自電影《熱辣滾燙》春節(jié)期間大火以來，減肥話題的熱度就開始傳導(dǎo)至資本市場(chǎng)。而在全球減肥概念股中，禮來與諾和諾德是市值最高的兩家公司。在過去三年中，這兩家公司股價(jià)屢創(chuàng)新高，市值分別達(dá)到7,173億美元和5,412億美元。強(qiáng)大的賺錢效應(yīng)之下，也讓“減肥神藥”GLP-1成為全球的產(chǎn)業(yè)新風(fēng)口。

在此背景下，布局減肥賽道的Biotech也備受市場(chǎng)關(guān)注。2月27日，美股減肥藥“新星”Viking Therapeutics宣布，GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑VK2735的II期VENTURE研究成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。其中，經(jīng)13周的治療后，受試者體重減輕9.1%-14.7%不等，明顯大于安慰劑組的1.7%。受此消息刺激，Viking 的股價(jià)上漲121%，總市值一天翻倍達(dá)到85.47億美元。2024年以來，VikingTherapeutics累計(jì)上漲357%。

另外，放眼國(guó)內(nèi)，曾經(jīng)止步于科創(chuàng)板的派格生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“派格生物”）近日也帶著核心產(chǎn)品——一周一次皮下注射的GLP-1受體激動(dòng)劑維派那肽注射液PB-119在港交所遞交IPO申請(qǐng)。PB-119為主要用于T2DM及肥胖癥一線治療的自主開發(fā)、接近商業(yè)化階段的長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，在中國(guó)用于治療T2DM的新藥上市申請(qǐng)（NDA）于2023年9月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，是目前中國(guó)進(jìn)度最領(lǐng)先的臨床階段長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑之一。

根據(jù)公開信息披露，該藥物預(yù)計(jì)最早于2024年第四季度獲得NDA批準(zhǔn)并于2025年在中國(guó)商業(yè)化推出。而派格生物本次轉(zhuǎn)戰(zhàn)港交所，也被市場(chǎng)認(rèn)為是為產(chǎn)品接下來的商業(yè)化活動(dòng)募集足夠資金。畢竟，此前派格生物一直處于虧損狀態(tài)，招股書披露的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2022年度除稅前虧損3.06億元，2022年前三季度和2023年前三季度分別虧損2.36億元和2.25億元。所有虧損幾乎均來自研發(fā)開支，研發(fā)開支從2022年前三季度的2.15億元減少至2023年前三季度的1.93億元。

如此，在后續(xù)焦灼的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局下，如何獲得較好的市場(chǎng)表現(xiàn)，也成為一大懸念。

GLP-1有望誕生新“藥王”

如果將GLP-1作為下一個(gè)“網(wǎng)紅”藥物來看待，一點(diǎn)也不為過。近年來，GLP-1獲得顯著發(fā)展，是治療糖尿病、肥胖癥的重要藥物，而未來也被認(rèn)為將進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥。

2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾和諾德公司開發(fā)的利拉魯肽，這是全球第二款 GLP-1藥物，用于治療II型糖尿病，注射頻次延長(zhǎng)至每日一次。諾和諾德在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開發(fā) 了每周注射一次的司美格魯肽，2017年獲FDA批準(zhǔn)用于糖尿病治療。而在2021年、2023年司美格魯肽與替爾泊肽的減重適應(yīng)癥分別獲得FDA批準(zhǔn)，從國(guó)際市場(chǎng)看，諾和諾德和禮來目前是GLP-1市場(chǎng)的兩大玩家。

不過，也有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，Viking Therapeutics是有希望進(jìn)入減肥藥行業(yè)的幾家小型制藥商之一，其減肥藥VK2735針對(duì)GLP-1和另一種稱為GIP的激素，與禮來的減肥藥Zepbound所針對(duì)的激素相同。這也意味著，該企業(yè)的入局將使得禮來和諾和諾德在減肥藥市場(chǎng)的壟斷地位受到挑戰(zhàn)。

