經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 編輯 張雅楠 11月8日，綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物的地舒單抗注射液（博優(yōu)倍®）獲得上市批準(zhǔn)，用于治療骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。這是繼去年4月博優(yōu)諾®（貝伐珠單抗注射液）獲批上市后，博安生物收獲的第二款商業(yè)化產(chǎn)品。

博安生物首席執(zhí)行官兼董事會主席姜華11月14日在接受經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)采訪時表示，不同于當(dāng)時博優(yōu)諾上市面臨的激烈競爭格局，博優(yōu)倍既是首個國產(chǎn)地舒單抗注射液，又是全球首個獲批上市的Prolia®生物類似藥，因此有比較大的先發(fā)優(yōu)勢，在市場準(zhǔn)入、渠道覆蓋等方面，“我們都有很好的機會把它當(dāng)做新藥來做”。

姜華稱，因為第一款商業(yè)化產(chǎn)品的適應(yīng)癥在腫瘤領(lǐng)域，而博優(yōu)倍治療骨質(zhì)疏松癥，屬于慢病，因此針對新產(chǎn)品，博安生物提早規(guī)劃并在近半年招募了更多商業(yè)化團(tuán)隊成員，同時也在探討聯(lián)合推廣的模式。

骨質(zhì)疏松癥一線用藥

骨質(zhì)疏松癥是一種與年齡增長相關(guān)的骨骼疾病，被稱為“沉默的殺手”，多見于絕經(jīng)后女性和老年男性，其早期癥狀不明顯，患者常在遭遇其引起的骨折后才開始重視。

據(jù)統(tǒng)計，中國50歲以上女性人口為2.3億，該年齡段女性患病率高達(dá)32.1%。此外，在65歲以上的女性中，患病率超過半數(shù)。骨質(zhì)疏松性骨折也是當(dāng)前老年患者致殘和致死的主要原因之一，發(fā)生髖部骨折后1年內(nèi)約20%患者死于各種并發(fā)癥，約50%患者致殘，這給患者和社會造成極大危害。

地舒單抗是國際上抗骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，獲得國內(nèi)外多個指南的用藥推薦，臨床證據(jù)顯示該藥物可持續(xù)增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，并降低椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險；可連續(xù)使用長達(dá)10年以上，且具有良好的安全性。

地舒單抗的原研藥為安進(jìn)公司的Prolia，這款產(chǎn)品2020年6月在中國獲批，2021年執(zhí)行醫(yī)保談判后的價格。

博安生物研發(fā)總裁兼首席運營官竇昌林介紹，博優(yōu)倍遵循生物類似藥相關(guān)研究指南，開展藥學(xué)、非臨床、人體藥代動力學(xué)、臨床有效性一系列逐步遞進(jìn)的研究，I期PK研究是將博優(yōu)倍與原研產(chǎn)品進(jìn)行頭對頭比較，證明二者的人體藥代動力學(xué)生物等效；Ⅲ期臨床有效性研究則是在中國人群中驗證骨密度較基線增加的數(shù)值以及對比安全性。臨床研究結(jié)果顯示，博優(yōu)倍與原研產(chǎn)品在中國人群的藥代動力學(xué)、臨床有效性和安全性是基本一致的。

據(jù)公開資料，博優(yōu)倍的III期臨床試驗由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病專科主任章振林牽頭，聯(lián)合了國內(nèi)近50家三甲醫(yī)院參與完成。

章振林表示：“博優(yōu)倍在臨床研究中展現(xiàn)出卓越的療效和安全性，經(jīng)過半年或1年治療，可明顯提高絕經(jīng)后高危骨質(zhì)疏松癥女性的腰椎、髖部、股骨頸骨密度（BMD），并顯著降低骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物包括血清I型膠原C端肽（CTX）及I型原膠原N端前肽（P1NP）。博優(yōu)倍的獲批也將進(jìn)一步提升地舒單抗的用藥可及性，并為廣大骨質(zhì)疏松癥患者提供更多高品質(zhì)的治療選擇。”

瞄準(zhǔn)全球市場

弗若斯特沙利文報告顯示，全球生物類似藥市場規(guī)模正處于快速增長階段，增速遠(yuǎn)超原研生物藥。作為全球首個獲批上市的Prolia生物類似藥，博優(yōu)倍的目標(biāo)不局限在中國市場，除了在中國申報，該產(chǎn)品也在歐、美同步進(jìn)行國際臨床和注冊，瞄準(zhǔn)全球市場。

數(shù)據(jù)顯示，地舒單抗國際市場前景廣闊：Prolia 2021年在全球的銷售額為32.48億美元，同比增長18%。但在國內(nèi)，2021年骨質(zhì)疏松的市場總量為90.6億元，按照國際的治療標(biāo)準(zhǔn)與地舒單抗的國際銷售表現(xiàn)，骨質(zhì)疏松市場的容量還遠(yuǎn)未到爆發(fā)期。

