經(jīng)觀大健康 余詩(shī)琪/文 新冠疫苗讓mRNA（信使核糖核酸）平臺(tái)技術(shù)這個(gè)之前相對(duì)冷門(mén)的領(lǐng)域一下躍居到醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中心，甚至改變了原有疫苗行業(yè)的格局，成為過(guò)去一年來(lái)整個(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域最受關(guān)注的賽道之一。

兩家代表性企業(yè)Moderna、Biontech市值已經(jīng)先后突破千億美元大關(guān)，較一年前的漲幅超過(guò)400%。Moderna現(xiàn)在市值1682.6億美元，已經(jīng)超過(guò)全球四大疫苗巨頭之中的葛蘭素史克、賽諾菲，位居全球第三。輝瑞代理的Biontech新冠疫苗在今年上半年累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)到113億美元，是上半年全球銷(xiāo)量最高的醫(yī)藥產(chǎn)品。

巨頭們開(kāi)始在mRNA賽道上下重注。8月3日，賽諾菲以32億美元的總對(duì)價(jià)收購(gòu)了臨床階段mRNA治療藥物公司Translate Bio。在國(guó)內(nèi)，復(fù)星醫(yī)藥、君實(shí)生物、沃森生物等創(chuàng)新藥龍頭以多種方式入局，在PD-1（腫瘤藥）等單抗類(lèi)生物藥變成紅海的當(dāng)下，mRNA成了下一個(gè)“大夢(mèng)想”。

有趣的是，就在疫情前，各個(gè)mRNA公司給行業(yè)描繪的愿景是在腫瘤治療上的應(yīng)用，基于這種成本更低，更快速直接的技術(shù)路徑，它有希望成為一種顛覆式的治療方法。誰(shuí)都沒(méi)想到，新冠幾乎重新“定義”了這個(gè)賽道。

CPE源峰執(zhí)行總經(jīng)理曹霞認(rèn)為：“mRNA技術(shù)作為2021年全球十大突破性技術(shù)之一，隨著新冠疫情走上了歷史舞臺(tái)。它起步于疫苗，但意義要遠(yuǎn)高于疫苗，是第三波藥物浪潮的典范，在腫瘤免疫、蛋白療法等其他領(lǐng)域也展現(xiàn)了非常大的潛力。”

國(guó)內(nèi)此前在mRNA賽道上的公司并不多，技術(shù)能力有優(yōu)勢(shì)的更稀缺，這也使得當(dāng)各大巨頭進(jìn)入時(shí)，它們成了“香餑餑”。今年7月，mRNA公司嘉晨西海在十天內(nèi)先后與天境生物、康泰生物、君實(shí)生物三家各個(gè)領(lǐng)域的龍頭公司簽署合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)mRNA疫苗以及mRNA腫瘤藥物，這就是現(xiàn)狀。

經(jīng)觀大健康對(duì)其董事長(zhǎng)兼CEO王子豪進(jìn)行了獨(dú)家專(zhuān)訪，來(lái)談?wù)勥@家成立不久的本土公司是如何理解新冠、生存、競(jìng)爭(zhēng)和機(jī)會(huì)的。

輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)

嘉晨西海的核心是mRNA平臺(tái)技術(shù)，可以用來(lái)做包括疫苗、腫瘤免疫等很多方向的應(yīng)用。但到目前為止，我們還是一家相當(dāng)年輕的公司，不像大型藥企擁有雄厚的資金實(shí)力跟人員儲(chǔ)備，現(xiàn)階段，想要以最大可能拓展平臺(tái)的應(yīng)用范圍，就需要跟其他企業(yè)進(jìn)行合作。

例如天境生物在在腫瘤免疫治療的抗體研發(fā)方面經(jīng)驗(yàn)豐富；康泰生物是國(guó)內(nèi)頂尖的疫苗企業(yè)之一；君實(shí)生物對(duì)于mRNA方向有濃厚的興趣，也投入了大筆的資金，預(yù)計(jì)合作的項(xiàng)目會(huì)很快進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