目前隨著利拉魯肽、司美格魯肽，以及替爾泊肽的相繼上市，推動(dòng)GLP-1藥物從二型糖尿病到減肥適應(yīng)癥的拓展，灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)，2030年全球GLP-1市場(chǎng)規(guī)模將超千億美元。

而從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來看，2022年司美格魯肽占據(jù)中國(guó)GLP-1市場(chǎng)超40%的市場(chǎng)份額。目前國(guó)內(nèi)有眾多藥企進(jìn)入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。隨著更多GLP-1藥物的上市，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)GLP-1的市場(chǎng)規(guī)模將超600億元。

完備的多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈，以及在本土市場(chǎng)充分的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)是眾多在GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)的中國(guó)藥企的優(yōu)勢(shì)。

在GLP-1市場(chǎng)“內(nèi)卷”化趨勢(shì)下，做好商業(yè)化布局較為關(guān)鍵。CIC灼識(shí)咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，在GLP-1的研發(fā)布局層面，時(shí)間壁壘、藥物的差異化設(shè)計(jì)，以及卓越的藥物療效是成功的關(guān)鍵。例如，目前國(guó)內(nèi)多個(gè)廠商正在進(jìn)行司美格魯肽仿制藥的研發(fā)，同樣的產(chǎn)品如果臨床進(jìn)度更快，商業(yè)化的更早，將在院端市場(chǎng)具有較大的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，從過去的銷售數(shù)據(jù)也能看出，長(zhǎng)效的GLP-1制劑市場(chǎng)份額在不斷攀升。

“因此，從產(chǎn)品設(shè)計(jì)考慮，提高患者用藥便捷性，包括進(jìn)行長(zhǎng)效藥物的設(shè)計(jì)及口服劑型的設(shè)計(jì)也是避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。同時(shí)，在激烈競(jìng)爭(zhēng)的GLP-1市場(chǎng)，優(yōu)于或不劣于目前已上市藥物的療效才是管線藥物自身價(jià)值的體現(xiàn)。”劉立鶴說。

根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前已有十四款GLP-1藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中禮來的替爾泊肽為GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)藥物，國(guó)內(nèi)已有兩款GLP-1藥物獲批用于成年肥胖或超重患者的體重管理，包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽以及仁會(huì)生物的貝那魯肽，并且國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行超過20個(gè)減重及肥胖癥治療的臨床試驗(yàn)，其中多個(gè)已進(jìn)入III期臨床階段另外，多款藥品已完成臨床III期試驗(yàn)，準(zhǔn)備申請(qǐng)上市。

“目前，以諾和諾德的司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物在減重領(lǐng)域取得了巨大成功。隨著減重市場(chǎng)的持續(xù)升溫，預(yù)計(jì)到2024年，司美格魯肽的銷售額將超過280億美元，可能超越Keytruda成為全球藥物銷售排名第一的新冠軍。”劉立鶴說。

國(guó)產(chǎn)藥企加速“卡位”

作為帶著“神藥”光環(huán)的當(dāng)紅炸子雞，GLP-1藥物領(lǐng)域入局者不斷，僅國(guó)內(nèi)就包括華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、通化東寶、信達(dá)生物、石藥集團(tuán)等上市公司。

當(dāng)前，中外GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)主要集中在靶點(diǎn)、適應(yīng)證、劑型、用藥頻率等多個(gè)方面。例如，在靶點(diǎn)層面，在GLP-1類藥物的開發(fā)中，禮來替爾泊肽以其雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)（GIPR/GLP-1R）在臨床試驗(yàn)SURMOUNT-3中展現(xiàn)出了更好的減重效果，相比之下，單靶點(diǎn)的司美格魯肽在STEP 1試驗(yàn)中的表現(xiàn)較為一般。這表明，雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)可能會(huì)成為GLP-1藥物差異化的突破口。

