經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 10月2日，默沙東宣布其在研抗病毒口服藥物Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)的期中分析取得積極結(jié)果，在對輕度或中度新冠肺炎患者開展的3期研究中，與安慰劑相比，這款藥降低患者住院或死亡風(fēng)險約50%。

由于取得積極結(jié)果，這項研究的招募工作提前終止。默沙東計劃盡快向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交緊急使用授權(quán)（EUA）申請，并計劃向全球多家監(jiān)管機構(gòu)提交上市申請。

同時，針對Molnupiravir，默沙東預(yù)計到2021年底將生產(chǎn)1000萬個療程，預(yù)計2022年生產(chǎn)更多劑量，在不同國家會分層定價。

海通醫(yī)藥在10月3日的一場解讀會上表示，新冠口服小分子藥物是疫苗與中和抗體的有益補充，新冠有效口服小分子上市將大大降低新冠疾病負擔(dān)，疫情仍將階段性爆發(fā)，但新冠“大流行”狀態(tài)有望終結(jié)。

有望成為首款新冠口服藥物

如果獲得授權(quán)，Molnupiravir有望成為首款治療新冠肺炎的抗病毒口服藥物。

Molnupiravir為默沙東和Ridgeback生物技術(shù)公司合作開發(fā)，上述3期研究名稱為MOVe-OUT臨床試驗，這是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗研究，受試者為實驗室確診的輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者，至少具有一項疾病預(yù)后不良相關(guān)的風(fēng)險因素（如肥胖、高齡（>60歲）、糖尿病和心臟病），并且在隨機入組前5天內(nèi)出現(xiàn)癥狀。

MOVe-OUT的主要療效終點是通過對比Molnupiravir組與安慰劑組從隨機分組至第29天期間住院和/或死亡的受試者百分比來評估Molnupiravir的療效。

期中分析評估了2021年8月5日及之前最初入組3期MOVe-OUT臨床試驗的775名患者的數(shù)據(jù)。在獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的建議下，在與FDA商量后，由于取得了積極結(jié)果，這項研究的招募工作提前終止。

在根據(jù)中期療效結(jié)果作出停止招募決定時，該試驗接近完成招募人數(shù)（3期樣本量為1550名患者），同時超過90%的預(yù)期樣本已入組。

在期中分析中，Molnupiravir將住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%；截至第29天，接受Molnupiravir治療的患者中，有7.3%的患者在隨機入組后至第29天期間住院或死亡（28/385），而接受安慰劑的患者這一比例為14.1%（53/377）。

截至第29天，接受Molnupiravir治療的患者沒有死亡報告，而接受安慰劑的患者有8例死亡。

結(jié)果顯示，在全部關(guān)鍵亞組中，Molnupiravir均降低了住院和/或死亡的風(fēng)險；療效不受癥狀出現(xiàn)時間或潛在風(fēng)險因素的影響。此外，根據(jù)有可用病毒測序數(shù)據(jù)的受試者（約40%的受試者），Molnupiravir在不同的病毒變體Gamma、Delta和Mu中顯示出一致的療效。

安全性方面，所有不良事件在Molnupiravir組和安慰劑組中的發(fā)生率相當(dāng)（分別為35%和40%）。同樣，藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率也相當(dāng)（分別為12%和11%）。Molnupiravir組（1.3%）因不良事件而中止研究治療的受試者少于安慰劑組（3.4%）。

供應(yīng)與分發(fā)

今年年初，默沙東與美國政府達成了一項采購協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，在Molnupiravir獲得FDA的緊急使用授權(quán)或上市批準(zhǔn)后，默沙東將向美國政府供應(yīng)約170萬個療程。此外，默沙東已經(jīng)與全球多個國家政府簽訂了Molnupiravir的供應(yīng)和購買協(xié)議，等待監(jiān)管部門的授權(quán)，目前正在與多個國家進行磋商。

默沙東同時承諾，如果Molnupiravir獲得授權(quán)或批準(zhǔn)，將及時在全球范圍內(nèi)供應(yīng)Molnupiravir，并計劃根據(jù)世界銀行的國家收入標(biāo)準(zhǔn)實行分級定價方法，這一標(biāo)準(zhǔn)會反映各個國家為應(yīng)對這場大流行病向公共衛(wèi)生提供資金的相對能力。

事實上，今年4月默沙東已經(jīng)宣布已經(jīng)與5家印度仿制藥制造商簽訂了Molnupiravir的非獨家自愿許可協(xié)議（non-exclusive voluntary licensing agreements），允許他們向100多個中低收入國家生產(chǎn)和銷售Molnupiravir，以便這些中低等收入國家獲得上市批準(zhǔn)或緊急使用授權(quán)后加快Molnupiravir的供應(yīng)。