經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 黃一帆 11月21日，基石藥業(yè)（2616.HK）與恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）聯(lián)合宣布，雙方就抗CTLA-4單抗CS1002達(dá)成大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作及獨占許可協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將支付基石藥業(yè)總計最高約2億美元（約13億元人民幣）的首付款和里程碑付款，基石藥業(yè)授予恒瑞醫(yī)藥針對抗CTLA-4單克隆抗體CS1002在大中華地區(qū)研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨占權(quán)利，許可用途為所有人類和動物疾病。同時，基石藥業(yè)將保留抗CTLA-4單抗CS1002在大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

基石藥業(yè)表示，此次戰(zhàn)略合作是基石藥業(yè)繼今年兩款同類首創(chuàng)藥物上市后，又一加速更多創(chuàng)新腫瘤療法推向市場的重要布局。

雙方管線協(xié)同

“恒瑞醫(yī)藥擁有很強的腫瘤藥物商業(yè)化團(tuán)隊，通過合作，基石藥業(yè)不僅獲得巨額資金，同時借助恒瑞醫(yī)藥在中國國內(nèi)領(lǐng)先的開發(fā)與商業(yè)化能力，能夠盡早將CS1002推向市場，同時保留CS1002在大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。”一位浙江藥企高管對記者分析。

基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍表示，恒瑞醫(yī)藥擁有豐富的抗腫瘤藥物管線和強大的商業(yè)化綜合能力，將會最大化發(fā)揮CS1002在大中華地區(qū)的市場潛力。

據(jù)披露，此次合作的CTLA-4是為數(shù)不多的經(jīng)過臨床驗證的腫瘤免疫聯(lián)合療法的靶點。經(jīng)查詢，目前全球僅有一款抗CTLA-4單抗獲批上市，為ipilimumab（BMS，商品名為Yervoy)。Yervoy已在中國獲批上市。

EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫顯示，2020年Yervoy的全球銷售額約16.90億美元。并且，抗CTLA-4單抗與抗PD-（L）1單抗聯(lián)合應(yīng)用具有雙免疫阻斷機制，可發(fā)揮協(xié)同作用。目前已有多項臨床研究證實，聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于單藥。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告披露，阿斯利康2021年10月宣布其抗CTLA-4單抗tremelimumab聯(lián)合Imfinzi（抗PD-L1單抗）對比索拉非尼，在一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期臨床研究中達(dá)到總生存期的主要終點。信達(dá)生物的抗CTLA-4單抗IBI310聯(lián)合信迪利單抗（抗PD-1單抗）對比索拉非尼，一線治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期臨床試驗于2021年啟動。

而CS1002是由基石藥業(yè)自主研發(fā)的抗CTLA-4單抗，目前處于臨床開發(fā)階段。正在進(jìn)行的Ia/Ib期研究結(jié)果表明，CS1002聯(lián)合CS1003（抗PD-1單抗）治療的多種差異性給藥方案都具有良好的耐受性，并且，在經(jīng)抗PD (L)1治療失敗的黑色素瘤患者、經(jīng)抗PD (L)1治療失敗的肝細(xì)胞癌患者和未接受過抗PD(L)1治療的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)/錯配修復(fù)缺陷（dMMR）實體瘤患者中，均展示出了良好的安全性和抗腫瘤活性。

業(yè)內(nèi)人士表示，考慮到PD-1和CTLA-4雙免疫檢查點療法的優(yōu)勢，卡瑞利珠單抗未來能夠與CS1002在多個癌種的免疫治療方面形成聯(lián)合療法，進(jìn)一步鞏固及拓展市場空間。

加速產(chǎn)品海內(nèi)外商業(yè)化布局

據(jù)了解，目前基石藥業(yè)三大腫瘤免疫治療骨架產(chǎn)品全部與跨國藥企或國內(nèi)龍頭藥企展開戰(zhàn)略合作。此外，本次合作也是基石藥業(yè)加速更多創(chuàng)新腫瘤療法推向市場、加速商業(yè)化進(jìn)程的重要動作。

值得注意的是，該戰(zhàn)略合作是基石藥業(yè)第三次就自研新藥管線與大型藥企達(dá)成巨額授權(quán)交易。

2020年9月，基石藥業(yè)與輝瑞就舒格利單抗（抗PD-L1單抗）在中國大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利達(dá)成戰(zhàn)略合作，總金額達(dá)到2.8億美元。同年10月，基石藥業(yè)將舒格利單抗（抗PD-L1單抗）和CS1003（抗PD-1單抗）的海外開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利授予EQRx公司，總金額達(dá)13億美元。

在業(yè)內(nèi)看來，2021年被視作基石藥業(yè)的商業(yè)化元年，目前已有兩款同類首創(chuàng)藥物在國內(nèi)上市，即選擇性RET抑制劑普吉華®（普拉替尼膠囊），和PDGFRA外顯子18突變型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）精準(zhǔn)靶向藥物泰吉華®（阿伐替尼片）。

此外，公司另一款同類首創(chuàng)藥物艾伏尼布處于優(yōu)先審評階段；同時，覆蓋III期和IV期非小細(xì)胞肺癌患者的舒格利單抗也即將獲批上市。