在以往由海外廠商占據(jù)主導(dǎo)地位的HPV疫苗市場，國產(chǎn)廠商正在加速崛起。

率先卷起來的“二價(jià)”市場

二價(jià)HPV疫苗市場率先感受到了來自國產(chǎn)廠商的沖擊。

根據(jù)山東省公共資源電子交易平臺披露的山東省2024年入學(xué)適齡女孩二價(jià)HPV疫苗的采購成交公告，沃森生物旗下子公司澤潤生物以2794.65萬元中標(biāo)101.62萬支。也即二價(jià)HPV疫苗單支中標(biāo)價(jià)格已降至27.5元。

以往，二價(jià)HPV疫苗市場僅GSK一家獨(dú)秀。2017年時(shí)，GSK在17省中標(biāo)價(jià)格均為580元/支。而2020年5月之后，隨著萬泰生物、沃森生物國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗上市，售價(jià)來到了329元/支。而如今，以27.5元/支的價(jià)格來看，國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗價(jià)格跌幅超過90%。

為何二價(jià)HPV疫苗可以探底到如此價(jià)格？

沃森生物在回應(yīng)時(shí)指出：“對于定價(jià)，公司會綜合考慮利潤和成本。公司持續(xù)聚焦重點(diǎn)惠民采購項(xiàng)目，持續(xù)提高產(chǎn)品的可及性，努力惠及更多的適齡女性。本次中標(biāo)價(jià)格，是結(jié)合當(dāng)?shù)卣菝耥?xiàng)目采購總體數(shù)量及相關(guān)條件綜合確定的。”

簡而言之，本次疫苗價(jià)格的探底可能受到采購機(jī)制影響。省級政府為適齡在校女性免費(fèi)接種HPV疫苗而開展的集中采購，本身有著明確的需求評估和統(tǒng)一的財(cái)政支付。再加上在本次采購中沃森生物與萬泰生物的競爭，最終促成了價(jià)格的探底。

需要注意的是，27.5元/支的價(jià)格并不能代表整個(gè)市場的情況。二價(jià)HPV疫苗自費(fèi)市場的價(jià)格仍舊在300余元/劑浮動(dòng)。且HPV疫苗在國內(nèi)公費(fèi)市場的占比也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于自費(fèi)市場，占整個(gè)國內(nèi)HPV疫苗市場10%不到。

排除因特殊原因?qū)е碌膬r(jià)格探底，二價(jià)疫苗卷起來卻是一個(gè)不爭的事實(shí)。

首先，國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的上市，進(jìn)一步蠶食了進(jìn)口疫苗的市場。2023年，GSK進(jìn)口二價(jià)HPV疫苗在國內(nèi)批簽發(fā)數(shù)量僅為13批次，而同年萬泰生物二價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)328批次，沃森生物二價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)27批次。國產(chǎn)廠商實(shí)現(xiàn)了壓倒性的勝利。

其次，伴隨即將到來的國產(chǎn)三價(jià)及四價(jià)HPV疫苗的上市，低價(jià)次HPV疫苗的競爭白熱化。目前，康樂衛(wèi)士三價(jià)HPV疫苗預(yù)計(jì)在年內(nèi)遞交BLA。相對于GSK二價(jià)疫苗，它增加覆蓋了HPV58型。該型別在中國和東亞地區(qū)是宮頸癌病例和重度病變中檢測到的第三種常見的HPV類型，僅次于HPV 16及18型。與此同時(shí)，四價(jià)HPV疫苗也在路上。今年7月4日，國藥集團(tuán)中國生物成都生物制品研究所和中國生物研究院（新型疫苗國家工程研究中心）聯(lián)合申報(bào)的四價(jià)重組人乳頭瘤病毒疫苗（6，11，16，18型）（漢遜酵母）上市許可申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。

而面對這一態(tài)勢，葛蘭素史克（GSK）已于近日決定停止其第二階段HPV疫苗的開發(fā)，原因是GSK認(rèn)為“該資產(chǎn)不具備同類最優(yōu)潛力”。

在這個(gè)逐步卷起來的“二價(jià)”市場上，國內(nèi)企業(yè)也在尋找新的發(fā)展方向。

GSK或許為國內(nèi)廠商提供了一條可借鑒的路徑:進(jìn)入HPV疫苗普及度不高的發(fā)展中國家。隨著四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗接受度的不斷提升、九價(jià)HPV疫苗納入美國免疫計(jì)劃推薦目錄，二價(jià)HPV疫苗市場發(fā)展受到極大限制。這也直接導(dǎo)致了GSK從2016年10月退出美國市場，銷售額增速銳減。幾乎與此同時(shí)（7月份），GSK進(jìn)入到了中國市場。在2023年，GSK仍從二價(jià)HPV疫苗中獲得了1.2億英鎊（1.54億美元）的全球收入。

