21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者朱藝藝 季媛媛   杭州 上海報道

手握有望成為中國首款司美格魯肽生物類似藥的重磅在研產(chǎn)品，杭州九源基因工程股份有限公司（簡稱“九源基因”）能否如愿敲開港交所的大門？

1月22日，九源基因正式遞表港交所，華泰國際擔(dān)任獨(dú)家保薦人。

作為一家1993年創(chuàng)立的老牌藥企，九源基因?qū)Ｗ⒂诠强啤⒋x疾病、腫瘤及血液四大治療領(lǐng)域，擁有8款已上市產(chǎn)品以及超過10款在研產(chǎn)品。

除了骨科拳頭產(chǎn)品“骨優(yōu)導(dǎo)”，公司在研管線中，備受關(guān)注的是GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽生物類似藥JY29-2，其2型糖尿病適應(yīng)癥已完成III期臨床試驗(yàn)，有望成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。

從股東來看，A股上市藥企華東醫(yī)（000963.SZ）與九源基因深度綁定：一方面，華東醫(yī)藥通過全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（簡稱“中美華東”）持有九源基因21.06%股份，為公司單一最大股東；另一方面，2021年-2023年前三季度，華東醫(yī)藥均位列九源基因前五大客戶及前五大供應(yīng)商，雙方合作密切。

耐人尋味的是，九源基因的官網(wǎng)目前因“網(wǎng)站內(nèi)容更新和維護(hù)需要”而處于暫時關(guān)閉狀態(tài)，通知時間正是公司遞表的1月22日。

針對公司IPO的主要考慮，1月31日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者聯(lián)系到九源基因負(fù)責(zé)宣傳事務(wù)的部門電話，但電話一直無人接聽。

骨科產(chǎn)品扛起營收大旗

創(chuàng)立于1993年的九源基因，于2023年12月完成股份制改造，開啟了赴港上市的征程。

目前，公司擁有8款已上市的產(chǎn)品，包括骨修復(fù)材料骨優(yōu)導(dǎo)，5款腫瘤藥物吉粒芬、吉巨芬、吉?dú)W停、吉芙惟、吉坦蘇和2款適應(yīng)癥為靜脈血栓栓塞癥的藥物億喏佳、吉派林，涵蓋骨科、代謝疾病、腫瘤及血液四大治療領(lǐng)域。

作為中國首款含rhBMP-2（重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2）的植入型藥械組合，骨優(yōu)導(dǎo)于2009年10月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，于2010年開始商業(yè)銷售，是公司目前的拳頭產(chǎn)品。

2021年-2023年9月，骨優(yōu)導(dǎo)的銷售額分別為3.55億元、4.44億元、5.58億元，分別占公司總收益的27.2%、39.5%、54.6%，扛起營收大旗。

憑借這款產(chǎn)品的發(fā)力，九源基因在2022年中國骨修復(fù)材料市場中排名第二，所占市場份額為17.2%。

盡管骨優(yōu)導(dǎo)業(yè)績逐年增長，不過未來可能面臨集采沖擊。

就在2023年11月，國家組織高值醫(yī)用耗材聯(lián)合采購辦公室刊發(fā)《國家組織人工晶體類及運(yùn)動醫(yī)學(xué)類醫(yī)用耗材集中帶量采購公告(第2號)》，其中明確，在運(yùn)動醫(yī)學(xué)相關(guān)耗材中，含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP的產(chǎn)品可自愿參加集中帶量采購。

也就是說，未來相關(guān)政策對骨優(yōu)導(dǎo)銷量及收益的影響存在不確定性。

除了骨優(yōu)導(dǎo)，公司的主要收益還來自另兩款產(chǎn)品億喏佳、吉粒芬（分別為血液產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品）。

2021年-2023年9月，上述三款產(chǎn)品收益分別占公司總收益的56.9%、75.1%及82.0%。

整體來看，依靠多款產(chǎn)品商業(yè)化，2021年-2023年9月，九源基因?qū)崿F(xiàn)收益（營收）分別為13.07億元、11.25億元、10.23億元；對應(yīng)的溢利（凈利潤）分別為1.19億元、0.60億元、1.11億元。

不過，由于有三款產(chǎn)品吉?dú)W停、億喏佳及吉芙惟均被納入全國集中帶量采購，九源基因也意識到了集采降價的潛在影響。

公司在招股書中坦言，“雖然（納入集采）能夠大量銷售我們的產(chǎn)品，但其亦對我們向分銷商銷售產(chǎn)品的價格造成下調(diào)壓力，從而影響我們的毛利及毛利率”。

