國內首個獲批的CAR-T產品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）開啟了“按療效價值”的支付模式，給“天價”抗癌藥物支付難問題帶來了新的解法。

2021年6月22日，復星醫(yī)藥（600196.SH；02196.HK）合營公司復星凱特研發(fā)的CD19 CAR-T產品——阿基侖賽注射液正式在中國獲批上市，阿基侖賽注射液是一種自體免疫細胞注射劑，由攜帶CD19 CAR基因的逆轉錄病毒載體進行基因修飾的自體靶向人CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）制備，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤。

彼時，阿基侖賽注射液的上市開啟了國內細胞與基因治療行業(yè)（CGT）的新征程，也給部分癌癥治療帶來了新解藥，阿基侖賽注射液或予以他們治愈的希望。2023年6月26日，復星凱特的CAR-T藥品阿基侖賽注射液適應癥擴圍，可為一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤，這也標志其二線適應癥正式上市。

時至今日，全球市場已有10款CAR-T產品獲批上市，而CAR-T療法在中國也已經走過了四年，且已經有4款產品上市。當一個又一個CAR-T療法進入商業(yè)化階段，中國的細胞與基因治療行業(yè)也悄然從早期發(fā)展階段邁入發(fā)展的快車道，據(jù)弗若斯特沙利文預測，2021年中國CAR-T市場規(guī)模為2億元，預計2030年上述市場規(guī)模將增至289億元。

然而，商業(yè)化以后價格高昂、支付難一直是橫亙在CAR-T療法面前的高山。對此，細胞與基因治療行業(yè)從業(yè)者一方面從研發(fā)和工藝角度突破難題，尋求降低成本的出路，另一方面，也持續(xù)從支付方式層面推進改革，以解決患者的支付問題。

復星凱特及它的CAR-T療法又沖在了行業(yè)轉折的第一線，用“按療效價值”支付方式解構高價值藥物在中國市場的準入和支付方式改革。

中山大學藥學院醫(yī)藥經濟研究所所長宣建偉教授表示，中國首款淋巴瘤CAR-T藥物奕凱達的按療效價值付費計劃是綜合臨床價值、經濟價值、社會價值和患者價值等多維度考量，且經過藥物經濟學論證得出的以病人為中心，以價值為基礎的創(chuàng)新支付模式。最終，將推動醫(yī)療行業(yè)向價值導向的轉變，帶領中國淋巴瘤治療進入新時代。

攻克高價藥支付難題

CAR-T的全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種用經特殊轉化的T-細胞來更具體地以癌細胞為靶向的新免疫療法。目前，它仍是一項基于細胞的個性化技術，為制造CAR-T細胞，需要將在實驗室收集的T細胞進行基因處理，使得T細胞能夠識別癌細胞表面的抗原（或標記），并激活T細胞殺死這些癌細胞的能力，最終將CAR-T細胞重新注入患者體內，以識別和消滅癌癥。

北京協(xié)和醫(yī)院血液科張薇教授表示，惡性腫瘤的治療一直是困擾醫(yī)療領域的巨大難題，尤其對于晚期或復發(fā)性腫瘤，能達到治愈的寥寥無幾。以彌漫大B細胞淋巴瘤為例，幾乎所有患者都會面臨不斷復發(fā)、最終走向死亡的局面。CAR-T療法的出現(xiàn)，不僅為這類患者提供了治愈新希望，而且如果達到完全緩解（CR）將有助于患者實現(xiàn)長期生存，從而達到治愈的目標。

作為中國首個個體化治療的細胞治療藥物，阿基侖賽注射是基于每個患者量身定制的。區(qū)別于傳統(tǒng)藥物，這類產品需要采集每一位患者體內的T細胞，因此每個患者都需要一條單獨的生產線，而制備完成后的產品也僅限于患者自身使用；其次，定制性還體現(xiàn)在CAR-T生產制備上，采集的患者T細胞運達產品制備基地后，將經過600多道工藝、20多位專業(yè)的制備工程師完成生產，并需通過嚴格的質控及質檢步驟，以確保符合回輸標準，讓患者獲益最大化；制備成功的CAR-T藥物將通過完善的物流配送體系及專業(yè)的患者服務團隊，及時回輸?shù)交颊唧w內。

基于研發(fā)的難度、工藝的個性化定制和復雜性，要想用最合理的支付方式使得企業(yè)與患者雙方達成平衡，達成既能惠及患者，又能使企業(yè)商業(yè)化獲利的結果并非易事。

在醫(yī)保暫無法覆蓋的情況下，CAR-T療法亟待拓展醫(yī)保支付以外的創(chuàng)新支付模式，藥企和社會各界人士也正在積極探索更多元的支付方式，包括商業(yè)保險、專項救助、患者組織援助等，以增加患者獲得藥物的可及性。

