經濟觀察網 記者 瞿依賢 6月14日，創(chuàng)新藥企亞盛醫(yī)藥（06855.HK）發(fā)布的三則公告讓其成為行業(yè)焦點：

一、亞盛醫(yī)藥與武田藥品工業(yè)株式會社（Takeda Pharmaceutical Company Limited，下稱“武田”）就“第三代格列衛(wèi)”產品奧雷巴替尼達成合作，亞盛醫(yī)藥將獲得1億美元選擇權費用、12億美元的首付款和里程碑付款，外加按銷售金額雙位數的銷售分成；

二、武田以7000萬美元獲得亞盛醫(yī)藥7.7%的股份，成為亞盛醫(yī)藥第二大股東，入股價格較交易宣布前20日收盤均價溢價25%；

三、亞盛醫(yī)藥已經在美國證券交易委員會遞表，開啟赴美上市的工作。

創(chuàng)新藥行業(yè)不乏本土藥企與跨國藥企之間的授權合作，但這筆交易有許多特殊之處。

首先，交易雙方各持有一款“三代格列衛(wèi)”，在同類產品上是直接競爭關系。收購方的產品是First in class（同類第一），被收購方的產品是Best in class（同類最優(yōu)）。

其次，在授權合作中常見的首付款、里程碑付款和銷售分成之外，武田還付了1億美元選擇權費用，這表明潛在買家很多，正式的合同簽署有很多步驟，武田先付款鎖定自己的優(yōu)先選擇權。

另外，除了產品層面的合作，武田還以真金白銀注資。

一位長期關注創(chuàng)新藥的分析師記得，亞盛醫(yī)藥在2024年3月公布2023年財報時，受到投資者不少質疑：唯一上市產品奧雷巴替尼的銷售不佳，2023年只賣了1.8億元，低于投資者預期；公司經營活動現金流凈額為-7.26億元，核心產品的三期臨床試驗還在進行，支出費用很大，資金承壓。

在這位分析師看來，亞盛醫(yī)藥用上述交易回應了市場此前的質疑，跟武田的牽手也有利于其赴美上市。

“三代格列衛(wèi)”

奧雷巴替尼是國產“三代格列衛(wèi)”。

2018年，熱映電影《我不是藥神》把治療慢性粒細胞白血病（下稱“慢粒白血病”）的格列衛(wèi)（一種BCR-ABL抑制劑）帶入大眾認知范圍，電影中的伊馬替尼是一代格列衛(wèi)。

2021年12月，格列衛(wèi)家族迎來了新成員——中國首個三代格列衛(wèi)奧雷巴替尼正式上市，由亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)，用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥、伴有T315I突變的慢粒白血病慢性期或加速期的成年患者。

在格列衛(wèi)家族中，一代藥是伊馬替尼；二代藥有三個，達沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼；三代藥有武田的普納替尼和亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼。

據估計，中國存量慢粒白血病病人有接近20萬人。隨著相關靶向藥物上市，針對慢粒白血病的治療方式得以革新，但獲得性耐藥一直是慢粒白血病治療的主要挑戰(zhàn)。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥慢粒白血病中的發(fā)生率為25%左右。伴有T315I突變的慢粒白血病患者對所有一代、二代格列衛(wèi)均無效，因此在過去一直面臨無藥可醫(yī)的困境。

三代格列衛(wèi)的上市打破了這一局面。全球首個三代格列衛(wèi)——武田的普納替尼2012年12月在美國上市。2013年10月，鑒于“危及生命的血栓和血管重度狹窄”風險，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求武田暫停這款藥的銷售和推廣，這也是首個被要求撤市的小分子激酶抑制劑類抗腫瘤藥。不過，因為臨床需求太大，FDA最終沒有讓這款藥物徹底退市，而是要求企業(yè)在說明書上以黑粗框警告風險。

2021年10月，諾華的阿思尼布在美國獲批上市，這是一款變構抑制劑，與普納替尼形成直接競爭關系。2022年，阿思尼布實現1.5億美元銷售額，2023年銷售額超過4億美元。2024年第一季度，阿思尼布賣了1.36億美元，同比增長83%。諾華預測，阿思尼布的銷售峰值將達到20億美元。

亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼在從獲批上市到2022年底約一個完整銷售年的時間內，銷售額為1.82億元。這款藥2023年降價61%進入醫(yī)保，但銷售額增量不明顯，只賣了1.8億元，跟前一年幾乎持平。這也是投資者質疑最集中的地方。

核心產品賣得不夠好，公司現金流繼續(xù)承壓。2022年—2023年，亞盛醫(yī)藥的收入分別為2.09億元、2.21億元，年內全面虧損總額分別為8.21億元、8.99億元，經營活動現金流凈額分別為-6.53億元、-7.26億元。

2023年報顯示，期末亞盛醫(yī)藥賬上現金為10.93億元，一年內到期負債為6.16億元。其關鍵產品還在開展臨床試驗，每年還有數億元的研發(fā)投入。

在年報發(fā)布后的投資者交流會上，多位投資者就資金問題提出疑問。亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊回復，會想盡辦法解決資金問題，資金的來源是有多個路徑的，亞盛有足夠的資金支持重點項目的推進。在授權許可交易方面，他表示，會通過各種路徑尋找最合適的合作伙伴、最好的條件，同時考慮整體平衡。

牽手武田

財報發(fā)布后不到3個月，亞盛醫(yī)藥宣布了和武田的牽手。

對于武田來說，普納替尼因安全性問題商業(yè)化表現不佳，2021年的銷售額不到3億美元。而諾華在阿思尼布之外，在慢粒白血病這個適應證上還同時擁有一代藥伊馬替尼、二代藥尼洛替尼，形成了事實上的全覆蓋。加上阿思尼布的勢頭迅猛，武田在這個適應證上面臨的壓力很大。

奧雷巴替尼是一款Best in class產品，或者說目前的臨床試驗數據表現出了足夠成為一款best in class產品的潛力，其對普納替尼、阿思尼布耐藥或者無效的慢粒白血病患者有效。或許這是武田出手的根本原因。

奧雷巴替尼2021年在國內獲批的第一個適應證是，用于伴有T315I突變的耐藥慢粒白血病慢性期或加速期患者。2023年11月，這款藥獲批了第二個適應證，用于治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢粒白血病。新適應證的獲批直接將這款藥覆蓋的患者群體擴大了3—4倍。

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、教授曾慶曙此前接受采訪時表示，奧雷巴替尼治療耐藥慢粒白血病患者的療效和普納替尼相當甚至更優(yōu)。

臨床數據顯示，奧雷巴替尼對比普納替尼用于慢粒白血病慢性期的MMR率（主要分子學緩解率，是評估慢粒白血病患者治療反應的重要指標）分別為53%和40%，對比用于慢粒白血病加速期的MMR率分別為40%和22%。

從全球臨床進展來看，奧雷巴替尼2024年2月獲得FDA批準開展針對慢粒白血病慢性期的全球III期注冊性臨床。根據亞盛醫(yī)藥此前公布的預計里程碑進展，預計2025年12月初步完成。

亞盛醫(yī)藥和武田都沒有披露前述交易的更多細節(jié)，如果武田行使選擇權，上述全球臨床試驗也可能由武田接管。

對亞盛醫(yī)藥來說，武田在血液領域有著很強的臨床團隊、銷售團隊和全球商業(yè)化能力，普納替尼也早在十幾年前就已經在美上市，由武田來推進奧雷巴替尼在美國的臨床、注冊和上市工作，也是合適的選擇。