其中，吉?dú)W停就是一個鮮明的案例：2021年6月，吉?dú)W停（5mL：0.25mg）被納入并中選第五批國家集采；此后的2022年7月，吉?dú)W停（1.5mL：0.075mg）被納入并中選第七批國家集采。

在此過程中，吉?dú)W停的收益從2021年的2.46億元下跌至2022年的0.68億元，2023年前三季度，收益再次縮水至0.14億元。

“減肥神藥”能否接棒？

為了尋求新的增長空間，九源基因布局了超過10款在研產(chǎn)品，在研管線橫跨代謝疾病、骨科及腫瘤等多個治療領(lǐng)域。

需要指出的是，九源基因從2005年便開展GLP-1受體激動劑的研究。

公司在研管線中，進(jìn)度最快的是GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽生物類似藥JY29-2。

招股書透露，JY29-2以吉優(yōu)泰作為品牌名稱，適應(yīng)癥為2型糖尿病，以吉可親作為品牌名稱，適應(yīng)癥為肥胖癥及超重。

值得一提的是，JY29-2(吉優(yōu)泰)已完成III期臨床試驗(yàn)，是進(jìn)度較快的國產(chǎn)GLP-1。公司稱，“我們預(yù)期將于2024年上半年向國家藥監(jiān)局提交JY29-2(吉優(yōu)泰)的NDA，并于2025年下半年取得2型糖尿病適應(yīng)癥的NDA批準(zhǔn)”。

這就意味著，JY29-2有潛力成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。

針對肥胖癥及超重適應(yīng)癥的JY29-2(吉可親)，已在2024年1月取得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)，公司稱，“我們目前正籌備JY29-2(吉可親)的III期試驗(yàn)，并預(yù)期于2024年開始該試驗(yàn)的病人入組”。

此外，九源基因在研產(chǎn)品還包括1類創(chuàng)新藥JY54，主要治療肥胖癥及超重；JY05（度拉糖肽），主要治療2型糖尿病，目前二者均處于臨床前開發(fā)階段。

從全球市場來看，諾和諾德已獲批的GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽系列可謂 “當(dāng)紅大賣”。

2023年全年，諾和諾德GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）實(shí)現(xiàn)營收957.18億丹麥克朗；口服片劑Rybelsus（用于降糖）銷售額達(dá)187.50億丹麥克朗，同比增長66%；被譽(yù)為“減肥神藥”的減重產(chǎn)品Wegovy更是一飛沖天，銷售額達(dá)313.43億丹麥克朗，同比增長407%。

這三款產(chǎn)品在2023年一年時間里合計為諾和諾德貢獻(xiàn)1458.11億丹麥克朗（以最新匯率計，約合211.43億美元，折合人民幣約1518.07億元）。

不過，對九源基因來說，“減肥神藥”能否接棒營收大旗，仍待市場檢驗(yàn)。

可以看到的是，隨著眾多玩家的入局，GLP-1賽道競爭已進(jìn)入白熱化階段。

招股書披露，除了九源基因，華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)（000513.SZ）、石藥集團(tuán)（01093.HK）、正大天晴、珠海德邦制藥、重慶宸安生物等在研的8款司美格魯肽生物類似藥，均步入III期臨床試驗(yàn)階段。

想要在眾多藥企中脫穎而出，產(chǎn)品本身質(zhì)素是首要條件。在安全無害的前提下表現(xiàn)出色的減肥減重效果是GLP-1藥物的制勝法寶。

CIC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時指出，在GLP-1的研發(fā)布局層面，時間壁壘、藥物的差異化設(shè)計以及出色的藥物療效都是重要的影響因素。

深度綁定華東醫(yī)藥

值得關(guān)注的是，從股權(quán)結(jié)構(gòu)來看，A股上市藥企華東醫(yī)藥通過全資子公司中美華東持有九源基因21.06%股份，為公司單一最大股東。

事實(shí)上，華東醫(yī)藥與九源基因之間頗有淵源。

招股書介紹，1993年底，在華東醫(yī)藥前董事長李邦良的帶領(lǐng)下，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東，臨安福士、臺灣裕友、香港源裕投資等多個主體，共同出資設(shè)立九源基因的前身九源有限。

