經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 黃一帆 神州細(xì)胞（688520.SH）董事長兼總經(jīng)理謝良志剛參加完公司新藥安平希的全國上市會，又隨即馬不停蹄地投入到管線新藥的研發(fā)中去了。

除安平希與用于罕見病甲型血友病治療的產(chǎn)品安佳因已獲批上市外，神州細(xì)胞目前還有2個產(chǎn)品處于上市申請階段，6個產(chǎn)品處于 II期及 III期臨床研究階段。

對于謝良志和神州細(xì)胞而言，部分藥物進(jìn)入上市收獲階段以及臨床階段更需耗費(fèi)精力。尤其藥物進(jìn)入臨床研究中后期，隨著研發(fā)投入大幅增長，資金需求、項(xiàng)目風(fēng)控管理，以及未來的商業(yè)化布局都需要謝良志帶領(lǐng)管理團(tuán)隊(duì)一一破解。“我們現(xiàn)在研發(fā)的生物藥都是國內(nèi)臨床急需的大品種藥品。以淋巴瘤為例，有數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)淋巴瘤約9萬人，每年死亡約5萬人，進(jìn)口靶向抗體藥物的費(fèi)用約為15萬至20萬一個療程，如此高昂的費(fèi)用只有10%左右的患者用得起，臨床需求巨大。”謝良志在接受采訪時告訴記者，神州細(xì)胞的研發(fā)藥品在國內(nèi)上市后，一方面，可以大幅度降低該類藥品的價格，解決老百姓用藥的可及性問題，惠及更多患者。另一方面，創(chuàng)新藥療效更好、安全性更高。可以說，我們要實(shí)現(xiàn)三個“用”：用得上、用得起、用得好。

在今年，神州細(xì)胞已完成第二款商業(yè)化產(chǎn)品上市，且從兩款上市產(chǎn)品來看表現(xiàn)不俗。而接下來，在面對行業(yè)更加專業(yè)化的競爭，公司又將何處發(fā)力，實(shí)現(xiàn)持續(xù)增長？

回國攻克血友病

謝良志出生于1966年，17歲考入大連理工大學(xué)化工專業(yè)，25歲進(jìn)入美國麻省理工學(xué)院化工系。

在此前受訪時，謝良志曾多次提起那場改變其人生軌跡的講座。那是一場介紹一種治療中風(fēng)的生物藥講座。

謝良志在當(dāng)時的講座中了解到，人體中雖然有可以溶解血栓的成分，但血栓一旦形成，單靠人體自身的溶解就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而此時卻可通過生物醫(yī)藥制成的溶栓蛋白藥，使得人體自有成分快速溶解血栓。

他開始對生物醫(yī)藥產(chǎn)生巨大的興趣。在麻省理工學(xué)院攻讀博士期間，謝良志首創(chuàng)化學(xué)計(jì)量控制的動物細(xì)胞流加培養(yǎng)工藝，1994年將抗體產(chǎn)量從50毫克/升提高到2400毫克/升的領(lǐng)先水平。這為后續(xù)其創(chuàng)辦的神州細(xì)胞抗體藥物實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)打下了基礎(chǔ)。

1996年，謝良志在獲得美國麻省理工學(xué)院生物化工博士學(xué)位后加入美國默克公司，從事病毒疫苗的研發(fā)工作。在這里，謝良志負(fù)責(zé)參與開發(fā)了3個上市疫苗產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，領(lǐng)導(dǎo)建立了腺病毒載體艾滋病疫苗生產(chǎn)工藝。

2002年，謝良志應(yīng)朋友邀請回國。在回國后不久創(chuàng)辦了神州細(xì)胞工程有限公司。

記者注意到，謝良志創(chuàng)辦的公司經(jīng)過最早期的技術(shù)積累，已經(jīng)在一些國家應(yīng)急項(xiàng)目中，如在2009年為抗擊甲流疫情快速完成甲流疫苗必需的血凝素蛋白生產(chǎn)等，初步顯示出高效的決策和研發(fā)能力。而在2013年的H7N9禽流感疫情中，謝良志團(tuán)隊(duì)僅用12天時間就完成了H7N9的血凝素蛋白生產(chǎn)，7個月內(nèi)完成了H7N9新型中和抗體應(yīng)急藥物的全部臨床前研究、1.5公斤應(yīng)急抗體藥物的GMP生產(chǎn)儲備及臨床申報資料準(zhǔn)備。

而作為神州細(xì)胞的首款商業(yè)化產(chǎn)品，用于罕見病甲型血友病治療的首個國產(chǎn)重組八因子產(chǎn)品是公認(rèn)最難生產(chǎn)的生物藥之一。“重組凝血八因子是國際公認(rèn)最難表達(dá)的蛋白藥物。在八因子上，有2332個氨基酸、25個糖基化位點(diǎn)、8個二硫鍵、6個硫酸化位點(diǎn)，極難翻譯，生產(chǎn)中也會涉及到生物藥生產(chǎn)中能碰到的幾乎所有難題，如體積大、易被酶解、水解，受剪切力影響等，對工藝要求特別高。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者。

而之所以選擇血友病，是因?yàn)橹x良志想救人，“這個病死亡率和致殘率都非常高，不治療的話患者平均壽命不超過20歲，大多數(shù)重度患者終身殘疾”。當(dāng)時國內(nèi)多個研發(fā)團(tuán)隊(duì)均嘗試挑戰(zhàn)而未果，即便是國外也只有個別大藥廠掌握了相應(yīng)的研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)。

