2024年4月4日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表的一項2期臨床試驗結果表明，治療糖尿病的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）利西那肽（Lixisenatide）可以減緩早期帕金森病患者的運動障礙。

這項研究由法國圖盧茲大學醫(yī)院（University Hospital of Toulouse）牽頭，共招募了156位受試者，平均分配到利西那肽治療組和安慰劑組。研究人員用運動障礙協(xié)會-統(tǒng)一帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）第Ⅲ部分評分來衡量藥物的效果，量表評分越高表明運動障礙越嚴重。結果顯示，在第12個月時，利西那肽組的MDS-UPDRS第Ⅲ部分分數減少了0.04分（表明略有改善），安慰劑組增加了3.04分（表明疾病惡化）。

NEJM同期社論指出，從表面上看，這些數據表明利西那肽完全阻止了帕金森病癥狀在12個月內的惡化，但這可能是一種過于樂觀的看法。包括第Ⅲ部分在內的所有MDS-UPDRS量表都是由許多部分組成的復合量表，某一部分改善可能會抵消另一部分惡化。此外，兩個試驗組都可能僅僅因為參加臨床試驗而受益。不過，兩個試驗組之間差異似乎是真實的，結果支持利西那肽對帕金森病癥狀和潛在病程影響。

安全性方面，接受利西那肽治療的受試者有46%出現(xiàn)惡心，13%出現(xiàn)嘔吐。NEJM社論認為，副作用的發(fā)生率可能會阻礙利西那肽在帕金森病治療中的廣泛應用，因此進一步探索降低劑量和其他緩解方法將非常有價值。

“在這項試驗中，利西那肽治療12個月后，MDS-UPDRS評分差異具有統(tǒng)計學意義，但差異很小。這一發(fā)現(xiàn)重要性不在于變化幅度，而在于它預示著什么。”前述社論寫道，“大多數帕金森病患者最擔心的并不是他們目前狀況，而是對疾病進展的恐懼。如果利西那肽最多能使MDS-UPDRS評分提高3分，那么該藥物治療價值可能有限（尤其是考慮到其不良反應）。另一方面，如果利西那肽療效是累積性的，在5至10年或更長時間內每年再增加3分，那么這可能是一種真正具有變革意義的治療方法。下一步顯然是進行持續(xù)時間更長的試驗。”

利西那肽由法國藥企賽諾菲（SNY.US）研發(fā)，2016年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療2型糖尿病，為全球第5個上市的GLP-1RA。從臨床試驗數據來看，其降糖效果不如同類產品利拉魯肽和艾塞那肽，進入美國市場的時間又晚于它們，因此難以在市場上站穩(wěn)腳跟。2023年，利西那肽退出美國市場。賽諾菲解釋，這是因為商業(yè)原因，而不是藥物的安全性或療效問題。

帕金森病是一種多發(fā)于中老年人的神經退行性疾病，最顯著的特征是靜止性震顫、僵硬和動作遲緩，致病原因未明。目前，帕金森病的主要治療方法是多巴胺能替代療法，主要的作用是改善癥狀，影響疾病進展方面沒有令人信服的證據。

既往多項研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動劑可以減輕大腦炎癥。神經炎癥導致產生多巴胺的腦細胞逐步喪失，是帕金森病的核心病理特征。不過，只有能進入大腦的GLP-1受體激動劑對帕金森病有效，近日因減重效果而廣為人知的司美格魯肽和利拉魯肽并未展現(xiàn)出治療帕金森病的潛力。

此前，英國倫敦大學（University of London）神經病學研究所的研究團隊進行的一項試驗發(fā)現(xiàn)，與利西那肽結構相似的艾塞那肽可以改善帕金森病癥狀。試驗結果顯示，在60周時，接受艾塞那肽治療的患者MDS-UPDRS評分減少1分，而接受安慰劑治療的患者得分提高2.1分。艾塞那肽由美國大型藥企禮來（LLY.US）共同開發(fā)，是全球首款GLP-1受體激動劑，曾獨占市場5年。

據統(tǒng)計，目前至少有6種GLP-1受體激動劑已經或正在被測試用于治療帕金森病的效果。

據世界帕金森協(xié)會數據，目前全球共有570萬帕金森病患者，中國約有270萬。到2030年，中國帕金森病總人數將占全球的一半。據百諫方略（DIResaerch）統(tǒng)計，2023年全球帕金森病藥物市場銷售額為382億元人民幣，預計2030年將達到612.4億元。

轉載來源：澎湃新聞 作者：曹年潤