不得不說(shuō)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的資金消耗很快，而我們作為一個(gè)創(chuàng)業(yè)公司，目前還是需要通過(guò)融資來(lái)募集資金。但融資是有代價(jià)的，會(huì)不斷稀釋我們的股份，所以如果合作方愿意提供資金來(lái)支持研發(fā)，對(duì)我們來(lái)說(shuō)是在不稀釋股份情況下更好的一種方式。這在mRNA行業(yè)里，挺常見(jiàn)的，比如Moderna已經(jīng)有20多家合作方了。

短期內(nèi)，公司計(jì)劃把兩個(gè)自研項(xiàng)目快速推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段，這是業(yè)務(wù)方面的重中之重，也是展示我們研發(fā)創(chuàng)新能力的重點(diǎn)。在其他的管線上，我們將通過(guò)建立合作關(guān)系快速推進(jìn)。在各個(gè)方向上多點(diǎn)開(kāi)花，這也是最大程度上降低發(fā)展過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)。

目前我們還是一家輕資產(chǎn)模式的公司，不少的項(xiàng)目在保證核心機(jī)密的情況下，我們會(huì)盡量通過(guò)外包方式進(jìn)行，這樣一來(lái)公司自己的人員需求也就不會(huì)很多，現(xiàn)在整個(gè)公司大概100人左右。

新冠紅利

我其實(shí)自己做了很多年的傳染病疫苗，合伙人也在疫苗行業(yè)做了20多年的工業(yè)開(kāi)發(fā)，可以說(shuō)我們是疫苗行業(yè)的正規(guī)軍。但公司創(chuàng)立初期并沒(méi)有想涉足人用傳染病疫苗的方向，基于我們的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，人用傳染病疫苗開(kāi)發(fā)并不適合初創(chuàng)型企業(yè)，因?yàn)槿擞脗魅静∫呙玳_(kāi)發(fā)需要的資金量是相當(dāng)大的，臨床試驗(yàn)周期也特別長(zhǎng)，初創(chuàng)企業(yè)耗不起。

腫瘤免疫方向整體來(lái)說(shuō)它臨床試驗(yàn)的規(guī)模很小，臨床試驗(yàn)的時(shí)間也不是特別的長(zhǎng)，在審批方面還有許多快速通道，比如突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)等，可能不需要等到臨床I、II、III期全部做完就能獲得上市銷(xiāo)售的資格，相比于人用傳染病疫苗快很多，因此特別適合初創(chuàng)型企業(yè)。

而且，2018年爆發(fā)的“長(zhǎng)生生物疫苗事件”對(duì)行業(yè)的負(fù)面影響是巨大的，當(dāng)時(shí)疫苗項(xiàng)目根本沒(méi)有投資機(jī)構(gòu)感興趣。如果我們創(chuàng)業(yè)的時(shí)候去做一個(gè)流感疫苗，這真是要做死了。你可以看一下Biontech這家德國(guó)mRNA公司，他在新冠之前幾乎不做傳染病疫苗，全部都是腫瘤免疫相關(guān)的方向。

不過(guò)這些情況在新冠疫情之后發(fā)生了巨大的改變，現(xiàn)在以mRNA技術(shù)開(kāi)發(fā)疫苗的熱度是相當(dāng)高，而且新冠疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)、報(bào)批都是“大躍進(jìn)”的狀態(tài)。以前沒(méi)有任何一款疫苗，可以在這么短時(shí)間內(nèi)給你一個(gè)應(yīng)急使用許可，你不需要做10多年的臨床實(shí)驗(yàn)，這也是大大地降低了研發(fā)成本。

但即使在這種情況下，我們依舊要選擇跟康泰生物這樣的疫苗企業(yè)合作。因?yàn)槌诵鹿谝呙邕@種特定應(yīng)急使用的產(chǎn)品之外，其他疫苗的開(kāi)發(fā)依舊面臨資金消耗大、臨床試驗(yàn)長(zhǎng)的問(wèn)題。同時(shí)疫苗生產(chǎn)許可證也很難批下來(lái)，現(xiàn)階段通過(guò)跟康泰生物的合作，這些問(wèn)題能解決，也不會(huì)占用我們?cè)谀[瘤免疫開(kāi)發(fā)上的資源。

