2023年中國(guó)藥企“出海”潮起，2024年這一勢(shì)頭依然高漲。

近日，復(fù)宏漢霖宣布，公司商務(wù)合作伙伴Accord BioPharma Inc.于近日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通知，由復(fù)宏漢霖自主研發(fā)、生產(chǎn)的曲妥珠單抗生物類似藥HERCESSI?（HLX02，中國(guó)商品名：漢曲優(yōu)?）獲批上市，用于輔助治療人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）過(guò)表達(dá)的乳腺癌、HER2過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及HER2過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。

此前，百奧泰的托珠單抗生物類似藥施瑞立在2023年10月下旬獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，其為FDA批準(zhǔn)的首款托珠單抗生物類似藥。

生物類似藥是一類兼具更低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、更高技術(shù)門檻、更高利潤(rùn)空間的藥物。雖然中國(guó)生物類似藥行業(yè)起步較晚，但近年來(lái)發(fā)展勢(shì)頭迅猛，在研產(chǎn)品超百款。據(jù)行業(yè)最新數(shù)據(jù)，自2019年2月NMPA批準(zhǔn)首款生物類似藥利妥昔單抗以來(lái)，截至目前，中國(guó)共有14種按新的注冊(cè)分類獲批的生物類似藥品種（胰島素類產(chǎn)品未納入），其中多款中國(guó)企業(yè)開(kāi)發(fā)的生物類似藥已成功在歐美市場(chǎng)獲批。

根據(jù)IQVIA預(yù)測(cè)，到2027年，隨著全球相關(guān)生物藥到達(dá)專利懸崖，生物類似藥將貢獻(xiàn)顯著的市場(chǎng)份額。對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，歐美等海外生物類似藥市場(chǎng)前景廣闊，“出海”追逐更高回報(bào)將為其業(yè)務(wù)帶來(lái)可觀增長(zhǎng)。

復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席財(cái)務(wù)官朱俊對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，公司幾款生物類似藥每年均可帶來(lái)10億元以上銷售額，有此資金的支持可反哺其他創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)、適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)。

“漢曲優(yōu)是進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的第6個(gè)曲妥珠單抗生物類似藥，我們現(xiàn)在做生物類似藥的節(jié)奏越來(lái)越快，很多產(chǎn)品有望在美國(guó)市場(chǎng)第一個(gè)獲批，我們會(huì)選擇與美國(guó)大藥廠合作，以此規(guī)避市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。”朱俊說(shuō)。

生物類似藥放量

生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與原研藥(參照藥)有相似性的治療用生物制品，其氨基酸序列原則上應(yīng)與原研藥相同。目前，國(guó)內(nèi)獲批上述的四大品種的生物類似藥主要包括阿達(dá)木單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗，主要用于腫瘤及自身免疫性疾病的治療。

據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)，阿達(dá)木單抗原研藥企是艾伯維，國(guó)內(nèi)生物類似藥企布局企業(yè)主要有百奧泰生物、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、正大天晴、君實(shí)生物等。另?yè)?jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，中國(guó)阿達(dá)木單抗生物類似藥市場(chǎng)在2023年增至47億元，2030年將達(dá)到115億元。

至于利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗，原研藥企均為羅氏。利妥昔單抗的生物類似藥布局企業(yè)有復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、正大天晴、盛禾生物、山東新時(shí)代藥業(yè)、上海生物制品研究所、華蘭基因、南京優(yōu)科生物、喜康（武漢）生物、浙江海正藥業(yè)等。貝伐珠單抗的生物類似藥布局企業(yè)有齊魯制藥、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、東曜藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)、百奧泰生物、蘇州盛迪亞生物、東博安生物等。曲妥珠單抗的生物類似藥布局企業(yè)有復(fù)宏漢霖、海正生物、正大天晴、安科生物、博銳生物等。

