5月是膀胱癌關(guān)愛月，膀胱癌是尿路上皮癌（UC）的主要類型。據(jù)了解，尿路上皮癌是一組起源于泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)部位不同，分為上尿路尿路上皮癌：腎盂癌、輸尿管癌，和下尿路尿路上皮癌：膀胱癌、尿道癌。其中，80%~90%的尿路上皮癌是膀胱癌。

每年我國(guó)新診斷尿路上皮癌患者人數(shù)呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。中國(guó)國(guó)家癌癥中心（NCC）最新發(fā)布的2022年中國(guó)新發(fā)癌癥病例數(shù)和死亡人數(shù)數(shù)據(jù)顯示，2022年中國(guó)膀胱癌發(fā)病率為9.3/10萬(wàn)人，死亡率為4.1/10萬(wàn)人。

由于尿路上皮癌患者早期往往沒(méi)有明顯的臨床體征，10%~15%的膀胱癌患者在首次就診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，約50%經(jīng)根治性膀胱切除術(shù)的患者在術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

那么，尿路上皮癌有哪些危險(xiǎn)因素和高危人群？如何早期發(fā)現(xiàn)疾病？目前我國(guó)尿路上皮癌患者的治療和生存現(xiàn)狀如何？一系列問(wèn)題值得關(guān)注。對(duì)此，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪了北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師張崔建。

多喝水，不吸煙是預(yù)防的關(guān)鍵

不同于胃癌、肺癌這些常見疾病，尿路上皮癌發(fā)病率相對(duì)較低。不過(guò)，相比而言，尿路上皮癌會(huì)給患者帶來(lái)更大的痛苦，同時(shí)也是單病種花費(fèi)最高的疾病之一。

歐美國(guó)家約90%的尿路上皮癌發(fā)生于膀胱，上尿路上皮癌占10%左右。我國(guó)人群上尿路上皮癌發(fā)生率高于歐美人群，約為15%～20%。此外，在我國(guó)，男性發(fā)病率為女性的3～4倍，男性膀胱癌發(fā)病率為7.3/10萬(wàn)人，死亡率3.3/10萬(wàn)人，居男性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第8位。

“吸煙者發(fā)生膀胱癌的機(jī)會(huì)要比不吸煙的高4倍左右，大約1/3膀胱癌與吸煙有關(guān)。另一重要致病因素是職業(yè)暴露，長(zhǎng)期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品，包括從事紡織、染料制造、橡膠化學(xué)、藥物制劑和殺蟲劑生產(chǎn)、油漆、皮革及鋁和鋼生，煙囪清掃工、印刷工人。”張崔建介紹道，其他可能的致病因素包括慢性感染、應(yīng)用化療藥物環(huán)磷酰胺、治療糖尿病藥物吡格列酮、盆腔放療可使膀胱癌的發(fā)病率增加2～4倍、長(zhǎng)期飲用砷含量高的水及染發(fā)。此外，也包括一些遺傳性因素，但相對(duì)來(lái)說(shuō)占比不算太高。

張崔建強(qiáng)調(diào)，尿路上皮癌的影響因素其實(shí)是方方面面的，除了一些絕對(duì)的致癌因素，往往都是多種不良因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果，生活中可以積極預(yù)防。一方面要多喝水，另一方面，如果膀胱有炎癥或結(jié)石都要及時(shí)處理。此外，一定要戒煙，包括電子煙，其實(shí)在吸香煙和電子煙的患者尿液中，檢出了相似的致癌物，所以電子煙并不代表無(wú)害。

血尿是尿路上皮癌的最常見癥狀，除非由于凝血出現(xiàn)堵塞或者腫瘤進(jìn)展侵犯較深，通常是無(wú)痛性血尿。膀胱癌或者輸尿管癌可以有尿急、尿頻以及排尿困難等癥狀，但腎盂癌上述癥狀一般少見。在疾病進(jìn)展期疼痛癥狀比較常見，也會(huì)由于淋巴回流阻塞出現(xiàn)下肢水腫。

