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      3歲男童接種狂犬病疫苗后發(fā)病離世背后的五點疑問

      陳楊2024-05-24 13:31

      日前,兩起狂犬病病例引發(fā)關(guān)注。據(jù)央廣網(wǎng)等媒體報道,河南南陽一名3歲男童被狗咬傷,隨后注射了狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白,但仍在18天后離世。

      對此,南陽市疾控中心、南陽新野縣疾控中心、南陽臥龍區(qū)疾控中心均表示已完成初步調(diào)查。狂犬病疫苗與被動免疫制劑的管理、狂犬病暴露處置與醫(yī)療救治等方面未發(fā)現(xiàn)異常。另外,無論是免疫球蛋白還是疫苗,都無法確保百分之百阻斷病毒感染。

      另據(jù)浙大一院官方公眾號,該院近日接診一突發(fā)狂犬病的男子,其在搶救一周后不治身亡。發(fā)病一個月前,該男子曾被野狗咬傷,被狗牙齒劃到了右眼皮。但因沒有出血,其也沒在意,甚至沒有清洗傷口。而且在被咬一周后,該男子還見過這只狗的尸體。

      狂犬病是我國《傳染病防治法》規(guī)定的一種乙類傳染病。其是一種動物源性傳染病,由狂犬病毒感染引起,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主,病死率幾乎為100%。因而,狂犬病暴露后預(yù)防處置(PEP)尤為重要,包括傷口的有效沖洗徹底清創(chuàng)、規(guī)范接種狂犬病疫苗、合理使用被動免疫制劑。

      在前述兩個事件中,引發(fā)人們熱議的是,南陽男童在被狗咬傷后已注射了4針狂犬病疫苗,并注射了狂犬病免疫球蛋白,為何最終還是發(fā)病離世。另外,后一事件中反映出的一個誤區(qū)是“未出血的傷口不用處理”。

      未出血傷口就不用處理?

      據(jù)國家疾控局、國家衛(wèi)健委印發(fā)的《狂犬病暴露預(yù)防處置工作規(guī)范(2023年版)》(下稱“《規(guī)范2023年版》”),狂犬病暴露分為三級。具體而言,接觸或喂飼動物,或完好皮膚被舔舐為Ⅰ級暴露;裸露皮膚被輕咬,或無明顯出血的輕微抓傷、擦傷為Ⅱ級暴露;單處或多處貫穿性皮膚咬傷或抓傷,或破損皮膚被舔舐,或開放性傷口、黏膜被唾液或組織污染,或直接接觸蝙蝠為Ⅲ級暴露。

      其中,Ⅰ級暴露者一般無感染風(fēng)險,清洗暴露部位即可,無需進行醫(yī)學(xué)處置;Ⅱ級暴露者存在輕度感染風(fēng)險,應(yīng)處置傷口并接種狂犬病疫苗,確認(rèn)為Ⅱ級暴露且嚴(yán)重免疫功能低下者,或Ⅱ級暴露者傷口位于頭面部且不能確定致傷動物健康狀況時,按照Ⅲ級暴露者處置;Ⅲ級暴露者存在重度感染風(fēng)險,應(yīng)處置傷口并注射狂犬病被動免疫制劑和接種狂犬病疫苗。

      換而言之,對于狂犬、疑似狂犬或不能確定是否患有狂犬病的宿主動物,即使僅被其輕咬,或輕微抓傷、擦傷,無明顯出血情況,人也需要接種狂犬病疫苗。

      此外,狂犬病的潛伏期多在1-3個月,1周以內(nèi)或1年以上的情況極少,但每個人發(fā)病前的潛伏期長短不同。加上其病死率幾乎為100%,因此首次暴露后的狂犬病疫苗接種越早越好。

      頭面部傷口有何特殊?

      在前述兩個事件中,患者均在頭面部造成了傷口,而這一位置尤需注意。

      首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院動物致傷門診主任李虎在接受“疫苗中國”采訪時指出,狂犬病病毒是一種嗜神經(jīng)病毒,頭面部離中樞神經(jīng)很近,咬傷頭面部后狂犬病的潛伏期很短。尤其咬到嘴唇,是最危險的地方。其縮短了病毒到達(dá)中樞神經(jīng)的時間,潛伏期可能只有十幾天。

      因而,在前述處置措施中,Ⅱ級暴露者傷口位于頭面部,且不能確定致傷動物健康狀況時,應(yīng)該按照Ⅲ級暴露者處置。

      接種疫苗仍會發(fā)病?