國內(nèi)HPV疫苗企業(yè)本身設(shè)計(jì)了每年千萬劑次產(chǎn)能，它們也在加速出海。目前疫苗出海主流三種路徑包括進(jìn)行WHO PQ認(rèn)證，進(jìn)入國際采購、在海外開展臨床試驗(yàn)，并實(shí)現(xiàn)本地化注冊及生產(chǎn)、通過中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在其他國家提交上市申請。諸如萬泰生物、沃森生物的二價(jià)HPV疫苗便相繼通過了WHO PQ認(rèn)證。目前，萬泰生物陸續(xù)獲得了摩洛哥、尼泊爾、泰國、剛果（金）、柬埔寨和埃塞俄比亞等多個(gè)國家的上市許可。在2023年3月，其二價(jià)HPV疫苗出口到泰國。

即將開“卷”的九價(jià)市場

九價(jià)HPV疫苗市場，正在準(zhǔn)備迎接一場新的“戰(zhàn)事”。

在國內(nèi)高價(jià)次疫苗市場上，目前唯一一款九價(jià)HPV疫苗為默沙東GARDASIL 9（佳達(dá)修9）。由于專利即將到期，智飛生物代理的默沙東九價(jià)HPV疫苗在近年開始逐步放量（注：智飛生物代理了默沙東四價(jià)及九價(jià)HPV疫苗，九價(jià)疫苗的放量在一定程度上也影響了四價(jià)疫苗的銷售。四價(jià)HPV疫苗在2024年上半年僅批簽發(fā)2批次）。不久前，默沙東公布新一季財(cái)報(bào)，財(cái)報(bào)顯示HPV疫苗同比增長僅個(gè)位數(shù)。財(cái)報(bào)指出，中國國內(nèi)市場銷售的下降抵消了其在美國及其他地區(qū)的增長。它一度讓人懷疑國內(nèi)九價(jià)HPV疫苗市場已經(jīng)陷入飽和導(dǎo)致銷售疲軟。

但是默沙東隨后在電話會中指出，它與中國市場HPV疫苗的發(fā)貨時(shí)間和近年來的醫(yī)療反腐有關(guān)。業(yè)內(nèi)人士也指出，“當(dāng)季度的銷售收入并不能如實(shí)反映疫苗當(dāng)期的實(shí)際銷售情況。在默沙東2024年一季度HPV疫苗仍靠中國驅(qū)動(dòng)的情況下，并不能得出市場收縮的結(jié)論。”

市場是否收縮暫且不論，潛在的市場競爭卻是有目共睹。市面上多款九價(jià)HPV疫苗已經(jīng)進(jìn)入到三期臨床階段，留給曾經(jīng)的明星產(chǎn)品、默沙東的佳達(dá)修9的時(shí)間也不多了。

在2023年8月，國家藥品監(jiān)督管理局在針對十四屆全國人大一次會議第4359號建議的答復(fù)時(shí)指出，“截至目前，已有10家國內(nèi)企業(yè)的19個(gè)HPV疫苗獲批開展臨床試驗(yàn)，有10款為九價(jià)及以上的高價(jià)次疫苗，有至少8款已在三期臨床試驗(yàn)階段。”僅僅一年時(shí)間過去后，這一數(shù)字只增不減。據(jù)媒體不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)共有17款九價(jià)HPV疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中瑞科生物、康樂衛(wèi)士、沃森生物、博唯生物的管線均處于三期臨床階段，瑞科生物、康樂衛(wèi)士的九價(jià)HPV疫苗預(yù)計(jì)在2025年提交BLA申請。

而在今年8月12日，萬泰生物全資子公司廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司與廈門大學(xué)合作研發(fā)的“重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價(jià)疫苗（大腸埃希菌）”被CDE擬納入優(yōu)先審評品種公示名單。

國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗離上市只差一步。

為了更好地應(yīng)對國內(nèi)九價(jià)HPV疫苗市場即將發(fā)生的變化，默沙東做出了一系列舉措——

其一，是在國內(nèi)進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥針對的人群年齡階段，實(shí)現(xiàn)九價(jià)HPV疫苗市場的進(jìn)一步擴(kuò)容。國家藥品監(jiān)督管理局曾于2022年8月23日批準(zhǔn)默沙東佳達(dá)修9適用人群由16—26歲擴(kuò)展為9—45歲女性。

