隨著全球癌癥威脅在不斷加劇，放射性藥物的應(yīng)用正在打開新的發(fā)展空間。fortune business insights數(shù)據(jù)顯示，全球核藥市場預(yù)計(jì)從2023年的84億美元增長至2030年的294億美元。

賽道持續(xù)升溫，然而目前國內(nèi)核醫(yī)學(xué)與核藥領(lǐng)域還未被充分開拓。近日，在香港特別行政區(qū)政府、香港貿(mào)易發(fā)展局主辦的第四屆亞洲醫(yī)療健康高峰論壇（ASGH）上，香港理工大學(xué)與醫(yī)用同位素研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)磐美迪控股（深圳）有限公司（以下簡稱“磐美迪”）達(dá)成戰(zhàn)略合作。磐美迪控股董事局主席符展成向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，雖然目前癌癥有多種治療方法，但均未達(dá)到理想的水平，而放射性核素靶向治療的核醫(yī)學(xué)技術(shù)有望成為最有前景的治療策略。

“然而，核醫(yī)學(xué)作為一個(gè)多學(xué)科交叉領(lǐng)域，不僅復(fù)雜而且面臨眾多挑戰(zhàn)，如原料供應(yīng)的不穩(wěn)定和高采購成本。提高如Ac-225等稀缺醫(yī)用同位素的供應(yīng)穩(wěn)定性，對推進(jìn)核藥及核醫(yī)學(xué)技術(shù)研發(fā)至關(guān)重要。”符展成說。

盡管中國的核醫(yī)學(xué)起步較晚，并曾經(jīng)歷長時(shí)間的發(fā)展停滯，但近年來國家政策的支持和市場需求的增加促使這一領(lǐng)域迎來了新的發(fā)展機(jī)遇。面對挑戰(zhàn)，國內(nèi)企業(yè)不斷尋求合作，以加速研發(fā)進(jìn)程和技術(shù)創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)破局。

攜手探索核醫(yī)學(xué)市場

放射性藥物是包含放射性核素的一類特殊制劑，主要用于醫(yī)學(xué)診斷和治療。獲得國家藥品批準(zhǔn)文號的核素藥物稱為放射性藥品，這些藥品是用于臨床診斷或治療的放射性核素制劑或其標(biāo)記藥物。

沙利文指出，放射性藥物按臨床用途可分為診斷類和治療類。診斷類藥物通過示蹤技術(shù)可以在分子層面揭示病變組織的功能變化、基因異常表達(dá)及生化代謝變化等，具有速度快、準(zhǔn)確性高、靈敏度及分辨率優(yōu)異的特點(diǎn)。這使得它們不僅能實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷，還能幫助制定更有效的預(yù)防或治療方案。治療類放射性藥物則能通過核素對病變組織進(jìn)行選擇性和靶向性的治療。

在腫瘤治療領(lǐng)域，核醫(yī)學(xué)的潛力一直受到廣泛關(guān)注。符展成指出，癌癥構(gòu)成了巨大的威脅，將癌癥治療作為重要議題在健康社會中尤為重要。盡管目前有多種治療手段，但效果仍未達(dá)到理想狀態(tài)。他認(rèn)為，未來在對抗癌癥的斗爭中，通過將放射性核素附著在靶向劑上進(jìn)行精準(zhǔn)定位的核醫(yī)學(xué)將是最有希望的策略。

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)報(bào)告指出，2022年全球有2000萬新發(fā)癌癥病例和970癌癥死亡，預(yù)計(jì)到2050年，全球癌癥新發(fā)將超過3500萬例，與2022年相比，猛增77%。

由于癌癥患者數(shù)量持續(xù)居高不下，全球核醫(yī)學(xué)市場前景向好。根據(jù)fortune business insights數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)全球核藥市場將由2023年的84億美金提升至2030年的294億美金，年復(fù)合增長率達(dá)到20%，而在2019-2023年的市場年復(fù)合增長率僅為11%。

