（圖片來源：瞿依賢/攝）

經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 7月28日，46歲的胃腸道間質瘤患者黃先生來到博鰲超級醫(yī)院，登記、分房、入院，服下三粒共計150mg的新藥瑞普替尼（Ripretinib）。

黃先生2009年在海南省人民醫(yī)院確診胃腸道間質瘤，此前服用過三種藥——格列衛(wèi)（伊馬替尼）、索坦（舒尼替尼）和瑞戈非尼。但多年服藥，他的身體已經(jīng)產生耐藥性，“對我的身體來說已經(jīng)達到極限，這些藥控制不住腫瘤增長了”。

瑞普替尼是全球首款用于四線胃腸道間質瘤治療的創(chuàng)新藥物，5月15日在美國獲批。對黃先生這樣一二三線治療失敗的患者來說，能用上這款四線治療藥物意味著新的機會。

然而，這款藥在中國的上市申請剛剛獲得受理，尚未正式獲批。按照正常流程，一款新藥要在國內上市，時間至少以年計算。

對黃先生來說，這個過程太漫長。不過，事情在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱“樂城先行區(qū)”）出現(xiàn)了轉機。

黃先生的主治醫(yī)生、海南省腫瘤醫(yī)院結直腸外科主任趙曦在7月提出用藥申請，7月底就實現(xiàn)了首次用藥，跟以往新藥進入中國動輒三五年的速度相比，這幾乎可以算首個實現(xiàn)中美同步使用的藥物。

同步用藥得益于樂城先行區(qū)的政策。

2013年經(jīng)國務院批準設立的樂城先行區(qū)，允許進口、使用尚未在國內獲批的新藥、器械與設備，被業(yè)內稱為“醫(yī)療特區(qū)”。

患者可以到樂城先行區(qū)的醫(yī)療機構提出使用新藥、器械與設備的要求，經(jīng)臨床醫(yī)生診斷，藥監(jiān)部門批準引進后可以使用。

從2018年4月第一例特許引進到今年6月上旬，博鰲樂城先行區(qū)進口特許藥械品種首例使用突破100例，同時引進了51種腫瘤藥、48種罕見病藥，包括乳腺癌新藥帕妥珠單抗、瑞博西尼、曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（TDM-1），一型戈謝病、血管性血友病、多發(fā)性硬化癥的藥物等，這些藥品中有不少都在先行區(qū)的醫(yī)療機構內多次多人使用。

瑞普替尼的中美同步使用，只是“醫(yī)療特區(qū)”在特許政策下新藥引進速度加快的一個案例。

瞿依賢/攝

“醫(yī)療特區(qū)”

瑞普替尼的快速落地，是多方合力推動的結果，首先是相關監(jiān)管部門加快了審批速度。

2019年8月，樂城先行區(qū)管理局成立之前，患者從提出申請到用上藥械的時間，普遍在27天-180天。而現(xiàn)在所有的審批都變成了線上審批，樂城先行區(qū)管理局局長顧剛說，一年以前最少需要27天的流程，現(xiàn)在最快壓縮到一天。

實際上，瑞普替尼的用藥審批，也只花了1天半的時間。

除了監(jiān)管機構，企業(yè)也是推動角色。瑞普替尼是美國Deciphera公司的產品，再鼎醫(yī)藥2019年6月與這家公司達成獨家授權協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，再鼎醫(yī)藥獲得瑞普替尼在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，同時負責瑞普替尼在大中華區(qū)的臨床開發(fā)。

這款藥由樂城特許藥械采購商海南成美藥業(yè)有限公司（下稱“成美藥業(yè)”）負責進口采購。特許引進政策之下，成美藥業(yè)成立了新的部門，緊盯國外已經(jīng)上市或即將上市的新藥，除瑞普替尼外，還有20多款新藥一直被“追蹤”著。

從新藥落地整個流程來看，每一方的角色都不可或缺：臨床醫(yī)生對病人進行診斷，符合瑞普替尼臨床使用適應癥的，由博鰲超級醫(yī)院臨床團隊及藥學部向監(jiān)管審批部門提出該患者進口用藥申請，獲得批準后，醫(yī)院委托成美藥業(yè)采購。成美藥業(yè)從進口藥品生產廠指定渠道完成產品進口采購后藥品到達保稅倉，清關后將藥品交付醫(yī)院，由醫(yī)院臨床醫(yī)療團隊完成患者用藥治療。

