經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 5月2日晚，兩家創(chuàng)新藥企——君實生物（01877.HK）、和黃醫(yī)藥（00013.HK）均發(fā)布公告稱收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對各自公司一款產(chǎn)品的完整回復(fù)函，兩款產(chǎn)品的上市申請均失利，但FDA給出的理由不一樣。

針對君實生物提交的PD-1產(chǎn)品特瑞普利單抗治療鼻咽癌的生物制品許可申請，F(xiàn)DA要求進行一項質(zhì)控流程變更，君實生物認為這項變更較容易完成。

君實生物還稱計劃與FDA直接會面，并預(yù)計2022年仲夏之前重新提交上市申請。

值得注意的是，F(xiàn)DA給君實生物的回復(fù)信中提到，待完成的現(xiàn)場核查因新型冠狀病毒肺炎疫情相關(guān)的旅行限制而受阻，具體現(xiàn)場核查時間將另行通知。

相比君實生物，和黃醫(yī)藥的索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請，則面臨更加嚴峻的情況。

FDA認為當前基于兩項成功的中國III期研究以及一項美國橋接研究的數(shù)據(jù)包尚不足以支持藥品現(xiàn)時在美國獲批。該完整回復(fù)函稱，需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗（MRCT）來支持美國獲批。

這與前不久信達生物（01801.HK）的信迪利單抗闖關(guān)FDA的情形相似。信迪利單抗用于申請上市的ORIENT-11研究只做了中國人群，F(xiàn)DA方面專家質(zhì)疑是否適用于美國患者。FDA同樣建議信達生物補充額外的臨床試驗，以證明信迪利單抗在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性。

索凡替尼是一種具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性的口服抑制劑，其安全性和療效已在兩項在中國晚期胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中開展的隨機雙盲的 III期研究（即SANET-ep和SANET-p研究）中得到證明。

一項由和黃醫(yī)藥申辦、在美國開展的橋接研究結(jié)果亦顯示出與兩項SANET研究人群中相似的安全性及療效。索凡替尼分別于2021年6月及2020年12月在中國獲批用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

索凡替尼2020年4月獲美國FDA授予取得快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月獲授予孤兒藥資格用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

和黃醫(yī)藥稱，2020年5月，和黃醫(yī)藥在新藥上市申請前會議上與FDA達成一致，索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的兩項取得積極結(jié)果的中國III 期研究，連同索凡替尼美國橋接研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，可構(gòu)成支持在美國提交新藥上市申請的依據(jù)。FDA于2021年6月受理了索凡替尼提交的新藥上市申請。

根據(jù)和黃醫(yī)藥的公告，F(xiàn)DA評估了兩項SANET研究從單一國家中得出的數(shù)據(jù)對美國患者及美國醫(yī)療實踐的適用程度。完整回復(fù)函中指出，F(xiàn)DA將要求開展一項納入更能代表美國患者人群并符合當前美國醫(yī)療實踐的國際多中心臨床試驗。此外，與疫情相關(guān)的現(xiàn)場視察和日程安排亦是FDA此次行動的原因之一。FDA的此項舉動與索凡替尼的任何安全問題無關(guān)。和黃醫(yī)藥正在與FDA合作，以評估下一步行動。

如果補充臨床試驗，意味和黃醫(yī)藥需要在索凡替尼上再一次投入時間、人力、物力。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國表示FDA的決定令人失望，但其公司仍將積極與美國當局保持合作以評估其反饋意見。在整個美國上市申請的審評過程中，和黃醫(yī)藥始終保持透明度并且與FDA合作。