目前，生物類似藥成為拉動(dòng)復(fù)宏漢霖業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的強(qiáng)勁動(dòng)力。復(fù)宏漢霖2023年總收入約53.95億元，同比增長(zhǎng)67.8%。報(bào)告期內(nèi)，公司盈利總額5.46億元，公司首次實(shí)現(xiàn)全年盈利，主要是由于核心產(chǎn)品陸續(xù)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售后持續(xù)銷量擴(kuò)大所致。

2023年，復(fù)宏漢霖5款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售收入合計(jì)約45.535億元。其中，公司自營(yíng)產(chǎn)品漢曲優(yōu)?（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac?）、漢斯?fàn)?（斯魯利單抗）和漢貝泰?（貝伐珠單抗）分別達(dá)成全年銷售收入27.370億元、11.198億元、1.194億元。此外，基于與合作伙伴的約定，公司就漢利康?（利妥昔單抗）、漢達(dá)遠(yuǎn)?（阿達(dá)木單抗）分別獲得銷售收入約5.405億元和0.586億元。而在2024年第一季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約人民幣13.49億，漢曲優(yōu)?作為核心產(chǎn)品取得國(guó)內(nèi)銷售收入約人民幣6.71億。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，近兩年生物類似藥發(fā)展非常快，除了已獲批上市的，國(guó)內(nèi)在研生物類似藥大概有100多個(gè)。“未來(lái)十年，全球大藥廠的生物制劑不斷面臨專利到期的局面，將給生物類似藥出讓更多的市場(chǎng)空間。”上述分析師說(shuō)。

據(jù)IQVIA Forecast Link預(yù)計(jì)，2020至2030年間，生物類似藥市場(chǎng)將以15%的年復(fù)合增長(zhǎng)率快速發(fā)展，2030年將達(dá)到750億美元。

應(yīng)對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)挑戰(zhàn)

生物大分子藥分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，更難表征，工藝敏感度高，無(wú)法完全精確復(fù)制，只能做到相似，因此被稱為生物類似藥。歐盟、美國(guó)、中國(guó)和WHO分別給出了生物類似藥的定義，盡管描述不完全相同，但都不約而同地強(qiáng)調(diào)了生物類似藥的三個(gè)重要方面：質(zhì)量、安全性和有效性。

這些特點(diǎn)也使得業(yè)內(nèi)認(rèn)為生物類似藥集采勢(shì)在必行。對(duì)此，朱俊對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，集采需要有土壤，例如，胰島素比較容易進(jìn)入集采，是由于國(guó)內(nèi)有很多企業(yè)可以進(jìn)行胰島素研發(fā)，且胰島素相關(guān)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)周期比較短，可以將很多企業(yè)聚集在一起進(jìn)行議價(jià)。但生物類似藥開(kāi)發(fā)難度、成本比較高，很多生物類似藥企業(yè)能否做成產(chǎn)品仍存在諸多不確定性。他認(rèn)為，在國(guó)內(nèi)外任何一個(gè)市場(chǎng)，哪怕需要大規(guī)模降價(jià)，但生物類似藥也不會(huì)到達(dá)“地板價(jià)”。

“在我們看來(lái)，由于生物類似藥玩家較少，所以近幾年就進(jìn)行集采的可能性較小。事實(shí)上，我們也覺(jué)得只有做好提前市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有較好的合作伙伴，商業(yè)化路徑就會(huì)走得比較穩(wěn)健。”朱俊說(shuō)。

復(fù)宏漢霖方面稱，盡管目前有些區(qū)域聯(lián)盟集采在進(jìn)行，但是根據(jù)市場(chǎng)觀察，其對(duì)企業(yè)的影響都是可控的，當(dāng)前并非是企業(yè)需要面對(duì)的較大危機(jī)。

上述分析師也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，鑒于帶量采購(gòu)政策在醫(yī)保采購(gòu)中扮演的重要角色，可以預(yù)期，生物類似藥未來(lái)有較大可能性迎來(lái)帶量采購(gòu)。但中國(guó)生物類似藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱、產(chǎn)能較低、成本控制能力較弱，生物類似藥的臨床規(guī)范和上市后監(jiān)管原則尚在建設(shè)中，對(duì)生物類似藥進(jìn)行采購(gòu)模式的創(chuàng)新，必須將上述現(xiàn)狀納入考量。

