（圖片來源：受訪者供圖）

“我是民營企業(yè)家”系列之三

經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 瞿依賢 實習(xí)記者 王昕 5月，對齊魯制藥來說，是“雙喜臨門”的時節(jié)。

5月初，齊魯制藥的吉非替尼片在美國市場上市銷售，成為美國首家上市、唯一在售的吉非替尼片仿制藥，這是齊魯制藥第22個在美國實現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品。5月底，齊魯制藥又收到了來自美國的訂單，在不影響國內(nèi)產(chǎn)品供應(yīng)的情況下，齊魯制藥將1.8萬瓶原包裝順鉑注射液裝車、發(fā)往美國。

對于年營收接近400億元的齊魯制藥來說，單個產(chǎn)品的“出海”在體量上不是大事，真正吸引大眾關(guān)注的，是順鉑注射液交易中的“反常”。

美國是全世界排名第一的醫(yī)藥市場，藥品種類豐富、研發(fā)創(chuàng)新能力強(qiáng)，出現(xiàn)“缺藥”的情況相對罕見。齊魯制藥今年3月收到了來自FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的郵件，對方詢問是否可以向美國市場提供短缺藥順鉑注射液。藥品審評審批標(biāo)準(zhǔn)向來嚴(yán)格的FDA，在不到3個月的時間里就做出了特許臨時進(jìn)口的決定。

齊魯制藥的產(chǎn)品不僅被美國市場青睞，其產(chǎn)品目前已經(jīng)出口全球90多個國家和地區(qū)，其公司是國內(nèi)唯一一家同時向歐、美、英、日、澳大利亞法規(guī)市場出口制劑的藥企，有20多個產(chǎn)品在當(dāng)?shù)氐氖袌稣加新实谝弧?/p>

在醫(yī)藥領(lǐng)域，歷史悠久的齊魯制藥是傳統(tǒng)藥企，但今時今日再以傳統(tǒng)藥企定義齊魯制藥的身份，多少有些不合時宜。

近五年，齊魯制藥研發(fā)投入占銷售收入的比重快速持續(xù)攀升至10%，2022年的研發(fā)投入為38.9億元，同比增長17%。這些研發(fā)投入絕大部分都投向了創(chuàng)新藥，如果只看創(chuàng)新藥板塊，從研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化等角度評價，齊魯制藥不輸國內(nèi)大部分創(chuàng)新藥企。

經(jīng)濟(jì)觀察報從齊魯制藥了解到，2023年其研發(fā)投入預(yù)計超過40億元，這個規(guī)模在國內(nèi)藥企里排前列。

“重大疾病尚存在未滿足的臨床需求，需要創(chuàng)新藥去解決，例如腫瘤、自身免疫系統(tǒng)性疾病等。我們只有不斷研發(fā)，才能解決目前臨床上未能解決的問題。”齊魯制藥集團(tuán)總裁李燕說。 

（齊魯制藥 來源：受訪者供圖）

出海布局

一項項“出海”進(jìn)展的背后，源自齊魯制藥多年前的布局。多年前，齊魯制藥內(nèi)部曾針對是否要進(jìn)入美國市場展開討論，一方面，進(jìn)入美國市場毫無疑問能擴(kuò)展市場、提升銷量；但另一方面，“出海”也意味著要面對更加嚴(yán)格的檢驗和審核。

當(dāng)時內(nèi)部有不同的聲音，有人擔(dān)心風(fēng)險太大，如果認(rèn)證不通過，就會對公司帶來不好的影響。李燕回憶，當(dāng)時的齊魯制藥在國內(nèi)已經(jīng)擁有相對穩(wěn)定的市場，中國龐大的人口基數(shù)幾乎也等同于足夠的發(fā)展空間。

但是，李燕認(rèn)為眼光和視野應(yīng)該放得更長遠(yuǎn)，“我想，進(jìn)軍美國市場是很有必要的”。她對公司的質(zhì)量體系有信心，齊魯制藥之后的出海之路，也證明了李燕當(dāng)初的決定是對的。

