經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 9月18-20日，2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）線上召開，一款藥的數(shù)據(jù)吸引了國內(nèi)腫瘤圈的關(guān)注——索凡替尼，這款藥因為臨床數(shù)據(jù)顯示出足夠的療效而被提前終止研究。這在醫(yī)藥研發(fā)歷史上是很稀少的例子。

一個藥物的上市要經(jīng)過臨床前研究、動物試驗、臨床試驗，而臨床試驗又分為一二三期。在三期臨床試驗中，如果一個藥物的試驗數(shù)據(jù)顯示出了足夠的治療效果，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會會推薦提前終止臨床試驗。

索凡替尼2006年立項，2019年11月，國家藥監(jiān)局受理了這款藥用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的上市申請，一個月后被納入優(yōu)先審評；今年9月17日，國家藥監(jiān)局受理治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤適應(yīng)癥的申請。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）癥狀不典型，難以診斷，按原發(fā)部位的不同，分為胰腺來源和非胰腺來源兩種，蘋果前CEO喬布斯正是患胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤而去世。

2018年中國約有67600例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷患者。按照中國的發(fā)病率和流行率估算，國內(nèi)現(xiàn)在或有30萬名患者。

在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療中，因為難以診斷，一半以上患者確診時已經(jīng)出現(xiàn)局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，無法再通過手術(shù)根治，因此藥物治療成了常規(guī)治療。對癥的靶向藥物有舒尼替尼和依維莫司，但療效和耐受性都有待提高。

ESMO大會期間，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心消化道腫瘤科主任、教授徐建明和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃外科主任、教授周志偉報告了兩項索凡替尼的III期研究結(jié)果，對應(yīng)的適應(yīng)癥分別為晚期胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺來源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。這兩項研究也在9月20日收錄進(jìn)國際頂級學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》。

非胰腺NET的研究名稱是SANET-ep，這項研究表明，索凡替尼在非胰腺NET的抗血管生成治療過程中對于患者的明顯獲益。與安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）3.8個月相比，索凡替尼治療組患者的中位PFS達(dá)到了9.2個月，提升了2.4倍，客觀緩解率（ORR）為10.3%，63%的非胰腺NET患者實現(xiàn)腫瘤縮小，并在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效。

胰腺NET的研究名稱是SANET-p，這項研究結(jié)果表明，索凡替尼與安慰劑相比，中位PFS提高了3倍（13.9個月對4.6個月，由盲態(tài)獨立閱片委員會評估），ORR為19.2%，84%的胰腺NET患者實現(xiàn)減瘤獲益，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降66%。

索凡替尼由和黃醫(yī)藥研發(fā)，和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，如果臨床試驗已經(jīng)達(dá)到統(tǒng)計學(xué)的差異，給藥組和安慰劑組兩根線已經(jīng)分得很開，說明療效特別突出，這時再繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗已經(jīng)沒有意義，而且安慰劑對照組繼續(xù)入組患者也不符合倫理。

2019年6月，SANET-ep研究的中期分析達(dá)到主要療效終點，提前終止研究；2020年1月，SANET-p也達(dá)到主要療效終點，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會推薦提前終止研究。

和黃醫(yī)藥市場銷售副總裁馬須春表示，如果索凡替尼獲批，將積極參與國家醫(yī)保談判。“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種罕見的‘疑難雜癥’，由于腫瘤進(jìn)展較為緩慢，所以理論上患病人群可能有幾十萬，我們面臨的挑戰(zhàn)是一方面能否快速進(jìn)入國家醫(yī)保，另一方面是患者人群如何不被誤診而耽誤治療。”

據(jù)了解，索凡替尼聯(lián)合PD-1藥物的臨床試驗也正在進(jìn)行，探索針對八個隊列不同癌種的療效，主要研究者（PI）是北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、教授沈琳。目前入組已經(jīng)結(jié)束，正在隨訪。