經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 葉心冉 “這是一個longstory”孫琳坐在對面，停頓了一會兒，開始講述起這個故事。孫琳，賽德迪康（上海）醫(yī)療科技有限公司董事長，同時也是一名創(chuàng)業(yè)者。故事要從中國創(chuàng)面修復(fù)界元老葛繩德教授向?qū)O琳表達(dá)的厚望開始。“你一定要讓這個產(chǎn)品，進(jìn)入中國的每一個家庭，要讓每一個便利店，每一個加油站都可以買到這個產(chǎn)品。”去年4月25日，在人工皮膚新產(chǎn)品Per－meaDermR臨床試驗籌備會現(xiàn)場，葛繩德教授見到孫琳手中拿著的組織工程人工皮膚PermeaDermR以后，有些激動的說到。

葛教授的激動在于，這是他時隔30年再次見到這一產(chǎn)品，30年前由于種種原因，國內(nèi)引進(jìn)未能成行，而現(xiàn)今PermeaDermR已是二代產(chǎn)品，國產(chǎn)化近在眼前。這是葛教授截然不同的兩種感受，同時也反映出中國組織工程修復(fù)領(lǐng)域這三十年的縱向發(fā)展中兩種截然不同的市場境況。

彼時，孫林已經(jīng)計劃將源自美國的PermeaDermR技術(shù)引進(jìn)中國，而后6月，賽德迪康順利并購PermeaDerm,Inc.（美國普美迪公司）100%股權(quán)。

今年8月1日，“全球疫情下的新視野——生物醫(yī)用材料與組織修復(fù)替代國際高峰論壇”在中國上海、美國加州圣地亞哥通過線下與直播平臺同步舉行。業(yè)內(nèi)人士指出，近年來，受國家利好政策以及其他驅(qū)動力的推動，生物醫(yī)用材料整體市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，其中組織工程領(lǐng)域市場潛力巨大。

市場痛點

“從1982年，中美兩國在燒燙傷、組織修復(fù)領(lǐng)域便開始了學(xué)術(shù)交流。”孫琳告訴記者，1989年美國燒傷外科、創(chuàng)面修復(fù)的頂級專家將PermeaDermR的第一代產(chǎn)品也即生物合成材料&組織工程人工皮膚“原型”BiobraneTM帶到中國開展交流，據(jù)悉，這是全球第一代生物合成人工皮膚。“葛老講到過，燒燙傷的病人是非常疼的，可能空氣里面一陣風(fēng)過去，就是一種撕心裂肺的疼。”孫琳說她清楚記得葛教授說過的這一句話，并且當(dāng)時葛教授將美國學(xué)者帶來的BiobraneTM用到病人身上以后，效果立竿見影，患者的疼痛感獲得了極大的減輕。“但是八十年代末、九十年代初的那個時候，由于我們經(jīng)濟(jì)實力有限，這類的高端醫(yī)療器材便沒有引進(jìn)成功。”

傷口管理屬于再生醫(yī)學(xué)與組織工程類目。資料顯示，組織工程是指將工程學(xué)原理和生命科學(xué)相結(jié)合，研究開發(fā)用于組織和器官修復(fù)、改善和功能維持的生物替代物。孫琳表示，組織工程屬于材料科學(xué)，是一個融合性的學(xué)科，其中不僅涉及到醫(yī)學(xué)，還涉及生物學(xué)、工程學(xué)，“這一技術(shù)在國外已經(jīng)有上百年的發(fā)展歷史，屬于高精尖領(lǐng)域”。孫琳告訴記者，這一領(lǐng)域技術(shù)壁壘高、技術(shù)突破難，比如一個項目的完成度已經(jīng)達(dá)到了99%，但最后的1%突破不了，可能就需要耗費整個項目組90%的時間去攻克。

而這一市場又表現(xiàn)出旺盛需求。Frost&Sullivan（弗若斯特沙利文）合伙人兼董事總經(jīng)理毛化指出，當(dāng)前，中國燒傷、皮膚潰瘍的病患群體數(shù)量龐大，其中皮膚慢性潰瘍嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，組織工程皮膚需求量大。結(jié)合數(shù)據(jù)，毛化指出，2015年中國外科手術(shù)數(shù)量 4500萬；2018年中國需要皮膚移植的患者數(shù)量350萬，燒燙傷人數(shù)650萬，糖尿病足潰瘍患病人數(shù)690萬，預(yù)計有6000多萬的體量。