接下來，憑著過硬的質(zhì)量體系，齊魯制藥先后成為國內(nèi)首家通過FDA無菌產(chǎn)品認(rèn)證、首家通過歐洲藥品質(zhì)量管理協(xié)會(EDQM)無菌產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)。2016年，齊魯制藥440萬支昂丹司瓊出口美國，開啟其向高端法規(guī)市場國家出口制劑的大門。此后，其國際商業(yè)版圖更是不斷擴(kuò)大。

進(jìn)軍美國市場后，齊魯制藥在國內(nèi)藥企中創(chuàng)造了多項紀(jì)錄：2016年，成為頭孢類粉針制劑國內(nèi)首家出口美國的藥企；2019年，對美制劑出口突破1億片（支）；2022年，對美制劑出口突破1億美元；累計實現(xiàn)7個制劑在美國市場占有率第一；隨著5月31日順鉑注射液發(fā)往美國，齊魯制藥在美國實現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到24個。

根據(jù)最新數(shù)字，齊魯制藥的產(chǎn)品已經(jīng)銷往全球90多個國家和地區(qū)，約40個產(chǎn)品在全球或在所銷售國家的市場占有率第一，21項PCT（PATENT COOPERATION TREATY，專利合作條約，是在專利領(lǐng)域進(jìn)行合作的國際性條約）申請在美國、歐洲、加拿大、日本、韓國、澳大利亞等國家獲得76項授權(quán)，也是國內(nèi)首家通過美國FDA、歐盟EDQM、英國MHRA無菌產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)。

2022年，齊魯制藥交出了一份亮眼的“出海”成績單：出口2.88億片（支/粒），其中對美出口增長超過30%，對日出口增長達(dá)到70%，對歐增速更是達(dá)到133%，有近20個原料藥全球市占率第一，全年出口額達(dá)到9.2億美元，同比增長21%。

僅憑去年9.2億美元的海外出口額，齊魯制藥在國際市場的業(yè)績已經(jīng)是國內(nèi)制藥同行里面的領(lǐng)先者。

創(chuàng)新與仿制

李燕在各種場合從來不避諱齊魯制藥做仿制藥起家這一點(diǎn)，傳統(tǒng)藥企無不如此。過去，國內(nèi)傳統(tǒng)藥企依托中國市場優(yōu)勢，以研發(fā)仿制藥為發(fā)展核心，仿制藥的出現(xiàn)能夠大幅降低該種藥品的價格，讓更多患者受益，同時也能夠緩解國家醫(yī)保報銷的負(fù)擔(dān)，因此市場需求充足。

而近些年，隨著創(chuàng)新導(dǎo)向的政策環(huán)境變化，傳統(tǒng)藥企也都面臨轉(zhuǎn)型的考驗。根據(jù)行業(yè)發(fā)展形式和企業(yè)自身實際，齊魯制藥制定了創(chuàng)仿并重的戰(zhàn)略。

在李燕看來，仿制藥與創(chuàng)新藥同樣重要。她認(rèn)為，中國作為人口大國，醫(yī)保負(fù)擔(dān)重，做好仿制藥可以為眾多患者提供可及性，從另外一個維度來說，仿制藥能夠滿足臨床需求，“長期來看，仿制藥有著不可替代的前景和業(yè)務(wù)價值”。目前，仿制藥領(lǐng)域齊魯制藥通過一致性評價的藥品已經(jīng)達(dá)到127個，在中國首家過評的藥品就有51個。

具體到藥物開發(fā)的工藝等環(huán)節(jié)，創(chuàng)新藥與仿制藥兩個板塊之間也互相促進(jìn)。李燕表示，創(chuàng)新藥與仿制藥之間有共同的CMC（Chemical Manufacture and Control，化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）和生產(chǎn)需求，同時藥物遞送、質(zhì)量控制等技術(shù)或平臺也可以相互支持，“齊魯仿制藥的工藝和生產(chǎn)能力極大地支持和保證了創(chuàng)新藥的開發(fā)，同時在創(chuàng)新藥開發(fā)中產(chǎn)生的一些新技術(shù)也提高了仿制藥質(zhì)量和開發(fā)效率”。

當(dāng)然，很早就布局創(chuàng)新藥的齊魯制藥，目前已經(jīng)在創(chuàng)新藥板塊上實現(xiàn)了自我造血。2022年，齊魯制藥的研發(fā)投入為38.9億元，同比增長17%，其公司已連續(xù)數(shù)年將超過10%的營業(yè)收入投向研發(fā)，其中相當(dāng)比例投向了重大疾病及臨床急需新藥領(lǐng)域。