憑借其顯著的降糖效果，GLP-1 RA的市場(chǎng)規(guī)模以及在糖尿病藥物市場(chǎng)中的比例正在快速上升。

灼識(shí)咨詢發(fā)布的《GLP-1行業(yè)藍(lán)皮書》顯示，2022年全球GLP-1 RA市場(chǎng)規(guī)模約為198.5億美元，預(yù)計(jì)憑借其顯著的降糖效果，2030年將快速增長(zhǎng)至 552.0億美元，占全球整體糖尿病藥物市場(chǎng)57%。中國(guó)GLP-1 RA市場(chǎng)規(guī)模約為57.9億元，目前已有多個(gè)國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物處于關(guān)鍵三期臨床準(zhǔn)備上市，預(yù)計(jì)2030年市場(chǎng)規(guī)模將快速增長(zhǎng)至277.5億元。從糖尿病藥物市場(chǎng)歷史占比來看，GLP-1 RA正在快速搶占胰島素 及類似物的市場(chǎng)，且預(yù)計(jì)未來將保持這一趨勢(shì)。

隨著GLP-1 RA的逐漸占據(jù)全球市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，其他如GLP1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽、GLP1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide等藥物正在III期臨床階段，它們是否能展現(xiàn)出更好的臨床效果尚待驗(yàn)證。如此，全球減重藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局可能會(huì)發(fā)生變化，藥企需要競(jìng)相推出更多創(chuàng)新療法，以滿足不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求，促使市場(chǎng)朝著更加創(chuàng)新和高效的方向發(fā)展。

派格生物的招股書也顯示，考慮到營(yíng)銷及銷售成本，公司將尋求合作共贏的商業(yè)化策略，以在全球范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)核心產(chǎn)品價(jià)值的最大化，而非建立內(nèi)部銷售網(wǎng)絡(luò)。公司計(jì)劃與在專注的治療領(lǐng)域擁有強(qiáng)大商業(yè)化能力和豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)藥公司合作，利用其完善的銷售網(wǎng)絡(luò)及其他資源以達(dá)成互惠互利的結(jié)果，并實(shí)現(xiàn)候選藥物商業(yè)價(jià)值的最大化。

對(duì)于此次港股IPO募資用途，派格生物在招股書中明確，將用于資助核心產(chǎn)品PB-119的商業(yè)化和適應(yīng)癥拓展；資助主要產(chǎn)品PB-718（長(zhǎng)效GLP-1/GCG 受體雙激動(dòng)劑）的進(jìn)一步開發(fā)；資助其他管線候選產(chǎn)品的持續(xù)及計(jì)劃研究和開發(fā)；用于業(yè)務(wù)發(fā)展活動(dòng)及加強(qiáng)全球網(wǎng)絡(luò)等。

在激烈競(jìng)爭(zhēng)的GLP-1市場(chǎng)，除了需要資金的支持，藥物的有效性也是競(jìng)爭(zhēng)的重要因素。“藥效是評(píng)判一款藥物好壞的核心因素。與傳統(tǒng)的減肥藥奧利司他相比，大多數(shù)GLP-1受體激動(dòng)劑不僅在減重效果上更為優(yōu)越，而且可以滿足減少不良效應(yīng)的需求。此外，與每天三次的減肥藥物奧利司他相比，長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑只需要每周注射一次，大幅提升了患者的依從性。這也意味著，GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)需求較為旺盛。”劉立鶴說。

市場(chǎng)環(huán)境亟待成熟

從PD-1的市場(chǎng)發(fā)展歷史中可以看出，當(dāng)某個(gè)靶點(diǎn)的藥物爆火后，無數(shù)藥企蜂擁而至，開啟快速跟隨模式。作為當(dāng)前的熱點(diǎn)方向，GLP-1藥物已然受到來自國(guó)內(nèi)外生物制藥企業(yè)的重點(diǎn)關(guān)注和投入，最終的結(jié)果可能將從創(chuàng)新戰(zhàn)變成成本戰(zhàn)。

而在成本控制上，不少藥企高管對(duì) 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，自行建廠或自行生產(chǎn)的成本投入較大，面對(duì)嚴(yán)峻的產(chǎn)能短缺的情況，藥企可以采取擴(kuò)大內(nèi)部產(chǎn)能、委托CDMO進(jìn)行外包生產(chǎn)以及收購(gòu)產(chǎn)能的策略以解決此問題，這也是最節(jié)約成本的一大模式。