復星凱特表示，公司已經推動奕凱達納入100多款城市惠民保項目，以及超過75款商業(yè)健康保險項目。截至2023年年底，奕凱達已經成功治療了超過600位復發(fā)或者難治性大的B細胞淋巴瘤患者。

而此次“按療效價值付費計劃”（Pay for Performance，PfP）則是經過多方考量后的最優(yōu)選擇之一。張薇教授則進一步表示，按療效價值付費的方式，不僅體現(xiàn)了對大B細胞淋巴瘤患者的關愛，為更多、更廣泛的患者帶來治愈的曙光，而且也可能為CAR-T療法將來進入不同品類的醫(yī)保提供了另外一種全新的思路。

解構“按療效價值付費計劃”

作為一款引進藥物，復星凱特的CAR-T產品奕凱達在全球市場命名為Yescarta（美國產品通用名：Axicabtagene ciloleucel，簡稱Axi-Cel），由美國吉利德科學旗下Kite公司研發(fā)，已經在德國、英格蘭、法國、意大利、西班牙等多國獲批上市，且已經在各國推進先進的支付模式。

在德國，Yescarta以客觀的療效將支付與治療效果直接關聯(lián)，確保資金的有效使用。這一療效指標的評估節(jié)點為生存12個月，如果無效則退款。在其他歐洲國家則不同，英法以證據(jù)發(fā)展支付為基礎，意大利、西班牙則基于療效進行分期付款。以法國為例，其評估節(jié)以回輸28天、100天、6個月和隨后每6個月為時間節(jié)點，而療效指標則更為具體，以生存和治療后對SCT（螺旋CT）和免疫療法的需求為基礎。

在中國，復星凱特基于Yescarta在全球市場的已有經驗，推出了符合本地的按療效價值付費計劃。這一次按療效價值付費計劃是復星凱特與國藥控股旗下的患者服務平臺宸汐健康（下稱“國藥宸汐”）共同合作推出的項目。

一方面，支持方國藥宸汐為患者提供申請，療效評估審核、理賠等服務，如果患者申請入組該項目所有細節(jié)以及權益條款由宸汐健康做充分告知并簽訂服務協(xié)議；另一方面，從療效和患者可及性兩個角度考慮，這一產品定價為120萬，首期支付價格則為60萬元，若符合項目條件的患者免費入組成為項目會員后，即可通過完成單采激活權益開啟療效保障權益。以回輸藥品后80-100天內的PET-CT檢查報告結果作為是否達到完全緩解的界定標準。如果未能達到完全緩解（CR），患者可獲得最高60萬元的返還。

復星凱特項目負責人齊淵元表示，之所以選擇3個月CR數(shù)據(jù)作為評判標準，一方面是對患者而言，CR數(shù)據(jù)能夠更好的預測未來療效，幫助醫(yī)生和患者做下一步治療決策、縮短經濟承壓的時間。另一方面，企業(yè)也經過了企業(yè)成本、患者的經濟支付能力以及藥物經濟學三方面的考慮，最終得出當前的支付方案，最大的考慮權重還是中國患者實際支付的情況。

當然，這一支付方式的推出是基于龐大而有效的數(shù)據(jù)支撐。具體來看，作為全球首個上市的治療大B細胞淋巴LBCL的細胞療法藥物，Yescarta目前已有13000名患者，積累了大量真實世界患者的療效數(shù)據(jù)。

ZUMA-1是迄今為止隨訪時間最長的針對大B細胞淋巴瘤的CAR-T研究，其數(shù)據(jù)顯示，接受Yescarta治療后3個月達到CR的患者中，64.1%的患者可以獲得5年持續(xù)CR，這也意味著這些患者有機會達到臨床治愈。

按療效價值付費計劃是根據(jù)藥物的療效決定支付費用。這一定程度上減少了資源的浪費，亦有助于提高醫(yī)療資源配置和利用效率。復星凱特表示，奕凱達作為一次性治療的創(chuàng)新細胞療法藥物，幫助患者達到潛在治愈，回歸正常生活。一旦治愈，患者將結束后續(xù)治療，節(jié)省長期反復化療的醫(yī)療成本，節(jié)約不良反應管理費用和相關住院費用。

復旦大學公共衛(wèi)生學院王沛副教授表示，奕凱達淋巴瘤的按療效付費計劃是對當前中國創(chuàng)新藥支付方式的一次重要嘗試和探索，也為后續(xù)更多類似創(chuàng)新藥物惠及患者提供了借鑒。當然，奕凱達真實世界數(shù)據(jù)也為這個項目提供了療效的保障，這樣各方更容易達成共識，更有利于促進解決創(chuàng)新藥的支付問題和打通市場準入難點。

截至今年一月底，按療效價值付費計劃項目上線以來已有數(shù)十名患者進行咨詢，目前項目開展的醫(yī)療點為接受復星凱特阿基侖賽注射液使用培訓和認證的醫(yī)療機構。

轉載來源：時代財經 作者：蘇軼