      在Ⅲ級暴露者PEP中,除要接種狂犬疫苗,還需要注射被動免疫制劑,后者包括抗狂犬病馬血清(ERIG)、狂犬病人免疫球蛋白(HRIG),以及重組人源抗狂犬病病毒單抗(rhRIG)。

      這是因為,疫苗的作用是誘導(dǎo)機體發(fā)生主動免疫,對于首次接種首劑狂犬疫苗的人而言,機體免疫系統(tǒng)發(fā)生應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要7至14天。

      發(fā)表于《中華醫(yī)學(xué)雜志》的《狂犬病暴露后預(yù)防處置中被動免疫制劑的規(guī)范使用》一文指出,對于狂犬病暴露風(fēng)險高、潛伏期短的病例,僅接種疫苗可能導(dǎo)致免疫失敗。

      因而,還需使用被動免疫制劑在傷口周圍以較高濃度局部浸潤注射,中和狂犬病病毒,阻止其在傷口內(nèi)及周圍組織中的感染,從而保護暴露者。而接種疫苗后,機體產(chǎn)生大量抗體足以清除體內(nèi)可能殘存的病毒,并產(chǎn)生長期保護。

      不過,即使注射了被動免疫制劑,也存在使用方法不當(dāng),造成暴露后免疫失敗的情況,涉及劑量、是否局部浸潤注射、是否足量注射、是否注射所有咬傷等。

      國內(nèi)外狂犬病PEP有無區(qū)別?

      此外,有疫苗行業(yè)從業(yè)者向界面新聞指出,國內(nèi)外在狂犬病PEP上沒有太大區(qū)別,不同之處在于狂苗接種程序。據(jù)WHO(世衛(wèi)組織)官網(wǎng)的介紹,狂犬病PEP同樣按照與疑似患有狂犬病動物的接觸類型分作三類,分別進行前述相同的處置措施。

      接種程序上,據(jù)前述《規(guī)范2023年版》第十一條,狂犬病PEP推薦的免疫程序為5針法(5針5次)和4針法(4針3次)兩種。前者為在0(注射當(dāng)天,下同)、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1劑次,共注射5劑次。后者為在0天注射狂犬病疫苗2劑次(左、右上臂三角肌各注射1劑次),第7、21天各注射1劑次,共注射4劑次。注射方式為肌肉注射。

      而WHO于2018年發(fā)布的《WHO狂犬病專家磋商會第三版報告》中,肌肉注射推薦的免疫程序為4針4次和4針3次兩種,完成接種的時間分別為14-28天、21天,后者和國內(nèi)相同。相比于5針5次,4針法可以通過更少的就醫(yī)次數(shù)、在更短時間內(nèi)完成免疫接種。

      打完狂苗需要做抗體檢測嗎?

      由于狂犬疫苗無法確保百分百產(chǎn)生抗體,阻斷病毒感染,亦有機構(gòu)推出狂犬病中和抗體檢測。如2024年2月,武漢市疾控中心在其微信公眾號發(fā)文稱,“大部分人群能產(chǎn)生達(dá)到保護水平的中和抗體,但因個體差異,不排除少數(shù)人接種狂犬病疫苗后產(chǎn)生的中和抗體水平可能低于該標(biāo)準(zhǔn),因此,在接種完狂犬病疫苗后,做中和抗體定量檢測是非常必要的。”

      圖源:武漢市疾控中心微信公眾號截圖。

      不過,這一檢測對普通人而言并非必選項。前述《規(guī)范2023年版》第二十四條指出,全程、規(guī)范接種狂犬病疫苗后,一般無需進行抗體檢測。

      WHO官網(wǎng)2018年發(fā)布的《臨床醫(yī)生關(guān)于狂犬病的常見問題》一文同樣指出,當(dāng)疫苗被妥善儲存,并按標(biāo)準(zhǔn)程序在健康人體接種時,沒有必要將抗體檢測作為常規(guī)步驟。只有在特殊醫(yī)療情況下,如免疫功能低下的患者,才建議進行抗體檢測,以檢查是否發(fā)生了血清轉(zhuǎn)換或抗體滴度是否處于令人滿意的水平。

      轉(zhuǎn)載來源:界面新聞 作者:陳楊

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