經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 11月9日，默沙東公司宣布其PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)聯(lián)合化療新輔助治療并在手術(shù)后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥輔助治療，用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性評(píng)分（CPS）≥20）的早期高危三陰性乳腺癌（TNBC）患者的治療。

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重危害婦女的身心健康。三陰性乳腺癌（TNBC）是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子受體-2（HER-2）表達(dá)均為陰性的乳腺癌亞型，是乳腺癌所有亞型里預(yù)后最差的一類，其好發(fā)于40歲以下女性，通常表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性，易早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差2。TNBC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在其確診后的1-3年快速上升達(dá)到頂峰，5年內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)亦高于其他類型乳腺癌，給患者帶來了很大的疾病負(fù)擔(dān)。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏表示，由于早期TNBC缺乏有效的治療靶點(diǎn)，當(dāng)前治療手段非常有限。經(jīng)常規(guī)模式治療后仍有30%-40%患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，有亟待滿足的醫(yī)學(xué)需求。此次帕博利珠單抗新適應(yīng)癥的獲批，開啟了乳腺癌免疫治療新時(shí)代，或?qū)⒏淖冊(cè)缙谌幮匀橄侔┗颊叩闹委煾窬郑瑸榕R床醫(yī)生和患者提供新的治療選擇。

上述新適應(yīng)癥的獲批是基于III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-522研究的數(shù)據(jù)。KEYNOTE-522研究為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于新輔助治療和后續(xù)帕博利珠單抗單藥用于輔助治療，對(duì)比化療用于新輔助治療和后續(xù)安慰劑用于輔助治療在早期高危三陰性乳腺癌患者的療效。

這項(xiàng)研究入組1174名既往未經(jīng)治療的、非轉(zhuǎn)移性的、T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者，按2:1的比例隨機(jī)分配至帕博利珠單抗+化療組及單純化療組進(jìn)行新輔助治療。在術(shù)后再對(duì)患者分別予以帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療9個(gè)周期，或直至復(fù)發(fā)/不耐受。本次分析的雙重主要終點(diǎn)是pCR率（完全緩解率）和EFS（無事件生存期）。

根據(jù)KEYNOTE-522研究，帕博利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療序貫帕博利珠單抗輔助治療早期高危三陰性乳腺癌，可顯著改善患者的病理學(xué)pCR及EFS。在PD-L1（綜合陽性評(píng)分（CPS）≥20）患者中，與對(duì)照組相比，帕博利珠單抗組的pCR從62.5%提升至81.7%，24個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)中EFS率從86.5%提升至95.1%，均達(dá)到了顯著提升。另外，帕博利珠單抗組疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三陰性乳腺癌免疫聯(lián)合化療（新）輔助治療最大規(guī)模的一項(xiàng)研究，也是唯一取得全部陽性結(jié)果的研究，該研究結(jié)果兩次被發(fā)表于國際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。