另一方面，無論是患者還是市場又表現(xiàn)出一些實實在在的痛點。毛化指出，患者在生理層面，傷口長時間不愈合，感染風(fēng)險增加，易復(fù)發(fā)；經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)層面，傷口愈后易復(fù)發(fā)，患者重復(fù)就醫(yī)，數(shù)次繳費，過程繁雜。孫琳則指出，老齡化程度加劇以后，一些慢性疾病，比如褥瘡、壓瘡、糖尿病足潰瘍等的患者實際上并沒有針對性的科室就診，求治困難。

以糖尿病足這一疾病為例，糖尿病足是指因糖尿病神經(jīng)病變所導(dǎo)致的足部疼病、足部潰瘍等病變。根據(jù)2016年業(yè)內(nèi)人士的分享數(shù)據(jù)指出，我國擁有1.26億多糖尿病患者，其中30%左右的患者將會發(fā)生糖尿病足，也即是糖尿病足患者數(shù)量接近4000萬。另外，因糖尿病足截肢人數(shù)占到總截肢人數(shù)的30%。在今年8月1日的醫(yī)學(xué)峰會上，美國足病醫(yī)學(xué)博士Dr.ChristanRobertozzi亦指出，全球每30秒就有一個病人因為糖尿病足而截肢。

當(dāng)前，組織工程皮膚便是主要用于治療燒傷、皮膚潰瘍、外科手術(shù)創(chuàng)傷等皮膚缺損的癥狀。該市場的需求大也同時因為其適用于多種適應(yīng)癥，處方分布在多個科室。

復(fù)旦大學(xué)大健康創(chuàng)業(yè)與人才發(fā)展中心首席科學(xué)家和總顧問，AdvaMed美國先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會中國董事會副主席孫建國指出，在中國人口老齡化加速演進(jìn)的新形勢下，加快研發(fā)、升級應(yīng)用材料和組織工程技術(shù)及產(chǎn)品對于培育中國戰(zhàn)略核心產(chǎn)業(yè)，轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式都有重要的戰(zhàn)略意義。

行業(yè)信號

行業(yè)正在持續(xù)釋放信號。毛化指出，組織工程皮膚相對而言是一個比較小的細(xì)分行業(yè)。2015年之前，大部分的投資、并購、上市以小公司為主，2015年以后開始有大公司介入，整個組織工程皮膚市場已經(jīng)引起了大公司的注意。未來從技術(shù)驅(qū)動角度而言，必然會有大公司來進(jìn)行相應(yīng)的推廣，會有更多的投資、并購發(fā)生，這對于整個市場會起到很大的促進(jìn)作用。

去年5月，醫(yī)療技術(shù)公司3M宣布以約67億美元收購全球領(lǐng)先術(shù)后護(hù)理公司Acelity及其子公司KCL，據(jù)悉本次收購為3M有史以來最大筆的收購，細(xì)分領(lǐng)域為先進(jìn)傷口管理。今年5月，全球排名前十的研究型生物制藥公司艾伯維宣布正式完成對艾爾建的收購，交易股權(quán)價值高達(dá)630億美元，細(xì)分領(lǐng)域為生物科技、醫(yī)美和修復(fù)。

再看國內(nèi)的組織工程皮膚相關(guān)企業(yè)表現(xiàn)，以深圳蘭度生物材料有限公司、江蘇信立康醫(yī)療科技有限公司為例，根據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，2017年6月5日，深度蘭度完成C輪融資，估值超過12億人民；江蘇信立康則是在去年7月份完成A輪融資，二者的關(guān)注領(lǐng)域均在人工皮膚方面。

孫琳指出，2015年，衛(wèi)健委發(fā)文支持胸痛中心建設(shè)，去年發(fā)文支持創(chuàng)面修復(fù)科室建立，“這都是行業(yè)的信號，說明臨床上已經(jīng)產(chǎn)生了巨大的需求。”

2015年國家衛(wèi)健委印發(fā)關(guān)于《胸痛中心建設(shè)與管理指導(dǎo)原則 (實行)》的通知，根據(jù)毛化分享的Frost&Sullivan分析數(shù)據(jù)，伴隨胸痛中心的建設(shè)，2015-2019PCI手術(shù)量由此前每年增長5萬躍升至每年增量超過10萬，迎來了快速發(fā)展階段。

2019年11月，衛(wèi)健委發(fā)布《國家衛(wèi)健委辦公廳關(guān)于加強體表慢性難愈合創(chuàng)面 (潰瘍)診療管理工作的通知》，高度重視體表慢性難愈合創(chuàng)面診療管理工作，并加強二、三級醫(yī)院創(chuàng)面修復(fù)科的建立。毛化指出，政策帶動了科室、救治中心的建設(shè)，會進(jìn)一步帶動治療數(shù)量的增長。