“中國(guó)生物類似藥的成長(zhǎng)還有賴于政策推動(dòng)，政策也需注重對(duì)產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)和支持，并重視風(fēng)險(xiǎn)防范。”該分析師認(rèn)為，與歐美企業(yè)比較，我國(guó)生物類似藥產(chǎn)業(yè)還處在“嬰兒期”，但歐美已經(jīng)進(jìn)入青年期。

IQVIA也分析認(rèn)為，相較于化學(xué)仿制藥，生物類似藥的研發(fā)和商業(yè)化過(guò)程周期明顯更長(zhǎng)，并面臨著較高的研發(fā)壁壘，生物類似藥的單個(gè)產(chǎn)品研發(fā)投入常常超過(guò)1億美元。生物類似藥的研發(fā)相比小分子仿制藥，具有更大的復(fù)雜性與不確定性，需要進(jìn)行I期試驗(yàn)和大型的III期臨床試驗(yàn)并提供充分的數(shù)據(jù)來(lái)證明其與原研藥品在PK和藥效上的相似性。

揚(yáng)帆“出海”成趨勢(shì)

但這也絲毫不影響優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)生物藥加速?gòu)闹袊?guó)走向世界。

據(jù)復(fù)宏漢霖披露，作為國(guó)產(chǎn)生物藥“出海”代表，漢曲優(yōu)?已先后在40余個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，包括英國(guó)、德國(guó)、西班牙、法國(guó)、意大利、瑞典、澳大利亞、新加坡、阿根廷等，同時(shí)，漢曲優(yōu)?還被納入英國(guó)、法國(guó)和德國(guó)等國(guó)家醫(yī)保，產(chǎn)品可及性得以進(jìn)一步提升。2023年至今，漢曲優(yōu)?海外商業(yè)化版圖新添美國(guó)、泰國(guó)、菲律賓和巴西市場(chǎng)，其在加拿大的上市申請(qǐng)已獲得受理，有望于2024年獲批上市。漢曲優(yōu)?也由此成為在中國(guó)、歐盟、美國(guó)均獲批的“中國(guó)籍”生物類似藥。

緊隨復(fù)宏漢霖之后，百奧泰的托珠單抗和貝伐珠單抗去年先后在美國(guó)獲批上市，歐洲目前已申報(bào)上市。此外，齊魯制藥雷珠單抗生物類似藥也于今年初獲歐盟批準(zhǔn)。

在朱俊看來(lái)，“出海”的最終目的并非產(chǎn)品銷售額能達(dá)到多大的規(guī)模，而是在于其背后的溢價(jià)空間。“漢曲優(yōu)進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)的時(shí)間較晚，事實(shí)上，我們也清晰地認(rèn)識(shí)到，單憑漢曲優(yōu)這一款產(chǎn)品想要在美國(guó)市場(chǎng)獲得較高的市場(chǎng)份額比較難，漢曲優(yōu)在美國(guó)FDA獲批的最大價(jià)值在于，市場(chǎng)肯定了此款藥物的地位，可以便于我們?cè)谙嚓P(guān)產(chǎn)品及項(xiàng)目上獲得較高的溢價(jià)空間。”

從眼下可見(jiàn)，中國(guó)的藥企正在尋找機(jī)會(huì)使他們的生物制劑達(dá)到出口標(biāo)準(zhǔn)，并主要通過(guò)準(zhǔn)入合作關(guān)系，打開(kāi)市場(chǎng)，其成本將比西方和大型跨國(guó)公司低很多。雖然這些公司的產(chǎn)品僅對(duì)部分人有吸引力，但是他們有機(jī)會(huì)在幾乎沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)壓力的情況下進(jìn)入市場(chǎng)，從而獲得更高的溢價(jià)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：界面新聞 作者：季媛媛