此外，齊魯制藥在西雅圖、舊金山、波士頓以及上海已經(jīng)建成五個創(chuàng)新中心。同時，齊魯藥物研發(fā)體系已經(jīng)擁有3000余人的創(chuàng)新隊伍，并在基因治療、細(xì)胞治療、小核酸藥物、ADC、靶向藥物、新型抗體、新遞送系統(tǒng)等多個領(lǐng)域進(jìn)行布局。

在李燕看來，傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)不轉(zhuǎn)型、如何轉(zhuǎn)型、轉(zhuǎn)型到什么程度，這些問題都沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。而身為做藥人，她最希望的是創(chuàng)新研發(fā)成果加速展現(xiàn)，用真正的好藥為臨床做貢獻(xiàn)。

資本與產(chǎn)業(yè)

2021年下半年以來，生物醫(yī)藥行業(yè)尤其是創(chuàng)新藥行業(yè)迎來了前所未有的“寒冬”。齊魯制藥是非上市公司，不直接受資本市場影響。但李燕也直言，整個產(chǎn)業(yè)都被攪動的時候，誰也不可能獨(dú)善其身，企業(yè)需要根據(jù)資金和方方面面情況做好平衡。

李燕認(rèn)為，資本一方面支持到創(chuàng)新，但是對風(fēng)險會快速回避。早幾年資本火熱進(jìn)入這個領(lǐng)域的時候，對醫(yī)藥創(chuàng)新的風(fēng)險預(yù)期是偏低的，同時對整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展給予了過高的期望。

“現(xiàn)在這個階段，我知道很多創(chuàng)新藥企業(yè)和資本都面臨一些挑戰(zhàn)。但是長期來講，若干年之后再回頭來看，可能會感謝這段時間給包括非上市公司在內(nèi)的整個產(chǎn)業(yè)鏈帶來的冷靜思考。”李燕對資本寒冬持樂觀態(tài)度。

也正因為齊魯制藥跟創(chuàng)新藥企的基因不同，反而可以讓其在資本寒冬的情況下繼續(xù)堅定不移投入創(chuàng)新，在這一點(diǎn)上，齊魯不會“受制于人”，用李燕的話說，齊魯“有更好的條件堅持做自己想做的事情”。

另外，齊魯?shù)膭?chuàng)新也跟大多數(shù)創(chuàng)新藥企不同，后者通常是幾個科學(xué)家找來資本開始創(chuàng)業(yè)，齊魯?shù)膭?chuàng)新則源自多年做藥的積累。從內(nèi)部技術(shù)看，齊魯制藥也有著成熟的體系和豐富的技術(shù)平臺。

四十多年來，依托自身的科研能力，齊魯制藥累計產(chǎn)品上市300多個，成功研制數(shù)十個重磅新藥，包括吉非替尼片、貝伐珠單抗注射液、注射用培美曲塞二鈉、注射用多西他賽、重組人G-CSF、替吉奧片等。其公司累計承擔(dān)重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項課題幾十項，先后申請發(fā)明專利百余項。

從質(zhì)量管理來看，上世紀(jì)九十年代，齊魯制藥就建立了與國際接軌的質(zhì)量管理和控制體系，按照中國和歐美現(xiàn)行cGMP要求，實施全員全面全過程持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量方針。目前，齊魯制藥已實現(xiàn)90%以上的制劑產(chǎn)品原料自產(chǎn)，以高于國家標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)打造更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，更有效地對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制和追溯。

從1990年的億元營收到2014年進(jìn)入“百億俱樂部”，齊魯制藥用了24年；從100億元到375億元，齊魯制藥只用了9年。

李燕說，未來，齊魯制藥在研發(fā)投入上的數(shù)字會進(jìn)一步增長，也會有更多創(chuàng)新項目進(jìn)入臨床，“以患者為中心，以臨床需求為導(dǎo)向，以現(xiàn)有板塊為基礎(chǔ)，嘗試一些新的板塊，處理好短期與長期的關(guān)系，對長期的事情，要咬定青山不放松”。