經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 10月12日晚，百濟(jì)神州（06160.HK/688235.SH）宣布，其核心產(chǎn)品百悅澤（澤布替尼）在與原研藥億珂（伊布替尼）的頭對頭研究中，達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。澤布替尼是中國首款在美獲批的抗癌新藥，此前在另一項重要指標(biāo)客觀緩解率（ORR）上，澤布替尼也獲得了優(yōu)于原研藥的數(shù)據(jù)。

“頭對頭”研究是指采用臨床上已使用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過頭對頭試驗的直接對照，能夠為醫(yī)生和患者提供清晰、準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。

前述頭對頭研究名為ALPINE試驗，在這項試驗的終期分析中，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，與原研藥相比，百悅澤達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。澤布替尼總體耐受性良好，這次分析顯示的安全性結(jié)果與既往報告中一致。

2019年11月，澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，這是第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，也是百濟(jì)神州首款獲批的自主研發(fā)產(chǎn)品。國產(chǎn)抗癌新藥成功“出海”的消息在當(dāng)時讓行業(yè)為之振奮。

在美獲批之后，2020年6月，澤布替尼獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。目前，澤布替尼在國內(nèi)共獲批3項適應(yīng)癥并被納入國家醫(yī)保目錄。

今年4月，百濟(jì)神州公布了ALPINE研究的最終緩解評估結(jié)果，經(jīng)IRC確認(rèn)，澤布替尼在治療R/R CLL/SLL患者中，取得了優(yōu)于伊布替尼的ORR（客觀緩解率）。同時，澤布替尼在房顫等關(guān)鍵安全性指標(biāo)中也展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次公布的PFS最終分析結(jié)果，則在長期療效指標(biāo)上驗證了澤布替尼的治療獲益。

在臨床試驗相關(guān)的各項指標(biāo)中，PFS通常指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時間，PFS也是CLL治療中的重要指標(biāo)之一，在評估患者長期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有參考意義。

作為澤布替尼的全球3期臨床試驗之一，ALPINE研究開始于2018年，這項隨機(jī)性、全球多中心的臨床研究，意在評估澤布替尼對比伊布替尼，用于復(fù)發(fā)或難治性（R/R） CLL/SLL患者的效果。

研究共在全球范圍入組了652例患者，其中60%患者來自歐洲，17%在美國，14%在中國，9%在新西蘭和澳大利亞，從而確保了試驗在不同人種、地域間的多樣性。

ALPINE研究的主要終點為ORR，經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點包括PFS和房顫或房撲事件發(fā)生率，其他次要終點包括持續(xù)緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。

澤布替尼是全球第三款獲批的BTK抑制劑，此前，全球第二款上市的BTK抑制劑阿卡替尼也曾與伊布替尼在CLL中發(fā)起頭對頭3期研究，最終結(jié)果顯示，阿卡替尼在PFS方面僅達(dá)到了非劣于伊布替尼的結(jié)果。根據(jù)ALPINE研究結(jié)果，澤布替尼成為全球首個在CLL中對比伊布替尼、在PFS方面取得優(yōu)效性的新一代BTK抑制劑。

百濟(jì)神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來此前表示，進(jìn)行頭對頭試驗不僅需要勇氣，還需要過硬的藥物，同時購買供試驗用的原研藥也是巨大的開支，百濟(jì)僅購買對照藥伊布替尼就花費了1億美元。

據(jù)了解，本次PFS終期分析的詳盡數(shù)據(jù)之后將在相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)以及醫(yī)學(xué)大會上公布。