自2023年底至今，全球藥物市場一片熱火朝天，重磅交易頻頻發(fā)生，“MNC到中國‘掃貨’”更是近段時間頗受熱議的話題，而這個趨勢才剛剛開始。

近日，根據(jù)布法羅大學(xué)（University of Buffalo）發(fā)布的一項公告顯示，默沙東以2.08億美元收購了生物技術(shù)初創(chuàng)公司Abceutics。這筆交易的潛在對價高達2.08億美元（約合15.05億人民幣），包括根據(jù)協(xié)議候選管線的進展支付的或有里程碑付款。

公開信息顯示，Abceutics核心團隊設(shè)計了“有效載荷結(jié)合選擇性增強劑”（payload-binding selectivity enhancers，PBSEs）來結(jié)合和中和雜散有效載荷分子，防止抗體偶聯(lián)藥物（ADC）殺傷健康細胞，以此提高ADC的安全性和有效性。此前，默沙東在ADC領(lǐng)域的交易多是引入產(chǎn)品管線，本次收購Abceutics，默沙東的重點卻是引進PBSE技術(shù)，這也是默沙東完善ADC板塊的又一重要舉措。

除了默沙東，本月初（4月3日），丹麥哥本哈根和美國納斯達克兩地上市的Genmab A/S與ProfoundBio（普方生物）達成18億美元全現(xiàn)金收購協(xié)議，該交易預(yù)計將于2024年上半年完成。普方生物定位明確，專注于開發(fā)下一代ADC產(chǎn)品。在其管線中已有三款A(yù)DC產(chǎn)品進入臨床階段，普方生物也因此成為了我國繼亙喜生物、信瑞諾、葆元醫(yī)藥之后第四家被并購的中國Biotech。

在諸多交易信息公布后，不少業(yè)內(nèi)人士也指出，未來我們可能會看到Biotech之間并購兼并，實現(xiàn)“抱團取暖”的優(yōu)勢互補和資源整合。麥肯錫全球資深董事合伙人王錦在接受21世紀經(jīng)濟報道記者專訪時表示，對于大型跨國藥企而言，通過并購、許可授權(quán)獲取“外部創(chuàng)新”和“內(nèi)部研發(fā)”具有一樣重要的意義。

“從歷史數(shù)據(jù)來看，全球創(chuàng)新藥收入的大約三分之一來自企業(yè)‘內(nèi)部研發(fā)’的產(chǎn)品，另外三分之二來自于并購與合作（包括授權(quán)許可）。對于全球前20名的跨國藥企，當前臨床階段的產(chǎn)品數(shù)量中平均55%來自于‘內(nèi)部研發(fā)’，45%是來自于‘外部創(chuàng)新’，但有些公司對外部創(chuàng)新的依賴度遠遠高于平均值,達到60%-70%。”王錦說。

但在此過程中，如何將“內(nèi)部研發(fā)”+“外部創(chuàng)新”實現(xiàn)“雙輪驅(qū)動”，也成為需要關(guān)注的話題。

MNC頻頻掃貨Biotech

隨著資本市場遇冷，企業(yè)估值跌入底部，加速了國內(nèi)創(chuàng)新藥企收并購潮起。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，生命科學(xué)領(lǐng)域的許可活動在2022年降至疫情前的水平以下后，在2023年進一步減少，因為各公司似乎更加謹慎地選擇他們獲取許可的產(chǎn)品類型。與整體交易活動的趨勢相同，生命科學(xué)領(lǐng)域的許可交易量從2022年到2023年下降了21%，原因是交易者更加謹慎，并重新調(diào)整了管線資產(chǎn)的優(yōu)先次序。

盡管許可交易量持續(xù)低迷，但與前幾年相比，2023年的許可支出水平仍相對穩(wěn)定，已披露財務(wù)數(shù)據(jù)顯示所有許可交易的潛在總金額為1574億美元，僅略低于2022年的1606億美元和2020年的1610億美元，而2020年生命科學(xué)領(lǐng)域許可交易的生物美元數(shù)量創(chuàng)下了歷史新高。2023年，許可交易的平均值增長了7%，達到6.37億美元，交易額中位數(shù)上升了15%，達到2.31億美元。雖然2022年最大的許可交易額高達94億美元，但2023年默克和第一三共簽署展開220億美元的合作創(chuàng)下了歷史記錄，是迄今為止總交易額最大的許可交易。

