8月1日，港交所上市公司宜明昂科公告稱，與Instil Bio, Inc（Nasdaq: TIL, 下稱“Instil Bio公司”）達成協(xié)議——Instil Bio公司將獲得宜明昂科兩款在研產(chǎn)品在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，具體包括PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及CTLA-4抗體IMM27M。

同時，宜明昂科將保留企業(yè)在大中華地區(qū)（包括臺灣、澳門和香港）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。合作收益方面，宜明昂科將獲得5000萬美元的首付款以及潛在近期付款。另外，該起合作的潛在總收入有望超20億美元。

8月2日，在前述消息影響下，宜明昂科早盤一度漲超50%，盤中到達22港元/股。截至發(fā)稿時，宜明昂科漲超7%。

宜明昂科成立于2015年6月，2023年9月5日在港股上市。該公司創(chuàng)始人為田文志，他同時也是公司董事長、首席執(zhí)行官。此前，這家公司的標(biāo)簽為CD47，也吸引過包括禮來亞洲基金在內(nèi)的機構(gòu)投資，一度風(fēng)光無限，但受同行企業(yè)在此靶點上接二連三的失敗消息影響，企業(yè)目前的發(fā)展不如預(yù)期。當(dāng)前，宜明昂科和Instil Bio公司的合作也落在了CD47之外的在研產(chǎn)品上。

Instil Bio公司其實是前兩年的明星公司。它也是高瓴投資的生物醫(yī)藥公司之一。公開信息顯示，該公司成立于2018年8月，于2021年3月在納斯達克上市。在上市首日，Instil Bio的市值突破了30億美元，而這也是它的巔峰時刻。目前，這家公司的市值僅有8000萬美元。同時，其官網(wǎng)公開的管線僅有一款處于臨床前研究中的FRα靶點藥物。

Instil Bio公司昔日的名氣來源于ITIL-168。2021年4月，ITIL-168針對21位晚期黑色素瘤患者的治療數(shù)據(jù)在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）大會被公布。當(dāng)年4月底，ITIL-168還被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予了孤兒藥稱號，用于治療Ⅱb-Ⅳ期黑色素瘤患者。不過，在2022年12月，Instil Bio宣布終止開發(fā)腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法ITIL-168并裁員60%，今后將研發(fā)重心轉(zhuǎn)移至基因工程TIL療法ITIL-306。

財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，截至今年一季度末，Instil Bio公司擁有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、有價證券和長期投資1.615億美元，其中現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物部分是550萬美元。同期，公司的營業(yè)費用為2395萬美元，凈虧損為2400萬美元。從企業(yè)現(xiàn)狀看，企業(yè)的生存壓力也不小。而其能否在海外獨立完成開發(fā)和推廣PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及CTLA-4抗體IMM27M的目標(biāo)還有待觀察。

從合作產(chǎn)品方面看，PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510和CTLA-4抗體IMM27M都已經(jīng)不算是能有機會拔得頭籌的產(chǎn)品，產(chǎn)品的競爭力會依賴于后續(xù)臨床數(shù)據(jù)。商業(yè)化方面，無論是在國內(nèi)還是海外，它們的競爭對手實力都不容小覷。

在上個月的媒體溝通會上，田文志曾介紹，宜明昂科的IMM2510在國內(nèi)開發(fā)進度排名第三，公司已經(jīng)完成了該產(chǎn)品的劑量爬坡，在非小細胞肺癌患者中觀察到了不錯的療效，尤其是，前期經(jīng)過了PD-1抗體應(yīng)用以后失敗的非小細胞肺癌患者。由于前述療效表現(xiàn)，企業(yè)在今年1月參加了J.P.摩根會議，引起了一家公司的注意，企業(yè)正在積極推進項目合作。

競品之中，康方生物的依沃西注射液（商品名依達方，PD-1/VEGF）在今年5月24日于國內(nèi)獲批上市，獲批適應(yīng)癥為非鱗狀非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）。同日，也出現(xiàn)了康方生物早盤急速跳水事件。該產(chǎn)品在海外的合作方為Summit公司。

另外，普米斯的PD-L1xVEGF，即PM8002，在今年4月底獲批啟動注冊性三期臨床，目標(biāo)適應(yīng)癥為三陰性乳腺癌（TNBC）。7月初，PM8002又獲批啟動小細胞肺癌（SCLC）的三期臨床。該產(chǎn)品的靶點與宜明昂科的IMM2510完全一致。

另一款授權(quán)產(chǎn)品IMM27M則屬于CTLA-4抗體，是ADCC增強型抗體。所謂“ADCC效應(yīng)”，中文名為“抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用”，是一種免疫殺傷機制，目標(biāo)是清除腫瘤細胞。

全球范圍內(nèi)，已經(jīng)獲批上市的CTLA-4單抗有兩個。一個是百時美施貴寶（BMS）的伊匹木單抗，它也是全球首個獲批的CTLA-4單抗，另一個是阿斯利康（AstraZeneca）的Tremelimumab。2021年10月，百時美施貴寶的伊匹木單抗（商品名逸沃）在國內(nèi)獲批上市。今年2月，該產(chǎn)品在中國10個省份的推廣權(quán)交給了再鼎醫(yī)藥。

由于CTLA-4抗體整體的療效反應(yīng)率極低，臨床目前采用了和PD-1抗體聯(lián)用的策略。也因此，無論是百時美施貴寶還是阿斯利康，在這個產(chǎn)品上都搭配了自家的PD-1/PD-L1產(chǎn)品（歐狄沃和英飛凡），開展聯(lián)用推廣。

據(jù)宜明昂科官網(wǎng)，IMM27M已完成了一項劑量遞增的臨床試驗，顯示了對晚期實體瘤患者的抗腫瘤活性，并于今年7月在中國進入與IMM2510的聯(lián)合研究。而IMM27M疊加IMM2510使用也是一種三靶聯(lián)合的嘗試。

另外，2022年6月底，康方生物的卡度尼利單抗在國內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥為宮頸癌，它是全球首款獲批的PD-1xCTLA-4雙抗。2023年，卡度尼利單抗的銷售額為13.58億元人民幣。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者:黃華