近兩年，“減肥神藥”司美格魯肽成為最出圈的醫(yī)藥產(chǎn)品。

特斯拉創(chuàng)始人埃隆·馬斯克曾公開表示，斷食和Wegovy??（司美格魯肽注射液）讓他一個(gè)月減重18斤，該藥于2021年獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)用于減重。

在此之后，司美格魯肽快速引爆了大眾對(duì)身材管理的潛在需求。根據(jù)諾和諾德2023年財(cái)報(bào)，司美格魯肽 2023 年全年總銷售額約 211.58 億美元，其中Wegovy??（減重適應(yīng)癥）銷售額約 45.48 億美元，同比增長(zhǎng)407%。

實(shí)際上，司美格魯肽是一種長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑。GLP-1，即胰高糖素樣肽-1，是一種人體中天然存在的激素，主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生，屬于腸促胰素。

早在上世紀(jì)80年代，科學(xué)家就通過動(dòng)物器官和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GLP-1能夠刺激胰島素大量分泌。到1992年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)外源性的GLP-1能夠降低2型糖尿病患者的血糖。后又因?yàn)檩^低的不良反應(yīng)和較高的減重效果，GLP-1被開發(fā)用于肥胖治療。其原理是這一激素能在人進(jìn)食時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生飽腹感，減少攝食沖動(dòng)。

丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，當(dāng)下，全球市場(chǎng)中，獲批減重的GLP-1類原研藥物共有4個(gè)，包括丹麥藥企諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽，禮來的替爾泊肽，以及上海仁會(huì)生物的貝那魯肽。貝那魯肽是該領(lǐng)域的首款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，其于2016年首次在國(guó)內(nèi)獲批用于治療2型糖尿病，2023年7月減重適應(yīng)癥獲批。

不過，盡管同為GLP-1類藥物，各家產(chǎn)品的設(shè)計(jì)也有所不同。前述產(chǎn)品中，仁會(huì)生物的貝那魯肽是唯一一款與人體自身的GLP-1氨基酸序列完全相同的產(chǎn)品，即100%全人源GLP-1。據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，距離人源結(jié)構(gòu)差距越大，產(chǎn)生抗體程度也會(huì)越大，潛在安全性問題也會(huì)更高。故而作為一款全人源化的GLP-1藥物，貝那魯肽以其安全性見長(zhǎng)。相比之下，司美格魯肽的同源性為94%。

據(jù)了解，人體腸道自然分泌的GLP-1具有顯著的節(jié)律特性，也就是在空腹?fàn)顟B(tài)處于較低水平，進(jìn)食后在食物刺激下快速大量分泌。因此在一天內(nèi)，GLP-1在血液中的波動(dòng)呈現(xiàn)三個(gè)餐后“高峰”，隨后出現(xiàn)“波谷”的脈沖模式。研究表明，肥胖患者的餐后GLP-1分泌缺失或不足。而貝那魯肽的給藥方式為隨餐給藥，正好模擬了天然GLP-1的分泌模式，符合正常人的生理節(jié)律。

這些特點(diǎn)使得貝那魯肽在減重治療上療程短、減重快、反彈少。數(shù)據(jù)顯示，用藥3~4個(gè)月，貝那魯肽可降低體重6~13%，減少腰圍5～11cm，且在停藥后持續(xù)改善。另外，貝那魯肽給藥4個(gè)月停藥3個(gè)月，反彈率僅為0.78%。

另一方面，作為需要長(zhǎng)期使用的藥物，降糖減重藥對(duì)安全性、耐受性有著較高的要求。作為全人源GLP-1，貝那魯肽的半衰期較短，不容易在體內(nèi)積累和引起不良反應(yīng)，因此副作用更少且安全性更高。

該藥降糖Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，減重Ⅲ期臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)共計(jì)約73000例患者的數(shù)據(jù)顯示，貝那魯肽不增加靜息心率，未見抑郁和自殺傾向，未見胰腺炎和膽石癥風(fēng)險(xiǎn)，未見甲狀腺癌、胰腺癌等腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見遺傳毒性和生殖毒性。

此外，作為首款國(guó)產(chǎn)減重創(chuàng)新藥，貝那魯肽還選擇了更符合國(guó)人情況的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，藥物治療適用于BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥患者，能更好滿足中國(guó)患者的治療需求。

實(shí)際上，這些差異化設(shè)計(jì)源于仁會(huì)生物在內(nèi)分泌領(lǐng)域的長(zhǎng)期耕耘。1999年，仁會(huì)生物成立，同年，貝那魯肽隨即立項(xiàng)。這使得仁會(huì)生物成為全球最早開啟GLP-1類藥物研發(fā)的公司之一。

目前，仁會(huì)生物搭建了全流程創(chuàng)新生物藥開發(fā)體系，具有一系列包括多肽及蛋白藥物制備技術(shù)在內(nèi)的核心技術(shù)平臺(tái)。研發(fā)過程中，簽約國(guó)家“十一五”“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大項(xiàng)目等十?dāng)?shù)項(xiàng)國(guó)家科技部和上海市級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)目。截至2023年末，共申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利30項(xiàng)，獲得授權(quán)18項(xiàng)；申請(qǐng)國(guó)際發(fā)明專利105項(xiàng)，獲得授權(quán)61項(xiàng)。

需要注意的是，對(duì)于超重肥胖人群而言，改變生活習(xí)慣是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)最主要的改善方式。在這一最重要但也是最困難的途徑上，貝那魯肽通過模擬天然GLP-1分泌模式來抑制食欲，降低使用者對(duì)高糖、高脂肪飲食的欲望，從而相對(duì)更容易地調(diào)節(jié)飲食習(xí)慣，再配合健康作息和合理運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)生活習(xí)慣的改變，為這類人群提供了新的選擇。

來源：界面新聞 作者：陳淼淼