經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 瞿依賢 北京報道 4月6日，國內(nèi)藥企開拓藥業(yè)（09939.HK）公布了旗下一款藥物治療輕中癥非住院新冠肺炎患者的III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，透露這款藥可有效降低住院/死亡率，并且顯著持續(xù)降低新冠病毒載量。

這款藥物名為普克魯胺，是一款雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，這也是國內(nèi)首個完成全球多中心臨床試驗(yàn)的新冠口服藥物。開拓藥業(yè)還未公布完整的數(shù)據(jù)。

3月以來，國內(nèi)數(shù)個城市出現(xiàn)新一輪疫情，上海、吉林的疫情更是焦灼。截至4月7日24時，31個省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)現(xiàn)有確診病例23832例，尚在醫(yī)學(xué)觀察的無癥狀感染者152693例。

中國早期所取得的抗疫成果，很大一部分得益于傳統(tǒng)公共衛(wèi)生領(lǐng)域的功勞——早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療，而包括國產(chǎn)藥物在內(nèi)的醫(yī)學(xué)手段，作為抗疫圖景中的一塊重要拼圖而備受期待。

2020年底，國產(chǎn)新冠病毒疫苗開始上線，但一直到2021年12月，中國才迎來首個國產(chǎn)新冠特效藥——騰盛博藥（02137.HK）旗下的安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液。這款單抗注射液是新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物，需要冷鏈運(yùn)輸和注射治療，應(yīng)用范圍受限。

對于未來的抗疫思路，張文宏表示要準(zhǔn)備好更為完備、智慧、可持續(xù)的應(yīng)對策略，這些策略就包括了：“老年人普遍的第三針接種，以及更好的疫苗與疫苗接種策略，可以廣泛供給的口服藥物。”

那么，中國的新冠藥物開發(fā)進(jìn)度怎么樣了？

新冠病毒疫苗：3種路線已上市，有效性還待提高

經(jīng)濟(jì)觀察報統(tǒng)計，截至2022年4月，中國（不含港澳臺）已有7款疫苗在使用，包括了滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗3種技術(shù)路線。

截至2022年3月21日，全國累計報告接種新冠病毒疫苗接種超過32億劑次，疫苗接種總?cè)藬?shù)超過12.7億人，已完成全程接種超過12.4億人，覆蓋人數(shù)占全國總?cè)丝诘?0.42%，全程接種人數(shù)占全國總?cè)丝诘?7.98%。

另外，完成加強(qiáng)免疫接種接近6.6億人。其中，60歲以上老年人新冠病毒疫苗接種覆蓋人數(shù)約2.22億人，完成全程接種約2.12億人。

這也意味著，還有5200萬60歲以上的老年人沒有完成疫苗全程接種。而在這些老年人中，80歲以上人群接種比例比較低，只有50.7%完成全程基礎(chǔ)免疫，19.7%完成加強(qiáng)免疫。

經(jīng)濟(jì)觀察報了解到，3月以來，除了疫情嚴(yán)峻的城市，全國多地已在大力推進(jìn)60歲以上老年人的新冠疫苗接種工作。

除了相當(dāng)一部分老年人尚未接種疫苗，中國的新冠疫苗還面臨著全城接種一段時間后抗體水平下降的問題。

清華大學(xué)藥學(xué)院院長、全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任丁勝對經(jīng)濟(jì)觀察報表示，抗體水平下降的原因之一是，國內(nèi)現(xiàn)有的新冠滅活疫苗使用的是傳統(tǒng)的鋁佐劑，而沒有使用比較高效的新型疫苗佐劑。

“國內(nèi)現(xiàn)在使用的疫苗是有效的，能夠去使用，但是隨著時間的推移，它的效果會變差。中國這么大的人口基數(shù)，城鄉(xiāng)多樣化且復(fù)雜，完整接種一遍6個月內(nèi)未必能完成，也就意味著目前的疫苗還不足以起到使絕大多數(shù)人不感染或者不傳播這個疾病的作用，那么需要藥物的人口數(shù)量就會變得很大。”丁勝表示。