面對巨大的市場需求，國家戰(zhàn)略持續(xù)跟進(jìn)。根據(jù)“十三五”規(guī)劃，我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)重點發(fā)展五大領(lǐng)域，組織修復(fù)與可再生材料在列。2020年 1月，科技部開展國家重點研發(fā)計劃”十四五“ 重大研發(fā)需求的征集工作，面向材料、生物醫(yī)藥與生命健康等領(lǐng)域。業(yè)內(nèi)人士指出，國內(nèi)組織修復(fù)與再生材料將逐步實現(xiàn)進(jìn)口替代。

本土公司機會

據(jù)悉，當(dāng)前在組織工程皮膚研發(fā)領(lǐng)域，有兩大主流分支：含細(xì)胞的組織工程皮膚與脫細(xì)胞組織工程皮膚。二者的技術(shù)特點不同。孫琳指出，含細(xì)胞的產(chǎn)品需要冷鏈物流才可以保持它的活性，因此操作困難，成本較高，商業(yè)化難度大。毛化亦指出，鑒于活細(xì)胞提取、制備、存儲和運輸?shù)确矫娴脑颍?xì)胞組織工程皮膚的成本等問題有待突破，而脫細(xì)胞的組織工程皮膚相較之下具備更經(jīng)濟(jì)、臨床使用場景大致相同、存儲運輸更方便的優(yōu)勢，脫細(xì)胞組織工程皮膚的臨床應(yīng)用在美國已經(jīng)得到了日益普及。

聚焦到國內(nèi)，毛化指出，目前組織工程皮膚市場還處在初級發(fā)展階段，面臨的挑戰(zhàn)是目標(biāo)群體分散，推廣難度大，市場認(rèn)知度有限，因此提升空間也比較大。目前國內(nèi)還沒有看到太多的外資公司到中國市場進(jìn)行市場滲透、學(xué)術(shù)推廣，這里有賴于中國公司進(jìn)行市場教育。

當(dāng)前組織工程皮膚國產(chǎn)產(chǎn)品以深圳蘭度的雙層人工真皮修復(fù)材料、中國再生醫(yī)學(xué)的組織工程皮膚、浙江星月生物科技的絲素蛋白膜狀敷料為主要代表。孫琳所在的的賽德迪康(上海)醫(yī)療科技有限公司推出的生物工程與組織再生平臺技術(shù)PermeaDermR也已經(jīng)實現(xiàn)本土化生產(chǎn)。由于采用脫細(xì)胞技術(shù)，PermeaDermR室溫下可有效保存4年，因此可以有效降低成本，使得文章開頭葛繩德教授所提到的“進(jìn)入每個家庭”的愿景成為可能。根據(jù)中國工程院院士，中國人體修復(fù)技術(shù)與材料創(chuàng)新聯(lián)盟理事長夏照帆院士的介紹，Per－meaDermR是一種 3D嵌入式的組織工程皮膚，里面含有膠原蛋白的水解物以及植物的提取物作為涂層。除了用來修復(fù)創(chuàng)面，包括各種急性和慢性的傷口之外，還可以作為疝修補材料以及心血管的修復(fù)材料。通俗理解，由于產(chǎn)品含有生物涂層，便無需像傳統(tǒng)的傷口護(hù)理采用藥物敷治的方式，而是生物涂層與皮膚實現(xiàn)融合，直接刺激、加速表皮和真皮細(xì)胞的再生、繁殖。

毛化指出，全球及中國的耗材均表現(xiàn)出了高于整體醫(yī)療器械的增速，中國的耗材領(lǐng)域更是表現(xiàn)出了20%的歷史增速。在組織工程皮膚市場策略上，以價換量和高舉高打的方式均有發(fā)揮空間。一是謀求快速進(jìn)入醫(yī)保，擴(kuò)大市場，并面臨價格讓步；二是作為高值耗材的一種，由于較高的技術(shù)壁壘及處于早期發(fā)展階段的特點，競爭者極少，此時即使維持較高價格，依然有可觀受眾。

孫琳指出，當(dāng)時創(chuàng)辦賽德迪康，是因為在海外積累了數(shù)十年的投資經(jīng)驗，在發(fā)掘好的醫(yī)療項目資源的時候，也同時在對比國內(nèi)的公司。“我們認(rèn)為中國需要一家以中國市場為基礎(chǔ)，具備先進(jìn)工藝的醫(yī)療器械公司，我們想切實生產(chǎn)自己家里人都能夠使用的好產(chǎn)品，但同時最大程度的讓利給患者，組織工程皮膚作為高值耗材的一種，我們可以采用高額的定價，但我們不會這樣去做。”