然而，核醫(yī)學(xué)是一個(gè)多學(xué)科交叉領(lǐng)域，涵蓋了藥學(xué)、輻射劑量學(xué)、輻射生物學(xué)和放射化學(xué)等多個(gè)專業(yè)，因此具有高度的復(fù)雜性和專業(yè)壁壘。

面對這一挑戰(zhàn)，業(yè)內(nèi)企業(yè)常采取研發(fā)合作的策略。以遠(yuǎn)大醫(yī)藥為例，其與澳洲生物技術(shù)公司Telix合作，共同開發(fā)的產(chǎn)品涵蓋針對前列腺癌、腎透明細(xì)胞癌和腦膠質(zhì)瘤的六種藥物。而磐美迪則選擇與英國公司PanMediso合作，專注于Ac-225的研發(fā)。同時(shí)，在產(chǎn)學(xué)研方面，磐美迪與清華大學(xué)合作設(shè)立了醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)融合專項(xiàng)。

符展成表示，此次與香港理工大學(xué)的合作雙方將聚焦核醫(yī)學(xué)影像診斷和放射性治療領(lǐng)域，共同推進(jìn)創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用。

“磐美迪控股在核藥領(lǐng)域一直致力于實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破，結(jié)合我校醫(yī)學(xué)影像及放射科學(xué)的科研實(shí)力，相信能夠在科研合作、技術(shù)轉(zhuǎn)移、人才培養(yǎng)等多個(gè)層面實(shí)現(xiàn)互利共贏。”香港理工大學(xué)副校長趙汝恒指出。

原料供應(yīng)難題有待破解

近年來，國內(nèi)外企業(yè)積極布局核醫(yī)學(xué)及核藥賽道，以應(yīng)對市場的變化和滿足患者的需求。

縱覽全球，不難看到包括諾華、拜耳、禮來等跨國公司加速布局的身影。2013年，拜耳的氯化鐳[223Ra]被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移且無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌患者，標(biāo)志著全球首個(gè)α粒子靶向治療藥物的問世，這在以往放射性藥物大多無靶向性的背景下是一大突破。

此后，收購成為跨國藥企加速核藥領(lǐng)域的重要手段。2017年，諾華斥資39億美元收購Advanced Accelerator Applications，隨后于2018年以21億美元收購Endocyte，分別獲得了兩款重磅治療用放射性藥物，即镥[177Lu]-氧奧曲肽（用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者）和镥[177Lu]-vipivotide tetraxetan（用于治療去勢抵抗性前列腺癌患者）。到了2023年，禮來以14億美元收購Point Biopharma，進(jìn)一步獲得了兩款處于臨床III期的治療用放射性藥物PNT 2002和PNT 2003。

然而，盡管核醫(yī)學(xué)的前景被多方看好，全球獲批的核藥數(shù)量卻有限，并且多數(shù)為診斷用途。具體來看，根據(jù)沙利文的數(shù)據(jù)，截至2023年10月，全球共有64款放射性新藥獲批上市，其中50款僅用于診斷，13款僅用于治療，而1款新藥同時(shí)用于診斷和治療。原料供應(yīng)似乎成為核藥研發(fā)的重要阻礙。

對此，符展成向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，新型醫(yī)用同位素如Ac-225在全球范圍內(nèi)的供應(yīng)極為有限，這一稀缺性給核藥研究領(lǐng)域帶來了明顯的不確定性。獲取同位素的時(shí)間和成本也充滿了變數(shù)，特別是對于依賴進(jìn)口的同位素而言，其供貨穩(wěn)定性和價(jià)格波動更是難以預(yù)測，這些復(fù)雜因素均對核藥的研發(fā)進(jìn)程構(gòu)成了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

“由于原材料極其昂貴，不容浪費(fèi)，因此必須優(yōu)化每一個(gè)生產(chǎn)工序。這種優(yōu)化需要與大學(xué)及科研機(jī)構(gòu)共同基于此目標(biāo)進(jìn)行緊密合作。”符展成強(qiáng)調(diào)。

