4月10日，根據(jù)Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥，以下簡稱Vertex）發(fā)布公告，Vertex 和Alpine Immune Sciences（以下簡稱Alpine）已簽署收購協(xié)議。

Vertex將以每股65美元的價格，總計約合49億美元（約合354.54億元人民幣）收購Alpine，擴(kuò)大其在腎臟和免疫系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的布局。Alpine股價周二收于37.57美元，本次交易溢價近80%。該交易已獲得兩家公司董事會的批準(zhǔn)，預(yù)計將于本季度晚些時候完成。

Alpine的核心管線為先導(dǎo)分子Povetacicept（ALPN-303），是一種B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的高效雙重拮抗劑。Povetacicept在IgA腎病（IgAN）中顯示出潛在的同類最佳療效，預(yù)計將在今年下半年啟動Ⅲ期臨床。

IgA腎病：患者近千萬，市場數(shù)十億，尚無治愈方法

IgA 腎病也稱為貝格爾病，是一種以反復(fù)發(fā)作性肉眼或鏡下血尿，腎小球系膜細(xì)胞增生，基質(zhì)增多，伴廣泛IgA（IgA腎病）沉積為特點(diǎn)的原發(fā)性腎小球疾病。

IgA腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病，為慢性腎臟病和腎衰竭的首要病因之一。該病好發(fā)于青壯年，30%的IgA腎病發(fā)病年齡在20-39歲之間，多呈慢性進(jìn)展，20%—40%的患者在10-20年內(nèi)可逐漸進(jìn)展至終末期腎病。

根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)測算，2025年全球IgA腎病患者總數(shù)將達(dá)到近1000萬，其中包括230萬中國患者。全球IgA腎病治療藥物市場預(yù)計將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元（86.54億元人民幣），復(fù)合年增長率達(dá)16.1%；中國的IgA腎病治療藥物市場預(yù)計也將從2020年的0.37億美元增至2025年的1.09億美元，復(fù)合年增長率達(dá)24.6%。

然而，IgA腎病目前尚無治愈方法，藥物只能減緩病情惡化的速度。目前IgA腎病治療藥物多為超說明書用藥。

全球獲批IgA腎病的藥物僅兩款，分別為云頂新耀與Calliditas公司的布地奈德遲釋膠囊（耐賦康?）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。

2023年11月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)云頂新耀與Calliditas合作開發(fā)的產(chǎn)品布地奈德遲釋膠囊（耐賦康?）在中國附條件上市，用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險的原發(fā)性IgA腎病成人患者。

該藥是全球首個IgA腎病的對因治療藥物，最早于2021年12月15日在美國獲批（商品名：TARPEYO），2022年7月15日在歐盟獲批（商品名：Kinpeygo），是首個同時被美國FDA、歐洲EMA、中國NMPA三大權(quán)威藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療IgA腎病的創(chuàng)新藥物，也是第一款被中國藥監(jiān)局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物。

相比之下，Alpine的先導(dǎo)分子Povetacicept（ALPN-303），是一種B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的高效雙重拮抗劑。BAFF可分別與B細(xì)胞活化因子受體（BAFF-R)、B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI)3個受體結(jié)合，而APRIL則與受體BCMA、TACI結(jié)合發(fā)揮作用，兩者在自身免疫性疾病研究中發(fā)揮著重要的作用。

Povetacicept為一款突變TACI-Fc融合蛋白，與Atacicept、泰它西普為同類藥物。與之相比，Povetacicept對APRIL、BAFF的親和力更強(qiáng)，有望成為同類最優(yōu)的TACI-Fc。在臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)中，Povetacicept在IgA腎病（IgAN）中也的確顯示出潛在的同類最佳療效。

此外，Povetacicept的適應(yīng)癥還包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膜性腎病、血球減少癥等免疫性疾病。目前，Povetacicept進(jìn)展最快的適應(yīng)癥為IgA腎病，預(yù)計將在今年下半年啟動Ⅲ期臨床。一旦Povetacicept率先獲批，Vertex將會走進(jìn)一個巨大的尚未被滿足的腎病市場。

自免市場超1000億，全球藥企瘋狂布局

除了本次收購Alpine，Vertex獲得核心管線Povetacicept，布局IgA腎病領(lǐng)域外。近年來，Vertex也在重點(diǎn)推進(jìn)其他自身免疫性疾病（例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，癌癥，炎性腸病）管線，例如備受關(guān)注的干細(xì)胞療法VX-880管線、VX-264管線（適應(yīng)癥為1型糖尿病）。

此外，Vertex還有其他嚴(yán)重疾病的臨床管線，涵蓋小分子、細(xì)胞和基因療法，治療領(lǐng)域包括囊性纖維化（CF)、鐮狀細(xì)胞病、β地中海貧血、APOL1介導(dǎo)的腎臟疾病、疼痛和α -1抗胰蛋白酶缺乏癥等。其中，研發(fā)進(jìn)度最快的是CF管線。

作為CF藥物治療領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，Vertex目前已上市4款CF藥物，都是作用于CF發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵蛋白CFTR，在研管線中還有幾個正在進(jìn)行的臨床和研究項(xiàng)目。上市藥物包括Kalydeco、Orkabi、Symdeko、Trikafta，其中前3款藥物可治療全球約40000例患者。目前Vertex在CF藥物領(lǐng)域幾乎沒有競爭對手，利潤水平較高。

Vertex憑借CF領(lǐng)域藥物積累了百億美元的財富，在巔峰之時，將自身免疫性疾病又作為下一個重點(diǎn)切入的賽道。事實(shí)上，不僅Vertex這家市值超千億的藥企看好自身免疫性疾病賽道，近年來，艾伯維、強(qiáng)生、羅氏、賽諾菲、諾華等大藥企也在重點(diǎn)布局該領(lǐng)域。艾伯維更是憑借修美樂，蟬聯(lián)了11年的藥王稱號。

根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測，到2030年，全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模有望達(dá)到1760億美元，2022～2030年復(fù)合年增長率為3.6%，其中中國市場規(guī)模2030年有望達(dá)到近250億美元，較2020年實(shí)現(xiàn)十倍增長，是全球自免藥物的重要增量來源。

看準(zhǔn)這一藍(lán)海，國內(nèi)企業(yè)在近年來發(fā)展迅猛。根據(jù)研發(fā)客統(tǒng)計，A股和H股上市近80家新藥研發(fā)“活躍分子”，有43家企業(yè)入局自免賽道。尤其是在特應(yīng)性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病領(lǐng)域，本土部分藥企已取得了初步的研發(fā)成效。就銀屑病領(lǐng)域而言，有多款藥物走到上市申請獲3期臨床階段，研發(fā)進(jìn)度靠前的藥企包括恒瑞醫(yī)藥、康方生物、荃信生物、三生國健等。

自免領(lǐng)域出藥王。下一個藥王花落誰家？會有中國藥企嗎？讓我們用時間去驗(yàn)證。

參考資料：《全球首個對因治療IgA腎病藥物在中國獲批，意味著什么？》

轉(zhuǎn)載來源：動脈網(wǎng) 作者：周秋寒