、尖峰集團(tuán)（600668.SH）和精華制藥（002349.SZ）盤中股價(jià)相繼漲停。因?yàn)樯a(chǎn)奈瑪特韋/利托那韋所需的原料，這三家公司甚至被一些投資者稱為輝瑞新冠藥“三劍客”。

Paxlovid是奈瑪特韋片/利托那韋片的組合包裝。奈瑪特韋可以阻斷新冠病毒3CL蛋白酶活性，該蛋白酶是冠狀病毒復(fù)制所需的酶，阻斷其活性進(jìn)而可以阻斷病毒復(fù)制，而利托那韋則是一種HIV藥物。在這個(gè)復(fù)方制劑中，利托那韋的作用是減緩奈瑪特韋的代謝或分解速度，使其在體內(nèi)有效濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間。

有券商研報(bào)稱，卡龍酸酐是合成Paxlovid中3CL蛋白酶抑制劑的必須原料。盡管多次澄清，生產(chǎn)卡龍酸酐的雅本化學(xué)還是被視為Paxlovid的原料供應(yīng)商。

2月16日，雅本化學(xué)在公告中稱，其公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品在手訂單沒(méi)有顯著變化，并且目前無(wú)在手長(zhǎng)期訂單。另外，其與輝瑞無(wú)任何業(yè)務(wù)接洽與合作，未與輝瑞簽訂合作協(xié)議，未向輝瑞供應(yīng)卡龍酸酐產(chǎn)品，輝瑞亦未向其提供任何關(guān)于新冠口服藥前端原料采購(gòu)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且其客戶拒絕提供采購(gòu)公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品的最終用途，其不能確定生產(chǎn)的卡龍酸酐產(chǎn)品是否符合輝瑞產(chǎn)品需求，也沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)的技術(shù)驗(yàn)證，無(wú)法確定公司生產(chǎn)的卡隆酸酐產(chǎn)品是否為或者能夠成為輝瑞新冠口服藥中間體。

事實(shí)上，卡龍酸酐占雅本化學(xué)收入比重并不高。2021年度，卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品的銷售收入為2700.73萬(wàn)元（不含稅），占當(dāng)年?duì)I業(yè)總收入的比例約為1%-2%；另外，截至2021年末，卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品在手訂單金額合計(jì)為6354.08萬(wàn)元（不含稅）。

尖峰集團(tuán)此前也公告稱，其在間接收購(gòu)上海北卡前，后者于2013年3月出讓了“蒈醛酸內(nèi)酯、卡龍酸、卡龍酸酐及其關(guān)鍵中間體的新合成方法”的生產(chǎn)專利，目前已不持有該專利，在使用該項(xiàng)專利時(shí)，需獲得專利持有人的授權(quán)。另外，上海北卡早期發(fā)明的“卡隆酸酐（別名：卡龍酸酐）的新合成方法”專利的工藝路線收率較低，成本偏高，不具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

精華制藥與Paxlovid看起來(lái)相關(guān)的業(yè)務(wù)是利托那韋中間體的生產(chǎn)，不過(guò)該公司同樣“撇清關(guān)系”，其表示利托那韋中間體生產(chǎn)銷售處于正常開(kāi)展中，目前未簽訂大額銷售合同，同期未有大幅增長(zhǎng)。

盡管都多次澄清與Paxlovid原料供應(yīng)的關(guān)系，3家公司股票近期都迎來(lái)大漲，雅本化學(xué)自去年12月22日以來(lái)發(fā)了7份股票異常波動(dòng)公告，收到3份關(guān)注函，期間停復(fù)牌2次；尖峰集團(tuán)從去年12月29日以來(lái)發(fā)布3份股票異常波動(dòng)公告和1份股票交易風(fēng)險(xiǎn)提示公告；精華制藥自12月27日以來(lái)也發(fā)了7份股票異常波動(dòng)公告。

降低89%的死亡率

去年11月5日，輝瑞在官網(wǎng)發(fā)布消息稱，與安慰劑相比，其新冠口服試驗(yàn)藥物在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

這個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)自2/3期EPIC-HR研究中期分析，該分析評(píng)估了截至2021年9月29日入組的1219名成年人的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)服用Paxlovid的389名新冠患者中，住院概率只有0.8%，無(wú)人死亡，而服用安慰劑的385人中，住院概率7%，死亡概率1.8%；出現(xiàn)癥狀5天內(nèi)服用的患者中，住院概率也僅1%，安慰劑組別則為6.7%，包括10人死亡。

輝瑞稱這些結(jié)果顯示出壓倒性的療效，后來(lái)這些數(shù)據(jù)成為申請(qǐng)緊急使用授權(quán)滾動(dòng)提交數(shù)據(jù)的一部分，Paxlovid也成為了第一個(gè)3CL蛋白酶抑制劑的口服抗病毒藥物。

今年1月中旬，輝瑞還進(jìn)一步公布了Paxlovid對(duì)新冠變異毒株奧密克戎的體外研究結(jié)果。結(jié)果顯示，Paxlovid可能可以維持血漿濃度，以防奧密克戎不停地復(fù)制。

針對(duì)Paxlovid，國(guó)家藥監(jiān)局強(qiáng)調(diào)，患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)用藥，使用中應(yīng)高度關(guān)注說(shuō)明書(shū)中列明的與其他藥物相互作用信息。同時(shí)還要求上市許可持有人繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。