另據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)庫顯示，2023年，中國創(chuàng)新藥通過合作和許可方式BD出海的交易數(shù)總計56起。其中，手握充足資金的MNC是不容忽視的一大主角。在56起B(yǎng)D出海交易中，MNC擔任買方的交易就達20起，占比近一半。這些交易總計涉及8家MNC。

2024年開年，中國創(chuàng)新藥通過合作和許可方式BD出海的交易數(shù)已有11起，MNC來中國“掃貨”也出現(xiàn)了并購的形式。

之所以會出現(xiàn)這一現(xiàn)象，也是由于中國創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展較為快速。王錦介紹，中國生物科技公司產(chǎn)品的對外授權(quán)交易和公司被收購最近受到很高的關(guān)注是因為這類交易在過去的12個月加速。在2023年共有39個中國本土創(chuàng)新產(chǎn)品授權(quán)美國和歐洲市場的交易。這個數(shù)量的增加是積極的信號，反映了中國本土創(chuàng)新的速度和臨床價值的競爭力不斷提升，并且得到跨國藥企更多的認可。

“BD并不是生物科技公司沒有資金或人才以自建商業(yè)化團隊情況下不得已的選擇。對于生物科技公司而言，BD合作是公司主要的發(fā)展模式之一。我們研究了全球1000家生物科技公司，其中203家有商業(yè)化階段的產(chǎn)品（其余797家公司的產(chǎn)品都還在臨床前或臨床開發(fā)階段）。”王錦稱，對于這203家生物科技公司，只有67家建立了自己的商業(yè)化團隊（其中24家在美國、歐洲、亞洲等多個區(qū)域建立了團隊），其余的136家生物科技公司都是通過對外授權(quán)交易實現(xiàn)了產(chǎn)品的商業(yè)化。

生物科技公司和Biopharma公司有不同的價值鏈布局和核心能力，可以最大化整個行業(yè)的價值創(chuàng)造。對于生物科技公司而言，自建商業(yè)化團隊、自建生產(chǎn)基地并不是默認的選擇，在大多數(shù)情況下，因為產(chǎn)品組合規(guī)模和經(jīng)驗的局限性，自建商業(yè)化營銷和生產(chǎn)能力可能會是效率較低的選擇。

“如果在考量了外部合作的路徑之后，生物科技公司選擇自己推動商業(yè)化，除了通過招聘行業(yè)相關(guān)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人才組建團隊之外，應(yīng)充分利用科技和數(shù)字化賦能。”王錦說，在傳統(tǒng)的大型醫(yī)藥企業(yè)，推動數(shù)字化賦能全渠道營銷是很復(fù)雜的“工程”，但是部分領(lǐng)先企業(yè)已經(jīng)開始看到轉(zhuǎn)型的業(yè)務(wù)成效。

當前Biotech成色幾何？

如果說2023年中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)合作項目數(shù)量和金額均刷新了歷史，那么2024年正在掀起中國Biotech被收購的歷史大潮。而據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年跨國藥企瘋狂掃貨ADC藥物，一半以上的標的都來自中國藥企，而這一熱潮2024年仍在。

談及當前中國醫(yī)藥市場環(huán)境，也有不少創(chuàng)新藥企負責人對21世紀經(jīng)濟報道記者直言：之所以ADC成為熱門，也是由于基于現(xiàn)在的新競爭態(tài)勢，創(chuàng)新是主旋律。“無論是已經(jīng)上市的還是將要上市的ADC藥物，在不同適應(yīng)癥的應(yīng)用、治療的不同階段，都需要以全新的方式去理解未滿足的臨床需求，對于大癌種開創(chuàng)一個全新的藥物品類。因此，ADC領(lǐng)域有海量的機會等待大家去發(fā)掘。”