畢竟新冠疫苗是個(gè)特例，在此之前沒(méi)有哪個(gè)疫苗可以在這么短時(shí)間覆蓋十幾億人群。基于我們以往這么多年的經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)，不少人用傳染病疫苗臨床一、二期數(shù)據(jù)完美的一些項(xiàng)目，到了三期一樣死得不明不白，整體風(fēng)險(xiǎn)不好把控。

機(jī)會(huì)和“泡沫”

行業(yè)當(dāng)然會(huì)質(zhì)疑，mRNA技術(shù)應(yīng)用于腫瘤免疫還沒(méi)有突破性的產(chǎn)品。但在新冠疫情之前，大家也都覺(jué)得mRNA離任何東西都很遙遠(yuǎn)，也就是新冠疫苗一個(gè)項(xiàng)目證明了它的潛力。經(jīng)過(guò)這個(gè)階段的積累，我覺(jué)得在其他方向如腫瘤免疫等領(lǐng)域，未來(lái)幾年內(nèi)也會(huì)有一個(gè)井噴式的爆發(fā)。

不過(guò)國(guó)內(nèi)真正在mRNA領(lǐng)域有技術(shù)實(shí)力的公司并不是很多，現(xiàn)階段的產(chǎn)品離大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用上還有很多路要走。即使是現(xiàn)在最熱門(mén)的Biontech新冠疫苗，它的儲(chǔ)存溫度要在零下70度，如果不是疫情的特殊原因，廣泛應(yīng)用肯定是有困難的。

其實(shí)可以設(shè)想一下，某個(gè)已經(jīng)有上市產(chǎn)品的傳染病疫苗，保護(hù)效果已經(jīng)不錯(cuò)了，雖然可能沒(méi)有mRNA版本的好，但成本特別低，存儲(chǔ)條件也特別溫和，放在室溫都沒(méi)有問(wèn)題，那mRNA就很難體現(xiàn)出它的差異化優(yōu)勢(shì)。

現(xiàn)在mRNA疫苗公司多多少少都拿了一些政府或者公益方面的資金支持，所以他們?cè)谛鹿谝呙缟厦娴氖蹆r(jià)并沒(méi)有完全反映出它的成本，mRNA技術(shù)用在疫苗上，應(yīng)該說(shuō)并不是特別便宜的一個(gè)技術(shù)。

另外，它還需要多方面的完善，除了遞送技術(shù)，未來(lái)在核酸序列方面也需要很多的優(yōu)化。再者就是它的工藝如何做到更好的一致性，更高的安全度，以及更低的成本，這也是大家需要長(zhǎng)期努力的方向。

監(jiān)管有望“放開(kāi)”

國(guó)內(nèi)監(jiān)管部門(mén)對(duì)于新技術(shù)在傳染病疫苗這種應(yīng)用范圍很廣，且用于健康人的品種，是相對(duì)保守的。不過(guò)這也是應(yīng)該的，對(duì)安全性的要求特別高，是對(duì)廣大人民群眾的健康負(fù)責(zé)，是好事。

但這次新冠疫情比較特殊，mRNA新冠疫苗在全世界的接種人數(shù)可能要超過(guò)20億人群的規(guī)模。在這么短的時(shí)間內(nèi)用于如此大規(guī)模的人群上，這在歷史上都是罕見(jiàn)的，這是個(gè)巨大的利好和機(jī)會(huì)，它的安全性已經(jīng)得到了充分的認(rèn)證。

目前mRNA新冠疫苗引發(fā)的嚴(yán)重副反應(yīng)數(shù)量是很少的，我相信在這個(gè)基礎(chǔ)上，CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）對(duì)于mRNA技術(shù)在人用傳染病疫苗方面的應(yīng)用上會(huì)有更多的信心，也會(huì)有相應(yīng)的政策來(lái)促進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用。對(duì)于它在非傳染病如腫瘤免疫方面的應(yīng)用，根據(jù)我們跟CDE的溝通以及從其他渠道得到的信息，我認(rèn)為監(jiān)管部門(mén)是非常認(rèn)可的。

而且mRNA技術(shù)的開(kāi)發(fā)也列入了國(guó)家的“十四五規(guī)劃”，將來(lái)可以預(yù)期國(guó)家會(huì)推出更多的政策來(lái)支持該技術(shù)的推進(jìn)。