經濟觀察報 記者 瞿依賢 羅永慶最近的主要工作是推動安巴韋單抗和羅米司韋單抗的生產供應準備工作。

這款單抗是騰盛博藥（02137.HK）旗下控股公司騰盛華創(chuàng)的新冠病毒治療藥物，在去年12月初被國家藥監(jiān)局批準上市。

新冠肺炎疫情爆發(fā)已兩年多，在傳統(tǒng)公共衛(wèi)生手段之外，疫苗和治療藥物同樣是必要的疫情防控方式。如今小分子新冠藥物Paxlovid已經在全國多地的定點醫(yī)院使用，新冠中和抗體藥物已獲批，但還未在國內正式使用。

“生物藥從獲批到商業(yè)化都有一個過程，從原液開始生產，一直到制劑，再到藥檢放行，起碼要四五個月。我們是通過CDMO（合同研發(fā)生產企業(yè)）來生產的，拿到MAH（藥品上市許可持有人）的確認需要時間。現在已經到最后的階段了。”羅永慶說。

加入騰盛博藥之前，羅永慶是吉利德全球副總裁、中國區(qū)總經理，吉利德在全球疫情初期因瑞德西韋獲批而名聲大噪。但由于國內病例數減少，瑞德西韋針對重癥、輕/中癥的臨床試驗分別提前終止、暫停。

2020年9月，羅永慶履新騰盛博藥，擔任總裁兼大中華區(qū)總經理，繼續(xù)專注在公共衛(wèi)生領域，并繼續(xù)完成其做成一個抗新冠藥物的愿望。羅永慶1992年進入醫(yī)藥行業(yè)，最開始在上海做了三年外科醫(yī)生，后來進入藥企。他供職過的 4家藥企全部是全球Top10——默沙東、諾華、羅氏、吉利德。

新冠中和抗體

安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法從最初的實驗室研究到完成國際3期臨床試驗，并最終獲批上市，歷時僅20個月。

2020年5月，騰盛博藥、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學三方正式簽署投資協議，在北京成立騰盛華創(chuàng)公司，以共同開發(fā)這款新冠中和抗體聯合療法。

經濟觀察報：輝瑞的新冠口服藥今年2月在國內附條件批準，現在國內很多地方在用了，這會影響安巴韋單抗和羅米司韋單抗的商業(yè)化嗎？

羅永慶：不影響。新冠防治的醫(yī)學手段主要有三個，疫苗、小分子藥物、中和抗體藥物，他們在疫情中扮演不同的角色。

疫苗是用于健康人群的，其作用是預防感染、防重癥、防死亡，但是任何疫苗都存在免疫突破。

小分子新冠藥物的作用是抑制病毒的復制，口服用藥更加便捷。但沒有加強免疫力作用，假如病好了，人的免疫功能還跟原來類似，患者還有可能被再次感染。

中和抗體的好處是，第一，防止病毒入侵；第二，有免疫功能，就像打免疫球蛋白，可以增加抵抗力；第三，抗體的半衰期都相對較長，特別是經過特殊基因修飾的抗體。以安巴韋單抗和羅米司韋單抗這一對抗體為例，它是一個長效抗體，注射進人體后可以保留很長時間，甚至長達一年還能在血清里檢測出抗體。

經濟觀察報：中和抗體的市場規(guī)模跟小分子藥物比怎么樣？

羅永慶：中和抗體與小分子藥物是互補的關系。小分子藥有其便利性，使用人群更廣泛，并且小分子藥是化工生產的，生產線可以擴增到100萬人份、1000萬人份。中和抗體是活的細胞生產的，細胞的生產需要更長時間，產能要放大并不那么容易，成本上做不到像小分子藥那么低。中和抗體除了提供良好治療效果的同時，還可以用于暴露前和暴露后的預防，對新冠肺炎從治療到預防起到全程管理的作用。

在美國，中和抗體是訂幾百萬人份的，實際上他們是希望高風險人群能使用中和抗體。對于年輕人來講，口服藥的確更方便，但老年人多有基礎疾病需要服用其他藥物，或者肝腎功能欠佳，用小分子藥物要考慮禁忌癥和藥物的相互作用。

經濟觀察報：這個抗體在國內會是政府采購嗎？

羅永慶：我們在跟相關部委討論，目前我們的中和抗體聯合療法已經納入了很多省份的醫(yī)保目錄，而且也進了我國最新版的新冠診療方案。目前我國的新冠治療是免費的，是由政府來支付的。

