有業(yè)界“卷王”之稱的PD -1賽道分化加劇，強(qiáng)者恒強(qiáng)的行業(yè)趨勢(shì)正在顯現(xiàn)。

2023年，默沙東旗下的PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液（商品名：Keytruda/可瑞達(dá)，俗稱“K藥”）狂攬250.11億美元營(yíng)收，取代此前蟬聯(lián)十年全球“銷冠”的艾伯維大單品修美樂(lè)（Humira），成功拿下2023年全球“藥王”的寶座。

更多的后來(lái)者則是在日漸殘酷的競(jìng)爭(zhēng)中選擇按下暫停鍵。

日前，邁威生物（688062.SH）發(fā)布公告稱，公司及其全資子公司泰康生物將與揚(yáng)子江藥業(yè)全資子公司江蘇海博生物（曾用名：圣森生物）解除包括PD-1抑制劑9MW1111在內(nèi)的兩款產(chǎn)品合作。邁威生物將此次合作終止的原因歸結(jié)為“市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局變化較大，市場(chǎng)價(jià)格出現(xiàn)較大幅度的調(diào)整”。根據(jù)公告，該合作在2021年3月達(dá)成，但截至2023年年底，項(xiàng)目仍處于Ib期臨床試驗(yàn)階段。

自2018年首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-（L）1產(chǎn)品獲批后，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)漸成“紅海”，目前已獲批上市的相關(guān)產(chǎn)品就有10多款。要從中殺出一條血路，拓展適應(yīng)癥、出海、下沉市場(chǎng)是各大玩家探索的方向。

同質(zhì)化嚴(yán)重，有玩家中途退場(chǎng)

PD-1即程序性死亡受體-1（Programmed Death-1），是人體免疫T細(xì)胞上的一種蛋白。不同于傳統(tǒng)藥物的治療機(jī)制，PD-1抑制劑并不直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞，其作用機(jī)制主要是激活人體T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，進(jìn)而通過(guò)免疫反應(yīng)對(duì)抗并清除腫瘤細(xì)胞。

2014年，兩款PD-1產(chǎn)品，即默沙東的K藥和百時(shí)美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗（商品名：Opdivo/歐狄沃，俗稱“O藥”）在美國(guó)獲批，自此拉開(kāi)了PD-1的競(jìng)爭(zhēng)大幕。而隨著2018年起，君實(shí)生物（01877.HK；688180.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟(jì)神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品接連在中國(guó)獲批，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)廝殺也日趨白熱化。

從產(chǎn)品獲批數(shù)量上，國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗上市數(shù)量仍在快速增長(zhǎng)。截至2023年3月底，中國(guó)市場(chǎng)已有16個(gè)PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中PD-1獲批上市10款（國(guó)產(chǎn)8款，進(jìn)口2款）。而截至2023年4月份，國(guó)內(nèi)還有超70個(gè)PD-1類藥物處于臨床試驗(yàn)階段。

近幾年，受到全球市場(chǎng)環(huán)境變化、國(guó)內(nèi)醫(yī)保談判等因素影響，PD-1賽道模式已然發(fā)生變化。同時(shí)，在頭部玩家已瓜分了大部分市場(chǎng)份額的情況下，隨著入局者的日益增加，藥企想在這片紅海中找到可發(fā)展的空間并非易事。

“更為嚴(yán)峻的是，盡管國(guó)內(nèi)已有上百企業(yè)涉足PD-1研發(fā)，但更多集中在低水平的重復(fù)研究項(xiàng)目中，PD-1的發(fā)展逐漸走向同質(zhì)化。隨著國(guó)產(chǎn)PD-1藥物在2019年經(jīng)過(guò)價(jià)格談判后大幅度降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄，藥企們紛紛打起了價(jià)格戰(zhàn)。以信達(dá)生物的信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）為例，其在2018年底獲批淋巴瘤適應(yīng)癥后，價(jià)格為7838元/100mg。經(jīng)過(guò)2019年一年的醫(yī)保談判后，其納入醫(yī)保價(jià)格調(diào)整為2843元/100mg。PD-1藥物的內(nèi)卷降價(jià)使PD-1銷售規(guī)模在2023年三季度出現(xiàn)縮水。”頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)分析師丁紅對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)分析道。

在這種境遇下，早在2021年，就有藥企考量到后續(xù)的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，終止相關(guān)PD-1產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)。據(jù)百奧泰（688177.SH）2021年3月發(fā)布的公告顯示，公司決定終止一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，即BAT1306的臨床研究。

BAT1306一款治療胃癌的PD-1單克隆抗體，決定終止研發(fā)前，其正在進(jìn)行BAT1306聯(lián)合XELOX一線治療EBV相關(guān)胃癌臨床試驗(yàn)及BAT8001聯(lián)合BAT1306二線治療HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。百奧泰當(dāng)時(shí)已經(jīng)意識(shí)到，未來(lái)幾年P(guān)D-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)必非常激烈。尤其是中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)變得擁擠，繁多的研發(fā)競(jìng)品也加劇了對(duì)CRO公司的競(jìng)爭(zhēng)，使得開(kāi)發(fā)成本進(jìn)一步加劇。

