經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 12月14日，在2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州（06160.HK/688235.SH）自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼一項(xiàng)研究結(jié)果做了口頭報(bào)告，這項(xiàng)研究結(jié)果為澤布替尼全球3期頭對(duì)頭研究ALPINE試驗(yàn)無進(jìn)展生存期（PFS）的終期分析結(jié)果，PFS與總緩解率（ORR）與原研藥相比存在雙重優(yōu)效性。

“頭對(duì)頭”研究是指采用臨床上已使用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開展的臨床試驗(yàn)，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接對(duì)照，能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供清晰、準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。

經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）和研究者評(píng)估，澤布替尼對(duì)比原研的伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的優(yōu)效性。24個(gè)月時(shí)，IRC評(píng)估的澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼則為67.3%。

基于ALPINE研究，澤布替尼成為目前全球首個(gè)且唯一一款對(duì)比伊布替尼，取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

這一研究結(jié)果除了在ASH上進(jìn)行了口頭報(bào)告，同時(shí)還被刊載于國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營(yíng)官兼中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱表示，伊布替尼是全球銷售前十的藥物，在BTK領(lǐng)域里占據(jù)75%的市場(chǎng)份額，百濟(jì)神州敢于與世界級(jí)藥物做頭對(duì)頭比較，而且進(jìn)行了全球性的臨床，覆蓋中國(guó)、歐洲、美國(guó)和其他區(qū)域，這個(gè)試驗(yàn)的意義非常重大。

據(jù)公開資料，ALPINE研究自2018年啟動(dòng)以來，先后在全球范圍入組了652例患者，覆蓋了包括美國(guó)、英國(guó)、中國(guó)、德國(guó)等15個(gè)國(guó)家共145家臨床研究中心，從而確保了試驗(yàn)數(shù)據(jù)在不同人種、地域間的多樣性和代表性。2022年4月，澤布替尼已在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)——由IRC評(píng)估的總緩解率（ORR）——取得了優(yōu)效性結(jié)果，并展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的終期分析數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼相較于伊布替尼，能夠顯著延長(zhǎng)CLL患者的無進(jìn)展生存期，經(jīng)IRC評(píng)估，24個(gè)月的PFS率分別為澤布替尼79.5%對(duì)比伊布替尼67.3%，同時(shí)，澤布替尼能夠顯著將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR =0.65），為CLL患者帶來更穩(wěn)定、更長(zhǎng)期的治療獲益。此外，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del（17p）/TP53突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組。

作為評(píng)估CLL治療效果中的一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”，無進(jìn)展生存期（PFS）指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。由于CLL患者需要接受長(zhǎng)期治療，PFS在評(píng)估患者長(zhǎng)期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有重要的參考意義。

除了更優(yōu)異的療效，澤布替尼也有更高的安全性和耐受性。根據(jù)本次公布的終期分析，在心臟功能相關(guān)的安全性指標(biāo)上，與伊布替尼組相比，澤布替尼組的房顫/房撲發(fā)生率明顯較低，分別為13.3% vs 5.2%。此外，伊布替尼組報(bào)告了6例致死性心臟不良事件，而澤布替尼未有此類不良事件的報(bào)告。而相比伊布替尼組，使用澤布替尼的患者中，由于心臟相關(guān)疾病導(dǎo)致停藥的比例也顯著更低，分別為4.3% vs 0.3%。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗(yàn)的中國(guó)主要研究者邱錄貴表示，ALPINE研究證實(shí)了澤布替尼是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域唯一被證實(shí)安全性和療效均優(yōu)于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。作為ALPINE研究的中國(guó)主要研究者，其亦非常欣喜看到這款藥物通過嚴(yán)謹(jǐn)、高質(zhì)量的國(guó)際大型3期頭對(duì)頭臨床研究，證實(shí)其作為“同類最優(yōu)”的創(chuàng)新藥物，為患者帶來長(zhǎng)期生存獲益。

2019年11月，澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，這是第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，也是百濟(jì)神州首款獲批的自主研發(fā)產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)抗癌新藥成功“出海”的消息在當(dāng)時(shí)讓行業(yè)為之振奮。

在美獲批之后，2020年6月，澤布替尼獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

目前，澤布替尼已在全球超過60個(gè)市場(chǎng)獲批，另有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。值得一提的是，除了歐美主流發(fā)達(dá)國(guó)家外，澤布替尼也覆蓋了多個(gè)發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)。

商業(yè)化表現(xiàn)方面，截至今年第三季度末，澤布替尼本年度的全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，正在加速放量。在中國(guó)實(shí)現(xiàn)銷售額7.25億元。

臨床布局方面，目前澤布替尼已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目，在全球超過30個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，覆蓋CLL、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，全球總?cè)虢M受試者超過4700人。