美國的機制是完全通過政府采購，我覺得未來國內可能不會完全一樣，有政府采購的部分，也會有商業(yè)銷售的部分。

經濟觀察報：去年10月你們就在美國申請緊急使用授權了，最新報批進展是什么？

羅永慶：FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）目前還在進行GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）核查流程，本來FDA是要派人來中國核查的，但因為疫情，核查工作有一定的延遲。

生產核查在藥物上市之前是必須要完成的，中國國家藥監(jiān)局也一樣，一個藥物被批準之前，既要看其臨床試驗數據，同時還要進行GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）核查，兩部分工作拼在一起才能最終上市。

經濟觀察報：病毒結合抗體的部位經常發(fā)生突變，現在是奧密克戎毒株，未來繼續(xù)突變，你們的抗體會不會失效？

羅永慶：我們2020年選抗體的時候做了很多前瞻性的設計，比如用了兩個抗體，而不是單個抗體，這兩個抗體結合在刺突蛋白不同的位點，而且結合位點的作用機理還不一樣，一個是阻斷病毒與宿主細胞的結合，另一個是阻斷病毒結合以后和宿主細胞膜的融合。

第二，我們用的是大劑量，1000mg+1000mg，這是所有獲批的新冠中和抗體里面的最大劑量，這意味著我們留了足夠的空間以應對病毒的突變。

第三，我們通過基因工程改造，把抗體的半衰期從20天延長到70多天，使它在血液里保持很長時間。病毒進入人體的前7天都在快速復制，抗體治療在血液里保持7天的高濃度，這是很重要的，這也是為什么小分子藥要連續(xù)服用5天的原因。我們的抗體抗病毒效果很好，還可以通過提升免疫力，起到潛在的預防作用，因為一次注射后，至少在9個月內保持一定的血藥濃度。

第四，我們進行基因工程改造以后，抗體和肺組織、呼吸道的結合能力比普通抗體強，所以局部濃度會高。

目前全球多個獨立實驗室的相關數據表明，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法對奧密克戎BA.2有效。未來如果有BA.4、BA.5突變，這一聯合療法是否有效還要看數據說話。

跨國藥企和Biotech

經濟觀察報：你是吉利德中國1號員工，業(yè)內非常肯定你在吉利德幾年的工作，為什么在“高光時刻”離開？

羅永慶：我曾經參與上市或者運營的藥物非常多，包括心血管藥、糖尿病藥、眼科藥、腫瘤藥等。因為我曾經是醫(yī)生，我希望這些藥能夠給病人帶來健康，對社會產生價值，這種價值在這次疫情中特別突出。

我從吉利德開始做傳染病藥，最開始推動丙型肝炎藥物上市，希望能實現“天下再無丙肝”的愿望。在吉利德的3年間，我們共獲批了8個藥物，包括艾滋病、乙肝和4個丙型肝炎的藥物，而且這些藥現在都進了國家醫(yī)保目錄。

在吉利德時我就希望開發(fā)瑞德西韋用于治療新冠。當時歐美國家還沒有疫情，中國是第一個開展瑞德西韋臨床研究的國家，我們是在武漢做的臨床研究，但因為當時國內的新冠患者入組人數不夠，我們最終不得不停止了該臨床研究，很遺憾在中國沒有做成。

當時我的愿望就是一定要做成一個抗新冠藥，因為新冠對人類健康、社會、經濟影響非常大，我做了20幾年的藥，如果不能做出一點貢獻那是非常遺憾的事。

2019年底洪博士（騰盛博藥聯合創(chuàng)始人、CEO洪志）就來找過我。洪博士在抗感染性疾病領域很有名氣，是華人中的頂級科學家，但當時我覺得時機并不成熟，為此我們也一直保持著聯系。

后來隨著疫情的爆發(fā)，我在吉利德做瑞德西韋，直到2020年5月終止了瑞德西韋在國內的臨床研究，那個時期洪博士再次找到我，說他與深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學張林琦教授團隊正共同開發(fā)新冠中和抗體，希望我能參與。那個時刻我動心了，因為我當時的愿望就是一定要做成一個抗新冠藥，對于一個做藥人來說，有這樣一個機遇是非常寶貴的，所以我最終加入了騰盛博藥。

去年12月我們的抗體成功獲批，我想這也是對我長久以來那個愿望的交代。接下來我的工作重點就是藥物的生產、供應和商業(yè)化，我希望能夠盡快讓這一創(chuàng)新藥物幫助到有需要的患者。