根據(jù)廣證恒生研報的說法，因缺乏凝血因子VIII因子而導(dǎo)致的甲型血友病患者占總數(shù)的 80%-85%。全球血友病發(fā)病率為 0.005%-0.01%，按照發(fā)病率測算我國血友病潛在患者為 10-14萬。廣證恒生，以14.13萬潛在血友病A患者，以《血友病診斷與治療中國專家共識》防治指南的“小劑量”和性價比優(yōu)勢突出的國產(chǎn)血源凝血因子價格保守測算，國內(nèi)凝血因子VIII理論空間超 168億元。

對于該藥物，神州細(xì)胞進(jìn)行了重大工藝革新。神州細(xì)胞方面表示，一條生產(chǎn)線的設(shè)計(jì)產(chǎn)量可達(dá)100億國際單位（IU），接近全球數(shù)十廠家產(chǎn)量總和。

對于上述產(chǎn)量突破，神州細(xì)胞方面介紹，在整個研發(fā)過程的打磨中，無論是基因、載體、細(xì)胞株的篩選，還是整個生產(chǎn)工藝全流程中上百項(xiàng)技術(shù)參數(shù)的逐一優(yōu)化、改造，只有公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過把每個環(huán)節(jié)做到極致，才能最終實(shí)現(xiàn)在產(chǎn)量上的跨越式提升。

在銷量上，根據(jù)神州細(xì)胞2022年半年報披露，該重組凝血八因子產(chǎn)品安佳因，2022年第一季度取得1.56億元銷售收入，2022年第二季度銷售額提升至2.20億元，報告期內(nèi)安佳因整體銷售收入超過3.76億元，連續(xù)兩個季度的環(huán)比增長率分別為25.30%、41.33%。

做全新的分子

神州細(xì)胞方面告訴記者，公司早期做過一些前端研發(fā)比較簡單的生物類似藥，如阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗生物類似藥，主要是出于在惡性腫瘤或自身免疫性疾病領(lǐng)域藥物聯(lián)合布局的需要。而重組八因子和HPV疫苗都是基于工藝的高難度和未來巨大的市場空間進(jìn)行的立項(xiàng)。

研發(fā)投入方面，2019年度、2020年度、2021年度及2022年1-6月，神州細(xì)胞研發(fā)投入分別為5.16億元、6.10億元、7.33億元及3.92億元，最近一期研發(fā)投入總額占營業(yè)收入比例為104.26%。

神州細(xì)胞方面表示，隨著公司在研產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)展到臨床中后期階段，研發(fā)投入還將繼續(xù)平穩(wěn)遞增。“我們推向臨床的產(chǎn)品都是自主研發(fā)的，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，不需要額外支付授權(quán)引進(jìn)費(fèi)用，相對產(chǎn)品管線而言，研發(fā)投入合理可控，也有著確定性較強(qiáng)的回報預(yù)期。”神州細(xì)胞副總兼董秘唐黎明表示，“我們希望能夠借助持續(xù)增長的研發(fā)投入保持并進(jìn)一步提升公司的研發(fā)創(chuàng)新能力，把更多具有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品推向市場，同時也希望隨著更多的在研產(chǎn)品成功上市銷售，公司可以早日實(shí)現(xiàn)盈虧平衡。”

公開資料顯示，公司的研發(fā)始終圍繞“開發(fā)出能解決生物藥可及性、滿足臨床用藥需求且具有潛在市場競爭力的生物藥”這一整體策略開展，現(xiàn)有的產(chǎn)品管線均依據(jù)公司的整體研發(fā)策略、自身技術(shù)能力和優(yōu)勢自主開發(fā)，所布局的產(chǎn)品管線既有旨在擴(kuò)大藥物可及性、滿足臨床急需的生物藥品種，又有以“Best-in-class”或“Me-better”作為研發(fā)目標(biāo)的具有市場差異化競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新生物藥品種，也包括用于未來開展多品種聯(lián)合用藥儲備的創(chuàng)新品種。

從2002年創(chuàng)始人謝良志回國創(chuàng)業(yè)至今，神州細(xì)胞用20年時間打通了生物制藥從上游到下游的幾乎全部環(huán)節(jié)，自主研發(fā)建立了基礎(chǔ)扎實(shí)并可迅速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品及技術(shù)迭代的通用型先進(jìn)技術(shù)平臺。

面對來自國內(nèi)外的競爭對手，神州細(xì)胞的策略就是做全新的分子，做Best-in-class或Me-better。公司希望依托先進(jìn)的底層技術(shù)平臺，通過全方位優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，在臨床療效、臨床數(shù)據(jù)上取得競爭優(yōu)勢，努力超越國內(nèi)外已上市或臨床階段的品種，在風(fēng)險可控的前提下從容應(yīng)對來自國內(nèi)外的競爭壓力，最終有望實(shí)現(xiàn)我國自主研發(fā)和生產(chǎn)的生物藥進(jìn)入歐美發(fā)達(dá)國家市場、惠及全球患者、樹立領(lǐng)先生物制藥國際品牌的目標(biāo)。

在此前不久，神州細(xì)胞推出了自主研發(fā)的新型抗CD20單抗安平希。據(jù)了解，目前國產(chǎn)首款新型抗CD20單抗比普遍應(yīng)用的進(jìn)口藥便宜10%-20%。

有證券機(jī)構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)分析師在接受記者采訪時表示，“神州細(xì)胞的最大技術(shù)優(yōu)勢來自于歷經(jīng)20年自主開發(fā)建立的完整技術(shù)平臺體系，覆蓋了候選藥物發(fā)現(xiàn)、工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制、成藥性評價、規(guī)模化生產(chǎn)和管理、臨床研究等生物制藥全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)環(huán)節(jié)。”