弗若斯特沙利文報告也預(yù)測，用于骨質(zhì)疏松癥的地舒單抗在中國的市場規(guī)模將在2030年達(dá)到78億元人民幣。

不同于貝伐珠單抗生物類似物的激烈競爭格局，博優(yōu)倍面對來自原研藥Prolia的壓力相對并不大——后者在國內(nèi)上市不足2年，市場尚處培育期。

因此，姜華稱，對于博優(yōu)倍來說，目前的任務(wù)或許是與原研藥和后來者一起，將地舒單抗在國內(nèi)的蛋糕做大。并且相對于腫瘤，慢病領(lǐng)域要覆蓋的科室比較多，首先是大三甲醫(yī)院，其次更多的是二級醫(yī)院以及基層市場，科室涉及骨科、內(nèi)分泌科、老年科等，有一些大醫(yī)院還有專門的骨質(zhì)疏松科，所以博優(yōu)倍的商業(yè)化更需要做到精細(xì)化管理。

“我們將以新藥的思路推廣博優(yōu)倍，包括渠道拓展、團(tuán)隊建設(shè)、市場準(zhǔn)入、醫(yī)患教育等內(nèi)外工作都要做得精細(xì)化。在這個基礎(chǔ)上，我們也考慮多種合作的方式，除了自營之外，也考慮跟不同層級、不同領(lǐng)域的合作業(yè)務(wù)伙伴合作推廣。”姜華告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)。

生物類似藥+創(chuàng)新抗體

截至目前，博安生物已有兩款生物類似藥上市，在研管線還包括多個臨近商業(yè)化階段的生物類似藥和多個有差異化特色的1類創(chuàng)新生物藥，預(yù)計未來三年內(nèi)將有多個產(chǎn)品陸續(xù)提交生物制品許可申請。

如果把博安生物放在一眾創(chuàng)新藥企中來觀察，這家公司或許提供了一條比較“小眾”的發(fā)展路徑參考：多款臨近商業(yè)化階段的生物類似藥保障了短期內(nèi)的商業(yè)化和現(xiàn)金流，因此可以更加從容布局前沿創(chuàng)新靶點，推進(jìn)創(chuàng)新抗體的開發(fā)。

姜華表示，博安生物是借助生物類似藥的上市打造了一個全產(chǎn)業(yè)鏈的基礎(chǔ)，相較創(chuàng)新抗體，生物類似藥的CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）更具挑戰(zhàn)，所以生物類似藥的開發(fā)和上市讓博安生物打造了一套完整的工業(yè)化能力，目前其公司已有8000升的產(chǎn)能，在建的還有1.2萬升產(chǎn)能。

從商業(yè)化表現(xiàn)來看，去年5月，博安生物推出了國內(nèi)第三款國產(chǎn)貝伐珠單抗（博優(yōu)諾），在市場上已有2款生物類似藥的情況下，博優(yōu)諾5月上市，在當(dāng)年實現(xiàn)銷售收入近1.6億元。另外，博優(yōu)諾今年上半年的營收達(dá)到2.2億元。

今年5月，博安生物遞表港交所擬主板上市，瑞銀、安信國際為其聯(lián)席保薦人。相比其他18A公司，博安生物是少數(shù)在遞表時已實現(xiàn)自我造血的公司。

招股書顯示，博安生物正在推動多個創(chuàng)新抗體的臨床進(jìn)展，近一年來，多款創(chuàng)新抗體獲批臨床試驗批件或取得臨床進(jìn)展，截至目前，其公司在研的8款創(chuàng)新抗體產(chǎn)品中，已有6款進(jìn)入臨床。

關(guān)于“生物類似藥+創(chuàng)新抗體”的布局邏輯，竇昌林表示，這是博安生物在創(chuàng)立之初就明確制定的發(fā)展戰(zhàn)略——以生物類似藥起步快速進(jìn)入市場實現(xiàn)自我“造血”，并借此打通從研發(fā)到生產(chǎn)再到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈，同時憑借自有的創(chuàng)新技術(shù)平臺優(yōu)勢，開發(fā)創(chuàng)新抗體。在創(chuàng)新抗體的開發(fā)策略上，其公司兼顧開發(fā)成功率與差異化創(chuàng)新價值，保證產(chǎn)品創(chuàng)新力及競爭力的同時，強化研發(fā)確定性，加快臨床開發(fā)速度。

“從博安生物的角度來講，我們正在從Biotech（生物技術(shù)公司）到Biopharma（綜合性生物醫(yī)藥公司）的路上。”姜華說。