其二，是通過疫苗接種程序的變化進(jìn)一步降低適齡人群接種疫苗的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然九價(jià)HPV疫苗單針價(jià)格并未出現(xiàn)太過明顯的變化，但是受益人群還是能夠明顯地感知到整體價(jià)格的下降——這得益于九價(jià)HPV疫苗三針接種程序降至兩針接種程序。佳達(dá)修9于2024年1月5日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在9-14歲女性人群中增加2劑免疫程序。

其三，是進(jìn)一步拓寬疫苗受眾群體。國內(nèi)市場長期將男性排除在HPV疫苗受眾之外。而HPV感染不僅會導(dǎo)致女性宮頸癌、外陰癌、陰道癌，同時(shí)也會造成男性陰莖癌、肛門癌、頭頸癌等。康樂衛(wèi)士、萬泰生物等均意識到了男性市場的重要性，布局了九價(jià)HPV疫苗男性適應(yīng)癥。在國產(chǎn)疫苗企業(yè)前后夾擊之下，默沙東在中國遞交了九價(jià)HPV疫苗男性適應(yīng)癥的上市申請。2023年9月，這一新適應(yīng)癥上市申請獲得受理。男性適應(yīng)癥的拓展，無疑將進(jìn)一步帶來HPV疫苗市場潛在空間的擴(kuò)大，緩解市場對HPV疫苗生命周期的擔(dān)憂。

但是，不得不強(qiáng)調(diào)的是，開“卷”的九價(jià)HPV疫苗市場，還需要面對來自更高價(jià)型HPV疫苗的競爭。國內(nèi)十一價(jià)、十四價(jià)、十五價(jià)價(jià)型HPV疫苗正在臨床試驗(yàn)中。例如，以十五價(jià)價(jià)型HPV疫苗為例，康樂衛(wèi)士與遼寧成大生物股份有限公司合作研發(fā)的重組十五價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）（“十五價(jià) HPV 疫苗”），已完成一期臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備工作，并已于2024年3月28日正式啟動(dòng)一期臨床試驗(yàn)。此外，根據(jù)CDE的數(shù)據(jù)，上海博唯生物科技有限公司目前也在進(jìn)行十五價(jià)HPV疫苗的臨床試驗(yàn)。

圖源：CDE

未來高價(jià)次HPV疫苗領(lǐng)域?qū)⒂瓉砘鞈?zhàn)的局面。

HPV治療性疫苗正在路上

HPV疫苗，除了大眾認(rèn)知程度較高的預(yù)防性疫苗，還涉及到治療性疫苗。后者主要面向已經(jīng)發(fā)生宮頸癌及癌前病變的患者，通過誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，起到治療或防止病情惡化的效果。

目前HPV治療性疫苗主要分為DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、多肽疫苗等等。不過，HPV治療性疫苗，目前尚無產(chǎn)品獲批，這也意味著它是一片尚待開拓的藍(lán)海市場。

當(dāng)前大量治療性HPV疫苗正在開展臨床試驗(yàn)中，賽道內(nèi)有著諸如沃森生物、東方略、奧羅生物、諾未科技、仁景生物、普康生物等多家公司。

如沃森生物，在布局預(yù)防性HPV疫苗的同時(shí)，也在布局治療性疫苗。2013年時(shí)，其在公告中提及，其HPV治療性疫苗相繼獲得了美國、澳大利亞發(fā)明專利授權(quán)。

再比如東方略，在2017年開始布局治療性疫苗，購買獲得了Inovio的HPV治療性疫苗VGX-3100產(chǎn)品及其專利、專有技術(shù)授權(quán)。2018年它又獲得了Inovio在中國范圍內(nèi)的獨(dú)家研發(fā)和商業(yè)化VGX-3100的權(quán)利。目前，東方略ABC-3100（即Inovio的VGX-3100）國內(nèi)多中心三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

而最新的消息，當(dāng)屬綠葉制藥集團(tuán)宣布旗下控股子公司吉邁生物自主研發(fā)的mRNA治療性疫苗“LY01620”新藥臨床試驗(yàn)申請已獲得CDE批準(zhǔn)，擬用于治療HPV16相關(guān)的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。

這個(gè)看起來十分誘人的HPV治療性疫苗市場，大量從業(yè)者正在涌入其中。在這個(gè)全球目前尚無產(chǎn)品獲批的領(lǐng)域，國產(chǎn)廠商是否可以加速出線，仍舊值得期待。

毫無疑問的是，在HPV疫苗領(lǐng)域，國內(nèi)廠商正在逐步攫取更多的市場份額，改變以往由GSK和默沙東占據(jù)絕對主導(dǎo)的局面。而無論是預(yù)防性疫苗還是治療性疫苗，國產(chǎn)企業(yè)都在加速崛起。

轉(zhuǎn)載來源：動(dòng)脈網(wǎng) 作者：鐘慶宏