盡管此后歷經(jīng)一系列股權(quán)轉(zhuǎn)讓及增資，但中美華東并未退出。

2023年12月，九源基因前身完成股份制改造，更名為杭州九源基因工程股份有限公司，直至今日，華東醫(yī)藥仍通過中美華東持有公司21.06%的股份。

除了股權(quán)上的關(guān)系，近年來，華東醫(yī)藥與九源基因的業(yè)務(wù)合作也十分密切。

招股書顯示，2021年-2023年9月，華東醫(yī)藥及其附屬公司均位列九源基因前五大供應(yīng)商以及前五大客戶名單之列。

2021年-2023年9月，九源基因向華東醫(yī)藥器材化劑分公司采購原材料、生產(chǎn)設(shè)備的金額分別為0.12億元、0.067億元、0.043億元，占比分別為2.9%、2.7%和2.5%，雙方的業(yè)務(wù)關(guān)系起始于2010年。

相應(yīng)的，2021年-2023年9月，九源基因向華東醫(yī)藥及其附屬公司銷售產(chǎn)品/服務(wù)的金額分別為0.97億元、0.91億元和1.01億元，占比達(dá)到7.4%、8.1%和9.9%，雙方的業(yè)務(wù)關(guān)系起始于2011年。

而在產(chǎn)品研發(fā)上，雙方也是深度綁定。

如九源基因在骨科領(lǐng)域的拳頭產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)，最初由華東醫(yī)藥原股東之一的杭州華東醫(yī)藥(集團(tuán))基因技術(shù)研究所開發(fā)。2010年8月，九源基因與杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司簽署資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，從而獲得了與骨優(yōu)導(dǎo)相關(guān)的專業(yè)知識及直接相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)。

無獨(dú)有偶，九源基因也向華東醫(yī)藥方面轉(zhuǎn)讓過在研產(chǎn)品技術(shù)。

2017年8月及2019年5月，九源基因分別就涉及利拉魯肽注射劑的糖尿病及肥胖癥適應(yīng)癥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓及發(fā)展與中美華東訂立獨(dú)家技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。

截至招股書披露日，九源基因已收到涉及糖尿病適應(yīng)癥分期支付轉(zhuǎn)讓費(fèi)8000萬元及涉及肥胖癥適應(yīng)癥分期支付轉(zhuǎn)讓費(fèi)2500萬元。

此外，在利拉魯肽商業(yè)化的首六年內(nèi)，九源基因可按該產(chǎn)品糖尿病適應(yīng)癥的年度銷售凈額的固定百分比收取分成。

對于九源基因IPO事項，1月31日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者聯(lián)系到華東醫(yī)藥方面，但對方未予置評。

隱現(xiàn)多家A股公司身影

在九源基因的股東名單中，也不乏多家A股上市公司身影。

截至招股書披露日，浙江網(wǎng)新科技創(chuàng)投有限公司位列公司第四大股東，持股12.26%，該公司為A股上市公司浙大網(wǎng)新（600797.SH）全資子公司。

需要指出的是，就在2023年8月，原持有九源基因17.16%股份的浙江網(wǎng)新將九源基因約32.87億美元注冊資本，以4067萬元人民幣對價轉(zhuǎn)讓給萬里揚(yáng)集團(tuán)有限公司。

對于這筆交易，浙大網(wǎng)新在2023年9月初的公告中解釋，“浙江網(wǎng)新持有的九源基因股權(quán)為歷史形成的存量投資且非主營業(yè)務(wù)，公司一直在尋求變現(xiàn)機(jī)會”。

對于轉(zhuǎn)讓九源基因4.9%股權(quán)，浙大網(wǎng)新進(jìn)一步指出，“主要是基于在基本收回前期投資成本的基礎(chǔ)上獲得一定的投資收益的考量，轉(zhuǎn)讓比例系雙方在綜合考慮投資意愿、交易價格、投資風(fēng)險等因素的基礎(chǔ)上協(xié)商確定，本次轉(zhuǎn)讓完成后，浙江網(wǎng)新仍持有九源基因12.2569%股權(quán)，在釋放部分股權(quán)投資風(fēng)險的情況下，保留了獲取長期投資回報的機(jī)會”。

借助這筆交易，萬里揚(yáng)集團(tuán)有限公司成為九源基因第七大股東，持股4.90%。

萬里揚(yáng)集團(tuán)為A股上市公司萬里揚(yáng)（002434.SZ）的控股股東。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者也從上市公司萬里揚(yáng)相關(guān)人士獲悉，“這是萬里揚(yáng)集團(tuán)層面的投資，主要是財務(wù)投資的考慮”。

（實(shí)習(xí)記者王子睿對本文亦有貢獻(xiàn)）

來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道 作者：朱藝藝 季媛媛