據(jù)Clairvoyance Research數(shù)據(jù)顯示，Ac-225目前全球年產(chǎn)量約1.8 Ci，然而，其需求量預(yù)測在2031年需求量將達(dá)到 523Ci，且產(chǎn)能不會過剩。由于供應(yīng)短缺，Ac-225的價(jià)格居高不下，曾經(jīng)創(chuàng)下100萬美金/mCi價(jià)格。

靶點(diǎn)選擇成關(guān)鍵？

在核藥研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)的情況下，如何尋找突破口呢？靶點(diǎn)選擇似乎成了一個(gè)關(guān)鍵。目前，中國核醫(yī)學(xué)賽道正呈現(xiàn)出新氣象。

利好醫(yī)用同位素生產(chǎn)、核醫(yī)學(xué)發(fā)展的政策出臺。2021年6月，中國發(fā)布了首個(gè)針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域的綱領(lǐng)性文件《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》。該規(guī)劃明確，到2025年，將實(shí)現(xiàn)一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)的突破，并適時(shí)啟動1至2座醫(yī)用同位素專用生產(chǎn)堆的建設(shè)，實(shí)現(xiàn)常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)；到2035年，積極推動醫(yī)用同位素的出口。

受此政策的鼓勵，國內(nèi)藥企在核藥領(lǐng)域也展現(xiàn)出積極追趕的姿態(tài)。例如，恒瑞醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、云南白藥等知名藥企積極進(jìn)入核藥領(lǐng)域。

具體來看，恒瑞醫(yī)藥已推動4款放射性核素偶聯(lián)藥物進(jìn)入臨床階段，其中包括2款診斷用藥—鎵[68Ga]伊索曲肽注射液和HRS-9815注射液，以及2款治療用藥—镥[177Lu]氧奧曲肽注射液和HRS-4357注射液。

與此同時(shí)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥也已有4款創(chuàng)新放射性核素偶聯(lián)藥物在國內(nèi)獲批開展臨床研究，其中3款已進(jìn)入III期臨床階段，包括診斷前列腺癌的產(chǎn)品TLX591-CDx、診斷透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌產(chǎn)品TLX250-CDx，以及治療GEP-NETs的產(chǎn)品ITM-11。

然而，在很長一段時(shí)間內(nèi)，中國市場競爭結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定。頭豹指出，中國的放射性藥物行業(yè)已形成以東誠藥業(yè)和中國同輻為核心的雙龍頭壟斷局面。這兩家公司合計(jì)占據(jù)了中國核藥市場超過六成的份額，其中中國同輻占40.4%，東誠藥業(yè)占21.6%。這一競爭格局較為穩(wěn)定，中國同輻和東誠藥業(yè)借助其豐富的資源和完善的產(chǎn)業(yè)鏈布局，長期領(lǐng)先于行業(yè)，其產(chǎn)品線豐富并且全面部署了診療一體化和精準(zhǔn)醫(yī)療，競爭優(yōu)勢堅(jiān)固，難以被撼動。

與發(fā)達(dá)國家對比，中國核醫(yī)學(xué)及其核藥產(chǎn)業(yè)雖然起步較晚，且曾經(jīng)歷發(fā)展停滯，但面對激烈的市場競爭，本土企業(yè)仍有機(jī)會通過建立競爭優(yōu)勢和差異化布局來迎頭趕上。

符展成指出，目前國內(nèi)企業(yè)多為研發(fā)β同位素藥物。而α粒子可釋放的線性能量傳輸效力是β粒子的400倍，更有效殺傷癌細(xì)胞，對健康細(xì)胞的損傷小。錒Ac-225的一個(gè)顯著優(yōu)勢是其擁有9.9天的半衰期，這在當(dāng)前的α療法中被認(rèn)為是最優(yōu)的半衰期。這使得基于錒[225Ac]的核藥有效期可以達(dá)到120小時(shí)，且與镥[177Lu]相比，其治療效果更優(yōu)、毒性低、安全性高。若基于錒Ac-225的α放射性治療藥物進(jìn)行研發(fā)，有望加速核藥研發(fā)進(jìn)程。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：林昀肖,實(shí)習(xí)生李佳英,姜伊菲