除了中美同步使用，瑞普替尼還開創(chuàng)了首個申請患者帶藥離開先行區(qū)的歷史。

帶藥離開先行區(qū)不是最近才有的政策，但因為帶多少、怎么帶、帶離時候怎么管之類的細則一直沒有確定，所以盡管樂城先行區(qū)已經(jīng)引進多個藥品、器械，并且實行多例手術，但還沒有一款藥物真正帶離先行區(qū)。

2020年3月，海南省藥監(jiān)局頒布《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口藥品帶離先行區(qū)使用管理暫行辦法》，允許患者將僅供自用、少量的口服臨床急需進口藥品帶離先行區(qū)使用。

黃先生的第一個治療周期是28天，因為瑞普替尼是首次用藥，為了防范風險，趙曦和腫瘤內科、腫瘤外科各一位同事一起來到博鰲超級醫(yī)院，還配備了急危重搶救的醫(yī)生作為二線備崗。

“這個藥是第一次在國內正式使用，推薦劑量是150mg，每日給藥一次。瑞普替尼安全性良好，前期試驗數(shù)據(jù)中顯示150mg每日兩次的給藥也具有良好的安全性。而且我們團隊對同為小分子TKI靶向抗腫瘤藥物的常見不良反應有豐富的管理經(jīng)驗，因此對瑞普替尼的不良反應管理，我們有足夠的信心。”趙曦表示。

如果用藥后情況良好，黃先生將可以帶足一個療程余下的藥量回到海口。

自貿港建設利好

經(jīng)濟觀察網(wǎng)了解到，在樂城先行區(qū)使用的藥品和器械，因為關稅和增值稅的存在，普遍高出香港市場20%左右。

6月1日，中共中央、國務院印發(fā)了《海南自由貿易港建設總體方案》，其中多項內容跟大健康領域直接相關，包括推動旅游與文化體育、健康醫(yī)療、養(yǎng)老養(yǎng)生等深度融合，探索建立與國際商業(yè)保險付費體系相銜接的商業(yè)性醫(yī)療保險服務等。

自貿港建設給樂城的發(fā)展帶來利好，顧剛表示，有希望把先行區(qū)所用的藥品、醫(yī)療器械納入清單，對關稅和增值稅進行大幅度降低，甚至減免。

價格是對患者的利好，對企業(yè)的利好則是樂城先行區(qū)的真實世界數(shù)據(jù)應用。具體來說，境外已上市的新藥、器械或許不再需要在國內做臨床試驗，而可以使用這些產品在樂城的真實世界數(shù)據(jù)向國家藥監(jiān)局申請上市，這極大縮短了國外新藥、器械進入中國的周期。

對患者，這是更快用上新藥、器械的機會，也是更大的治愈的可能性；對企業(yè)來說，這是加快產品商業(yè)化進程、更快獲得商業(yè)回報的“捷徑”。

博鰲超級醫(yī)院常務副院長方丕華介紹，目前包括瑞普替尼，還有博鰲超級醫(yī)院引進并使用的其他眼視光、耳科藥械產品，在患者身上的實際使用情況將成為真實世界數(shù)據(jù)。

再鼎醫(yī)藥首席商務官、大中華區(qū)總裁梁怡表示，陸續(xù)會有更多的患者到博鰲樂城超級醫(yī)院來治療，數(shù)據(jù)會在系統(tǒng)上得到很好的收集，這些數(shù)據(jù)有望作為真實世界的數(shù)據(jù)，支持藥物在中國的報批。

已有的成功案例是，今年3月，美國艾爾建公司的“青光眼引流管”已通過真實世界數(shù)據(jù)路徑獲批，方丕華介紹，目前第二批真實世界數(shù)據(jù)試點的幾個產品正在申報，另外還有十幾個產品正在申報進入試點范圍。

7月28日，經(jīng)濟觀察網(wǎng)在博鰲超級醫(yī)院看到瑞普替尼從出庫到分藥的過程，趙曦和其他醫(yī)生對黃先生進行風險和其他事項告知后，黃先生服下了瑞普替尼。

7月31日中午，經(jīng)濟觀察網(wǎng)再次聯(lián)系趙曦，他上午在海南省腫瘤醫(yī)院做手術，下午去博鰲超級醫(yī)院查房。關于帶藥出院，他們正在準備申報資料。

帶離以后如何追溯患者用藥情況？趙曦的團隊專門安排了一位成員，負責跟進患者帶離以后每天的用藥情況，包括有沒有發(fā)生并發(fā)癥，進行登記和隨訪。