6月10日，禮來的阿爾茨海默癥（AD）新藥Donanemab在美國食藥監(jiān)局（FDA）外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會（PCNS）的投票中獲全票通過。

本次PCNS就Donanemab投票的問題有二，分別為：現(xiàn)有數(shù)據(jù)是否表明該藥對參加臨床試驗(yàn)的輕度認(rèn)知障礙和輕度癡呆患者的阿爾茨海默病治療有效，以及該藥治療輕度認(rèn)知障礙和輕度癡呆患者的益處是否大于風(fēng)險(xiǎn)。

對此，PCNS均已11:0的票數(shù)，贊同了Donanemab的有效性，并認(rèn)為該藥的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。

AD領(lǐng)域向來被稱為“研發(fā)墳場”。Donanemab是一款靶向Aβ（β-淀粉樣蛋白）的單抗，其對標(biāo)的是渤健/衛(wèi)材的同靶點(diǎn)AD新藥Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名：Leqembi、樂意保）。后者于2023年1月獲FDA加速批準(zhǔn)，7月獲FDA完全批準(zhǔn)，成為近20年來首款獲FDA完全批準(zhǔn)的AD新藥。

在此之下，Donanemab同樣備受關(guān)注。不過，該藥的上市申請過程并不順利。

同在2023年1月，F(xiàn)DA拒絕加速批準(zhǔn)Donanemab。原因是禮來遞交的2期臨床TRAILBLAZER-ALZ研究中，接受至少12個月Donanemab持續(xù)治療的患者數(shù)據(jù)有限。

2023年5月，禮來獲得了該藥3期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2研究的陽性結(jié)果，并于同年6月再次遞交上市申請。不過此后該藥又遭遇了2次監(jiān)管審批延期。而需要進(jìn)行本次PCNS會議實(shí)際上也在禮來的意料之外。

據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech的報(bào)道，這一方面與FDA的監(jiān)管事項(xiàng)有關(guān)。另一方面也有Donanemab及其試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原因，包括禮來在患者入組時(shí)篩查了tau蛋白水平，且允許患者在達(dá)到淀粉樣蛋白清除后停藥。此外，該藥的安全性也受到關(guān)注。

本次PCNS會議的討論和投票主要基于Donanemab此前的TRAILBLAZER-ALZ和TRAILBLAZER-ALZ 2研究。

其中，TRAILBLAZER-ALZ 2研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期臨床，共入組1736名受試者。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為AD綜合評定量表（iADRS）評分變化，次要終點(diǎn)包括臨床癡呆評定量表（CDR-SB）評分變化。兩者均用于評估患者的認(rèn)知能力和生活自理能力。

結(jié)果顯示，在全人群中，相比于安慰劑組，Donanemab治療組在iADRS和CDR-SB評分上的惡化速度分別減緩22%、29%。在低/中tau蛋白水平患者即主要分析人群中，Donanemab治療組則將前述兩個評分上的惡化速度分別減緩35%、36%。此外，在全人群中，該藥相比安慰劑可以降低37%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

安全性方面，Donanemab治療組和安慰劑組的死亡率分別為1.9%、1.1%；嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為17.4%、15.8%。

另外，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）是同類藥物常見的副作用。其中，Donanemab治療組在淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）上的發(fā)生率分別為24%、19.7%，而這兩個數(shù)據(jù)在安慰劑組分別為1.9%和7.4%。

PCNS會議后，Donanemab仍將等待FDA的正式審批結(jié)果。此外，禮來還有一款同靶點(diǎn)的抗體療法Remternetug在研，在全球和國內(nèi)均處于臨床3期階段。

國內(nèi)方面，Donanemab的新藥上市申請已于2023年10月獲國家藥監(jiān)局（NMPA）受理。此外，今年1月，Lecanemab已在國內(nèi)獲批。其定價(jià)為2508元/瓶，年治療費(fèi)用約18萬元。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：陳楊