不過(guò)，據(jù)百奧泰官網(wǎng)顯示，截至目前，該公司還有一款人源化抗PD-1單克隆抗體BAT1308在研，目前已經(jīng)進(jìn)展至三期臨床階段。

無(wú)獨(dú)有偶，去年9月，百濟(jì)神州暫停了與諾華制藥就替雷利珠單抗（商品名：百澤安）的合作，雙方簽署的《共同終止和釋放協(xié)議》生效后，子公司百濟(jì)神州瑞士重新獲得開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權(quán)利，且無(wú)需支付特許使用費(fèi)。

“如果沒(méi)有明顯的臨床數(shù)據(jù)差異化，類似的商業(yè)化打法，面對(duì)頭部企業(yè)的覆蓋已經(jīng)很廣泛的前提下，后來(lái)企業(yè)還是會(huì)面臨很大的挑戰(zhàn)。”CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)直言，在這一情況下，無(wú)論是及時(shí)止損還是繼續(xù)研發(fā)，一定是基于企業(yè)自身對(duì)產(chǎn)品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)成本投入以及未來(lái)收益期望值的基礎(chǔ)上做的綜合判斷，不能一概而論哪一個(gè)選擇是正確的。

研發(fā)競(jìng)速，適應(yīng)癥擴(kuò)充賽升級(jí)

PD-1賽道擁擠，如何擴(kuò)大自己的“勢(shì)力”范圍，搶占更多的市場(chǎng)份額，是入局者繞不開(kāi)的問(wèn)題。

“對(duì)于企業(yè)而言，未來(lái)的機(jī)會(huì)還是取決于對(duì)自己產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢(shì)的信心，包括PD1和自己其他管線的聯(lián)用等協(xié)同。后來(lái)的企業(yè)則需要找到一個(gè)比較差異化的市場(chǎng)定位、目標(biāo)市場(chǎng)以及差異化的商業(yè)化打法。”王文華對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)稱。

近期，BMS就將O藥在大中華區(qū)部分省份的銷售權(quán)授予再鼎醫(yī)藥（09688.HK），包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西等10個(gè)省份。

2014年6月，O藥在日本獲批上市，成為全球第一款獲批上市的PD-1抑制劑，它同時(shí)也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的PD-1抑制劑。但時(shí)至今日，O藥已經(jīng)被昔日對(duì)手K藥全面碾壓。2023年，K藥憑借逾40項(xiàng)適應(yīng)癥，以250.11億美元問(wèn)鼎2023年全球“藥王”，而O藥雖然也躋身全球藥品銷售排行榜前十名，但銷售額剛剛超過(guò)百億美元。

王文華對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)解釋道，牽手再鼎醫(yī)藥，BMS或希望借助中國(guó)本土藥企下沉市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步擴(kuò)大其在中國(guó)市場(chǎng)的覆蓋范圍和銷售渠道，拓展O藥的受眾。

于國(guó)內(nèi)藥企而言，更為行之有效的解法可能是繼續(xù)拓展適應(yīng)癥范圍和加速進(jìn)軍海外市場(chǎng)。

2023年10月，君實(shí)生物的核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（中文商品名：拓益；美國(guó)商品名：LOQTORZI）成為首個(gè)成功闖關(guān)美國(guó)市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑。該產(chǎn)品在美獲批的適應(yīng)癥為：特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療、特瑞普利單抗單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者。這是世界上第一款獲批用于鼻咽癌治療的PD-1抑制劑，而這一產(chǎn)品的獲批也給眾多期望出海的創(chuàng)新藥企帶來(lái)了希望。

神州細(xì)胞（688520.SH）在2023年7月的投資者活動(dòng)中表示，PD-1抗體為廣譜的抗腫瘤藥物，盡管目前全球范圍內(nèi)正在開(kāi)展的PD1抗體相關(guān)臨床研究已達(dá)數(shù)千項(xiàng)，競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，但我國(guó)已批準(zhǔn)的PD-1藥物治療適應(yīng)癥仍相對(duì)較少，與國(guó)外獲批適應(yīng)癥存在較大的差距，未來(lái)中國(guó)市場(chǎng)PD1單抗在擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍和聯(lián)合用藥方面具有巨大的潛力。

目前，國(guó)產(chǎn)PD-1競(jìng)相拓展適應(yīng)癥，其中以百濟(jì)神州的替雷利珠單抗獲批的適應(yīng)癥最多，為12項(xiàng)。

丁紅向時(shí)代財(cái)經(jīng)解釋道，不同PD-1產(chǎn)品在各種癌癥適應(yīng)癥上的獲批情況和差異化較大，那么尋找在特定癌種中尚未充分開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥領(lǐng)域，適應(yīng)癥的逐步獲批將助力擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模。另一方面，在中國(guó)市場(chǎng)降價(jià)競(jìng)爭(zhēng)的背景下，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)出海市場(chǎng)的開(kāi)拓，尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：張羽岐