“面對(duì)典型的血尿癥狀，患者的警惕性其實(shí)是不夠的，因?yàn)楹芏嗳藘H將其作為一種炎癥，隨便吃一些口服抗生素后就開始觀察，但尿路上皮癌并非每天都會(huì)出現(xiàn)血尿癥狀，因此，很容易將疾病拖到比較晚的階段。”張崔建說(shuō)，血尿的嚴(yán)重程度和疾病的嚴(yán)重程度并不相關(guān)。

膀胱鏡或輸尿管鏡檢查結(jié)合病理活檢，是目前診斷尿路上皮癌的主要方式。張崔建進(jìn)一步表示，尿路上皮癌其實(shí)并不容易誤診，一些常規(guī)性的體檢，如尿常規(guī)、B超等都很容易發(fā)現(xiàn)此類疾病。不過(guò)，當(dāng)腫瘤體積較小，通過(guò)現(xiàn)有檢查很難發(fā)現(xiàn)，或發(fā)生在上尿路無(wú)法進(jìn)行直觀檢查時(shí)，也可能存在漏診的情況。所以，對(duì)于一些病因不明，又有肉眼血尿癥狀的患者，雖然做了CT、膀胱鏡沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，但仍需密切隨訪，降低漏診率。

治療方案不斷更新

根治性手術(shù)是早期尿路上皮癌的主要治療手段之一。一直以來(lái)含鉑化療是局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但約一半的晚期尿路上皮癌患者對(duì)順鉑不能耐受，卡鉑為基礎(chǔ)的化療治療預(yù)后也不理想，亟待更有效的治療方案。

近些年，多學(xué)科協(xié)作模式（MDT）在尿路上皮癌治療中的重要性日益凸顯，包含外科手術(shù)、化療、免疫治療，以及使用ADC類藥物等多種方式，由醫(yī)生根據(jù)患者所處的分期和疾病特點(diǎn)進(jìn)行綜合選擇。

值得一提的是，尿路上皮癌越來(lái)越強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)治療，“相比精準(zhǔn)治療，化療其實(shí)意味著‘殺敵一千，自損八百’，腫瘤細(xì)胞被消滅的同時(shí)，自身細(xì)胞也有損失，因此不良反應(yīng)會(huì)比較重。”張崔建表示，隨著科技的發(fā)展，精準(zhǔn)治療也在發(fā)展，比如可以通過(guò)基因檢測(cè)選擇相關(guān)藥物，其治療效果更為理想。

他進(jìn)一步表示，近年來(lái)，分子生物學(xué)取得的重大進(jìn)展為尿路上皮癌的治療提供了新的靶向治療策略，Nectin-4靶點(diǎn)廣泛存在于實(shí)體瘤中，使它成為了一種理想的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，Nectin-4在尿路上皮癌患者的93%樣品中高度表達(dá)，為尿路上皮癌患者提供了新的治療靶點(diǎn)。首個(gè)Nectin-4 ADC生物制劑EV（維恩妥尤單抗）于2019年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，該藥物也即將在國(guó)內(nèi)上市。

在尿路上皮癌預(yù)后方面，我國(guó)相比于國(guó)外較差。影響預(yù)后最重要因素是分期，分期越早治療效果越好，分期越晚治療效果越差。如果尿路上皮癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，總體的中位生存期為一年半至兩年左右。

“尿路上皮癌在治療之后存在一定的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，以往是將化療作為一線治療手段，但現(xiàn)在隨著證據(jù)等級(jí)的更新以及新藥不斷涌現(xiàn)，國(guó)外轉(zhuǎn)移的尿路上皮癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)變成了EV加K藥（帕博利珠單抗），效果遠(yuǎn)好于傳統(tǒng)化療。”張崔建說(shuō)，我國(guó)NMPA也于今年3月受理了這一治療方案的許可申請(qǐng)。

總而言之，隨著分子生物學(xué)的蓬勃發(fā)展，近年來(lái)尿路上皮癌治療領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速，尤其是以分子靶向藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、ADC類藥物等的深入探索為典范，在綜合治療、局部治療和全身聯(lián)合治療方面都取得了重大突破。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