除了ADC藥物，對中外藥企而言，探尋“源頭創(chuàng)新”品種也成為當下的主要戰(zhàn)略方向。但，創(chuàng)新不是自娛自樂的過程，更不是展示幾個幻燈片和創(chuàng)新點就可以實現(xiàn)。想要做出創(chuàng)新產(chǎn)品必須具備臨床優(yōu)勢，臨床產(chǎn)生價值也被認為是創(chuàng)新的最終意義所在。而在創(chuàng)新為王的時代，真正的技術(shù)創(chuàng)新占企業(yè)成功的20%-30%，而產(chǎn)品最終的商業(yè)化也成為創(chuàng)新破局的關(guān)鍵點。這也意味著，如何實現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化依舊成為待解的難題。

據(jù)麥肯錫團隊調(diào)查發(fā)現(xiàn)，研發(fā)管線的“卷”在全球范圍內(nèi)都是不斷加劇的一個現(xiàn)象。在2000年，麥肯錫對于當時全球最熱十大靶點，針對每個靶點的管線產(chǎn)品（包括總部在美國、歐洲和亞洲的公司）分別有5-11個。在2020年，對于最熱的前十大靶點，平均針對每個靶點的全球管線產(chǎn)品的數(shù)量高達20-60個。中國創(chuàng)新醫(yī)藥在過去幾年嚴重的研發(fā)扎堆之后逐漸回歸理性，但是具有很大市場潛力的靶點（如GLP-1）必然會吸引大批的創(chuàng)新藥企和投資者。

面對卷，破局沒有秘訣和捷徑。最終在激烈的競爭中捕捉到了機遇的創(chuàng)新藥企有三個共同點：一是選擇了正確的方向（包括治療領(lǐng)域，技術(shù)平臺），二是在產(chǎn)品層面實現(xiàn)了差異化（差異化的機制，差異化的臨床設(shè)計，差異化的適應(yīng)癥）；三是高效的執(zhí)行。這三點聽起來平淡無奇，真正能夠做到的公司卻寥寥無幾。

至于想要真正做到“源頭創(chuàng)新”，在王錦看來，關(guān)鍵詞是“協(xié)作”和“轉(zhuǎn)化”。具體而言，要形成高效率的創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈，需要促進早期研發(fā)的各參與方（包括高校、研究機構(gòu)、生物技術(shù)企業(yè)、藥企、投資機構(gòu)）加強互相協(xié)作，減少技術(shù)流通障礙，實現(xiàn)基礎(chǔ)研究向產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)化。

“要實現(xiàn)協(xié)作和轉(zhuǎn)化，需要解決在人才和資金兩個方面的深層次挑戰(zhàn)。”王錦表示，全球都面臨轉(zhuǎn)化人才缺乏的問題，中國在“交叉性、復(fù)合型人才”方面面臨的挑戰(zhàn)尤為突出，需要培養(yǎng)一批能夠融合科學(xué)研究和醫(yī)學(xué)實踐的“醫(yī)學(xué)科學(xué)家”。中國領(lǐng)先醫(yī)學(xué)院近年來開始開展旨在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)家的MD-PhD項目，從教育體系出發(fā)、著眼長期解決人才的結(jié)構(gòu)問題。此外，促進人才在學(xué)術(shù)界、醫(yī)學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界之間的雙向流動也十分關(guān)鍵。

而資金方面主要是要解決創(chuàng)新鏈條上的資金斷層。“從研發(fā)經(jīng)費投入的來源類型來看， 公共投入支持基礎(chǔ)研究，VC和PE資金支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展，但公共投入和早期VC目前都還不能有效支持基礎(chǔ)研究成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的起步階段。要發(fā)揮更大的科研成果創(chuàng)新源頭作用，未來需要更多的高容忍度的耐心資本和種子基金。”王錦說道。