丁勝建議新冠病毒疫苗所屬企業(yè)提前布局，因?yàn)閹卓钜呙缍家呀?jīng)使用一年以上，有了有效的經(jīng)驗(yàn)，企業(yè)也有足夠的時間和能力為疫情三五年后的變化做準(zhǔn)備，可以從現(xiàn)在開始做迭代更新，比如加入高效的新型疫苗佐劑做一期臨床試驗(yàn)，拿安全性、有效性數(shù)據(jù)跟原來疫苗的數(shù)據(jù)相比，如果數(shù)據(jù)更優(yōu)可以繼續(xù)做臨床試驗(yàn)，“雖然創(chuàng)新不一定能保證結(jié)果是好的，但這是用很小的投入去搏一個很大的回報”。

就在4月，國內(nèi)又有3款新冠病毒疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，分別是國藥集團(tuán)中國生物二代重組蛋白新冠疫苗、石藥集團(tuán)的新冠病毒mRNA疫苗SYS6006以及康希諾生物的新冠病毒mRNA疫苗。這3款在研疫苗的臨床前結(jié)果均顯示了對當(dāng)前主流突變毒株有良好的免疫保護(hù)效力。

據(jù)了解，國藥集團(tuán)中國生物二代重組蛋白新冠疫苗已于2021年12月末獲批在阿聯(lián)酋緊急使用，成為全球首個獲批緊急使用的二代新冠疫苗。

新冠口服藥：給抗疫打上補(bǔ)丁

2022年2月，中國國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)了輝瑞（Pfizer）新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）的進(jìn)口注冊。

新冠肺炎疫情持續(xù)至今已超過兩年，在傳統(tǒng)公共衛(wèi)生手段——早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療之外，疫苗、藥物同樣是必要的疫情防控方式。具體到藥物，中國在去年12月批準(zhǔn)了首個新冠中和抗體聯(lián)合治療藥物上市，而Paxlovid是國內(nèi)批準(zhǔn)的首款小分子新冠藥物。

丁勝認(rèn)為，從藥物的角度來說，中國已經(jīng)有了獲批的新冠中和抗體，但是中和抗體成本很高，使用起來很不方便，也容易產(chǎn)生病毒逃逸，還需要冷鏈運(yùn)輸，所以可及性并不高。與之相比，小分子藥物在這些方面都有明顯的優(yōu)勢。

相對去年年底公布的中期分析，普克魯胺這次公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是一個“反轉(zhuǎn)”。2021年年底，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)（NCT04870606）的進(jìn)展。來自348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

而4月6日公布的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果則顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率，顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，可改善新冠相關(guān)癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽等，并且整體耐受性良好，安全可控。

在一位新藥研發(fā)人士看來，開拓藥業(yè)公布的普克魯胺最新數(shù)據(jù)比較初步，統(tǒng)計學(xué)的意義不強(qiáng)。

具體到新冠口服藥物，國外市場已有兩款藥物，默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，后者已進(jìn)入中國。

中國在研的新冠口服藥當(dāng)中，開拓藥業(yè)的普克魯胺、君實(shí)生物和旺山旺水合作的VV116、真實(shí)生物“老藥新用”的阿茲夫定進(jìn)度較快。

丁勝表示，從技術(shù)路線來看，Molnupiravir、VV116和阿茲夫定都屬于核苷類藥物（RdRp抑制劑），Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑。這兩類藥物的原理都是抑制病毒的復(fù)制，但3CL是上游的靶點(diǎn)，RdRp是下游的靶點(diǎn)。由于靶點(diǎn)成藥性特點(diǎn)， 研發(fā)3CL蛋白酶抑制劑的效率會優(yōu)于RdRp抑制劑。并且核酸類藥物的毒副作用很高，患者的依從性會比較低，醫(yī)生也更傾向于不開藥，所以目前來看，默沙東的Molnupiravir并沒有被廣泛使用。

針對新冠，什么技術(shù)路線最有可能成藥？丁勝認(rèn)為還是核苷類和3CL類藥物，因?yàn)檫@兩類從機(jī)制上說得通，而且也有了成功的例子。