經濟觀察報：你在跨國藥企工作20多年，一下換到Biotech（生物科技公司）公司，工作方式有什么不一樣？

羅永慶：我在吉利德擔任中國區(qū)總經理，公司的總部在美國，很多事情會受美國影響，中國只是一個分公司。現在我們就是總部，騰盛博藥是一家中美雙總部的生物科技公司。例如新冠項目，都是我們美國和中國團隊一起工作的，我們的臨床試驗也是中美兩地一起進行的，并且我們的注冊申請也是同時向美國FDA和中國國家藥監(jiān)局申報的。

安巴韋單抗和羅米司韋單抗的臨床前和一期臨床是在中國做的，二三期臨床是在NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）的支持下，在6個國家做的。而中國的Biotech大部分都是在中國批了以后再到美國去，完全同步的不多，而我們是完全同步的。

2020年7月，我們在中國做了臨床前和一期臨床后，國內因為疫情防控非常成功，就很難找到患者了。但那個時候歐美國家的患者人數不斷增加，所以NIH就開放了一個平臺型試驗，由NIH來出資，并組織和主導臨床試驗，全世界任何一個國家、任何一個公司的藥物和疫苗都可以申請到這個平臺來做臨床試驗。

我們就把這一對抗體的臨床前和一期臨床數據向NIH提交了申請，NIH的專家組來對這些數據進行評估，分析這個藥有沒有可能成功。如果通過了評估，藥物就可以拿到那個平臺做臨床研究，并且費用由NIH支持。當時評估下來我們的抗體排在前三名，所以就免費進入了這一平臺，并且開展了二三期連做的臨床研究。最后我們共計入組了847個患者，用這個數據來支持此抗體聯合療法在美國和中國的報批。

另外，在Biotech公司每個人都不能被自己的職位所限制，大家需要對各項事務親歷親為，一個人可能需要干很多不同部門的工作。并且，Biotech公司人與人之間的相互依賴性更強，因為不像跨國公司各部門都有很多人，所以Biotech公司各部門之間需要更緊密的協作。

Biotech公司會更勇于冒險，敢于擔當，做正確的事。就像騰盛博藥，當我們面對新冠這樣的大流行疫情時，我們義無反顧地投入了10幾億人民幣來開發(fā)中和抗體治療藥物，當時我們的聯合創(chuàng)始人洪志博士及整個團隊冒了很大的風險，做出這樣一個決定需要有很大的勇氣與擔當。并且我們跟中國政府部門和醫(yī)院合作，捐贈了近3000人份這款抗體，救治了近1000例患者。

資本市場和商業(yè)化

經濟觀察報：騰盛博藥上市的時候（2021年7月13日）股價是22.25港幣/股，現在只有8塊多，你怎么看這種變化？

羅永慶：資本市場的上下波動都很正常，2021年以來醫(yī)療整體板塊的表現都不如從前。當然市場好就有更多的錢投入，可以再融資，再投入研發(fā)。但市場不好的時候，堅持做正確、有價值的事情，是做藥人需要堅守的價值觀。

做藥跟做互聯網不一樣，周期特別長，通常需要花10年的時間，很多公司半路上就夭折了，所以為什么這么多18A公司到香港上市，因為早期上市能融到錢，當然你有強大的資本支持可以是例外。但是在互聯網行業(yè)，它可能市值已經做到100億都不需要上市，因為已經有足夠的現金流了。

我舉這個例子的意思是，從長期來看，決定制藥公司核心價值的是研發(fā)管線和人才。我并不認為市值能真正反映我們的價值，一切還是要用產品的臨床數據和給患者帶來的價值說話。

經濟觀察報：行業(yè)不景氣的時候，傳導到你們商業(yè)化的壓力會很大吧？

羅永慶：也不會，說到新冠中和抗體的商業(yè)化，我們到今天為止商業(yè)化團隊也只有區(qū)區(qū)幾個人而已，并且也沒有做任何推廣，但我們已經收到近20個省份和幾百家醫(yī)院的采購需求了。參與過我們抗體臨床試驗的、后來用過抗體進行緊急治療的專家有很多，總的來講，我們還是以科學和數據為主。

我們公司現在員工總共120個人左右，70多人在中國，40多人在美國。我離開吉利德的時候中國區(qū)也才400來號人，騰盛博藥在這一點上與其風格一致，我們會有商業(yè)化團隊，但不會招很多人，人員會很精干。

對Biotech公司來說，沒有一個新藥上市、進入商業(yè)化，沒有走過生產這一關，都是不完整的。騰盛博藥已經證明了我們藥物研發(fā)的能力，還有報批注冊的能力，接下來馬上就是生產和商業(yè)化，從頭到尾做過一遍，是我們最大的價值。