收購雙方的權(quán)衡

從全球范圍來看，跨國藥企收購Biotech已然是一套成熟運行的商業(yè)模式，資本寒潮中，資金鏈充裕的跨國藥企更是屢屢出手。在與自身發(fā)展戰(zhàn)略契合的基礎(chǔ)上，跨國藥企精細評估Biotech的管線資產(chǎn)以及創(chuàng)新價值之后，收購目標企業(yè)從而完善產(chǎn)業(yè)布局。

對于Biotech來說，在目前行業(yè)環(huán)境下，“出海”、“被收購”可以說是突圍生存困境的新選擇。特別是在“出海”層面，醫(yī)藥研發(fā)投入大、風險高，一款有臨床價值潛力的產(chǎn)品需要在全球多個市場上市才能帶來可持續(xù)的商業(yè)回報。目前中國市場占全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模的比重不足5%，捕捉海外市場機遇尤為重要。不少Biotech企業(yè)在兩個層面思考“國際化”戰(zhàn)略。一是產(chǎn)品在海外市場的上市；二是公司在海外的布局。

“我們看到中國的創(chuàng)新藥企在過去幾年在獲得了更多的在海外審批的經(jīng)驗。一方面對美國、歐洲的監(jiān)管要求更加深入，與專家在前期的互動更加主動，對全球臨床試驗運營的復(fù)雜性有更好的準備；另一方面，與潛在的共同開發(fā)的合作伙伴開展充分的溝通和數(shù)據(jù)共享。我們有理由相信，中國本土創(chuàng)新的產(chǎn)品在美國FDA獲批上市的數(shù)量會不斷增加。”王錦說。

另外，王錦認為，全球性的生物醫(yī)藥企業(yè)(Biopharma)，全球生物科技企業(yè) (Biotech), 或是立足中國的生物醫(yī)藥企業(yè)“出海”會出現(xiàn)更多元化的戰(zhàn)略選擇。全球性的生物醫(yī)藥企業(yè)門檻極高，不僅需要具有世界級競爭力的產(chǎn)品或技術(shù)平臺，而且需要有全球的價值鏈布局，全球化的管理體系和企業(yè)文化。

“我們希望在未來五到十年看到一小部分的中國醫(yī)藥企業(yè)能夠成功轉(zhuǎn)型為源自中國的全球化企業(yè)。對于大多數(shù)的創(chuàng)新企業(yè)而言，可能成為具有全球水準的研發(fā)和BD能力的全球生物科技企業(yè)，或是憑借快速跟隨式的創(chuàng)新和高效運營，在中國和新興市場創(chuàng)造價值。”王錦說。

至于“被收購”，歷史上不少外部創(chuàng)新主要源自歐美的生物科技公司。2023年以來，對跨國藥企的這一動作更加頻繁，中國創(chuàng)新產(chǎn)品和公司頻繁出現(xiàn)在跨國藥企的交易新聞里，出現(xiàn)了九筆跨國藥企和中國公司面向全球市場的資產(chǎn)授權(quán)交易；此外，跨國藥企還完成了三筆針對中國公司、面向全球市場的收購。

在中國創(chuàng)新產(chǎn)品對外授權(quán)交易中，一半左右是聚焦新一代的技術(shù)平臺（如ADC）。另外一個角度的數(shù)據(jù)看也驗證了中國創(chuàng)新在技術(shù)平臺創(chuàng)新中的全球競爭優(yōu)勢，即源自中國的抗體偶聯(lián)藥物在全球針對ADC這一技術(shù)平臺的共33個對外授權(quán)交易中貢獻了10個授權(quán)交易。

“中國在技術(shù)平臺上凸顯的優(yōu)勢來自于兩方面，第一是工程優(yōu)勢，也就是在現(xiàn)有的技術(shù)上快速迭代，依托于強大的理工科人才和技術(shù)能力儲備；第二是中國速度和規(guī)模，采用有韌性、效率為先的工作模式，以‘中國速度’快速生成臨床和PoC數(shù)據(jù)。”王錦強調(diào)，我們相信中國企業(yè)有潛力將競爭優(yōu)勢延伸至其他技術(shù)平臺和藥物機理，例如雙/多特異性抗體、細胞基因治療(CGT)等。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：季媛媛