為此，藥企巨頭不得不加速成本投放。在今年2月，諾和諾德宣布斥資165億美元收購(gòu)合同開發(fā)和制造公司康泰倫特（Catalent）成為一大新聞。根據(jù)交易條款，諾和諾德將以110億美元的價(jià)格收購(gòu)康泰倫特的三個(gè)生產(chǎn)基地，以加強(qiáng)其重磅糖尿病藥物Ozempic和減肥藥物Wegovy的生產(chǎn)。

禮來也宣布在北卡羅來納州研究三角公園的設(shè)施中，進(jìn)行額外的4.5億美元投資產(chǎn)能擴(kuò)產(chǎn)，以支持其應(yīng)對(duì)日益增長(zhǎng)的治療糖尿病產(chǎn)品需求。

“對(duì)于肥胖癥來說，這個(gè)市場(chǎng)是剛剛打開，所以現(xiàn)在能看到非常高速的市場(chǎng)增速。基于市場(chǎng)需求火爆，無論是諾和諾德還是禮來制藥均會(huì)面臨產(chǎn)能壓力，產(chǎn)能也是接下來不少布局GLP-1的企業(yè)需要共同面對(duì)的問題。GLP-1這類產(chǎn)品的走向是消費(fèi)醫(yī)療的模式，各個(gè)渠道均會(huì)有所涉獵，在較多競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入到這一賽道，市場(chǎng)較為成熟之際，也需要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品渠道的管控，做好臨床規(guī)范化用藥管理。”上述藥企高管說。

不過，在劉立鶴看來，GLP-1作為處方藥，進(jìn)入消費(fèi)醫(yī)療市場(chǎng)仍有較遠(yuǎn)距離，但目前已呈現(xiàn)出了消費(fèi)化的傾向，并且事實(shí)上這部分市場(chǎng)正在成為傳統(tǒng)藥企新的收入增長(zhǎng)點(diǎn)。

“對(duì)于禮來、諾和諾德等成熟玩家來說，需要在滿足當(dāng)前需求的基礎(chǔ)上，做好品牌建設(shè)與消費(fèi)者教育，維持線上線下的銷售渠道等。更重要的是作為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，需要進(jìn)一步進(jìn)行口服化、長(zhǎng)效化、新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥的開發(fā)及拓展，以鞏固自身的領(lǐng)先地位。”劉立鶴表示，對(duì)于以國(guó)內(nèi)廠商為代表的新入局玩家來說，在存量市場(chǎng)方面，需要通過提升藥物效果、口服化、長(zhǎng)效化、性價(jià)比等方面吸引消費(fèi)者，在增量市場(chǎng)方面，要努力與領(lǐng)先企業(yè)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，在新靶點(diǎn)、新適應(yīng)癥等方向中搶得先機(jī)。

在國(guó)際市場(chǎng)上，諾和諾德、禮來等國(guó)際藥企是中國(guó)藥企出海過程中不可忽視的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這些公司憑借著豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、成熟的生產(chǎn)技術(shù)和廣泛的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建了強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

盡管面臨著多重挑戰(zhàn)，但這并不意味著中國(guó)藥企在國(guó)際市場(chǎng)上沒有機(jī)會(huì)。舉例而言，2023年11月，誠(chéng)益生物與阿斯利康達(dá)成了一項(xiàng)價(jià)值超過20億美元的GLP-1獨(dú)家許可協(xié)議，將其核心產(chǎn)品ECC5004在中國(guó)以外的所有地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利出售給了阿斯利康。這一交易體現(xiàn)了國(guó)際巨頭藥企對(duì)國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力的認(rèn)可，為國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)樹立了良好的榜樣。預(yù)計(jì)未來，國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物出海國(guó)際市場(chǎng)的環(huán)境將更加成熟，存在較大的市場(chǎng)機(jī)遇。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