2月26日，Neomorph宣布與諾和諾德（Novo Nordisk）簽訂合作和許可協(xié)議，用于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化多個(gè)分子膠降解劑。Neomorph 將領(lǐng)導(dǎo)針對(duì)特定靶向藥物的發(fā)現(xiàn)和臨床前活動(dòng)，諾和諾德獲得進(jìn)一步臨床開發(fā)和商業(yè)化合作項(xiàng)目的獨(dú)家權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議條款，Neomorph將獲得預(yù)付款和近期里程碑付款，以及研發(fā)資金。Neomorph還有望獲得未來的臨床、商業(yè)和銷售里程碑付款，使多個(gè)靶點(diǎn)的潛在交易總價(jià)值高達(dá)14.6億美元（折合人民幣約105億元），以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。

諾和諾德全球研究技術(shù)高級(jí)副總裁Brian Vandahl在一份聲明中表示，很高興與Neomorph公司合作，并期待針對(duì)Neomorph開創(chuàng)的新型分子膠降解劑開展科研工作，幫助諾和諾德推進(jìn)“針對(duì)嚴(yán)重慢性病患者的新治療方案”。

Neomorph聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Phil Chamberlain博士表示：“通過將Neomorph的專有分子膠發(fā)現(xiàn)平臺(tái)與諾和諾德在心臟代謝和罕見疾病方面的豐富經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，我們有能力在這些領(lǐng)域開發(fā)變革性治療方法。通過此次合作，我們的平臺(tái)將擴(kuò)展到新的治療領(lǐng)域，補(bǔ)充我們目前在腫瘤學(xué)方面正在進(jìn)行的研究。”

諾和諾德的“罕見”出手

對(duì)于MNC巨頭來說，14.6億美元的交易金額或許稱不上很大，但對(duì)于向來“謹(jǐn)慎”的諾和諾德而言，這樣罕見的大手筆，無不透露出背后隱含的戰(zhàn)略意義。

縱觀諾和諾德近年交易，只有收購Inversago公司以獲得口服CB1反向激動(dòng)劑減重協(xié)同管線之時(shí)，才一次性支付了超過10億美元的現(xiàn)金。

引人關(guān)注的是，此次交易也是諾和諾德首次進(jìn)軍蛋白降解藥物領(lǐng)域，這與2025年的戰(zhàn)略規(guī)劃有關(guān)。諾和諾德一直在重金布局代謝疾病，而近年來其在領(lǐng)域拓展方面的意圖愈發(fā)清晰。

一方面，諾和諾德有意發(fā)力布局其他代謝疾病領(lǐng)域包括心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等，另一方面，2022年諾和諾德將生物制藥事業(yè)部改名為罕見病事業(yè)部，將其原有的血友病和生長(zhǎng)障礙業(yè)務(wù)進(jìn)一步拓展。

根據(jù)諾和諾德2023年年報(bào)，其糖尿病和肥胖癥兩大適應(yīng)癥板塊（胰島素、GLP-1）的收入達(dá)到2150.98億丹麥克朗（約為321.75億美元），占全年總營收的92.61%。余下的罕見病板塊收入僅171.63億丹麥克朗（約為24.96億美元）。

從諾和諾德與Neomorph的合作內(nèi)容來看，雙方達(dá)成多靶點(diǎn)合作開發(fā)用于心臟代謝和罕見疾病的新型分子膠降解劑。這一交易舉措，顯然是諾和諾德加速罕見病和代謝類布局的重要一步。

MNC加緊布局，開啟分子膠新紀(jì)元

盡管分子膠領(lǐng)域相對(duì)較新，但最近引起了生物制藥行業(yè)越來越多的關(guān)注。

分子膠相較于PROTAC，由于沒有Linker，擁有較低的分子量，增加了口服生物利用度，并改善了細(xì)胞透膜性，表現(xiàn)出更好的成藥性。但由于分子膠的發(fā)現(xiàn)具有偶然性，缺乏系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)手段和合理的設(shè)計(jì)策略，無法像PROTAC一樣可以通過各組分大規(guī)模篩選獲得，所以迄今為止發(fā)現(xiàn)的分子膠降解劑屈指可數(shù)。

目前，沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺三款分子膠均被FDA批準(zhǔn)，三個(gè)藥物結(jié)構(gòu)類似，其作用機(jī)制都是募集E3泛素連接酶CRBN以降解包括轉(zhuǎn)錄因子IKZF1/3在內(nèi)的目標(biāo)蛋白，核心適應(yīng)癥均為多發(fā)性骨髓瘤（MM）。

2019年，BMS以740億美元天價(jià)收購新基，并獲得了三款“度胺”類上市產(chǎn)品，以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管線，一舉穩(wěn)坐分子膠領(lǐng)域頭把交椅。與之對(duì)應(yīng)的是亮眼的銷售成績(jī)，來那度胺在2021年的銷售額達(dá)到128.9億美元，泊馬度胺也在2021年達(dá)到33.32億美元銷售峰值。

此外，就在兩周前的2月14日，BMS與VantAI達(dá)成總價(jià)6.74億美元交易，前者將利用后者AI平臺(tái)開發(fā)分子膠。

BMS不斷鞏固分子膠領(lǐng)域壁壘的同時(shí)，默沙東、羅氏、默克等多家MNC也不甘落后，紛紛加注該領(lǐng)域。2023年4月，默克與維也納生物技術(shù)公司Proxygen的價(jià)值25.5億美元分子膠合作。2023 年9月，基因泰克預(yù)付4700萬美元購買Orionis Biosciences 的分子膠平臺(tái)將該技術(shù)用干腫瘤學(xué)和神經(jīng)退行性疾病目標(biāo)。基因泰克承諾在此次交易中提供高達(dá)20億美元的資金。

基于目前進(jìn)入臨床階段的分子膠，其適應(yīng)癥通常為癌癥。在癌癥以外的領(lǐng)域，分子膠應(yīng)用基本處于早期開發(fā)階段。但出于其可通過三元復(fù)合結(jié)構(gòu)靶向難成藥靶點(diǎn)的特性，分子膠本身就擁有在幾乎所有領(lǐng)域開發(fā)靶點(diǎn)的潛力。因此此次諾和諾德與Neomorph的交易可以說為分子膠領(lǐng)域應(yīng)用打開了新的可能。

作為分子膠領(lǐng)域新星，Neomorph成立于2020年，公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)由蛋白質(zhì)降解和分子膠領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先專家組成，與Dana Farber癌癥研究所的蛋白質(zhì)降解中心保持著重要的緊密聯(lián)系。

Neomorph現(xiàn)任總裁兼CEO，Phil Chamberlain博士曾領(lǐng)導(dǎo)了Celgene cereblon調(diào)節(jié)平臺(tái)的建立。Eric Fischer與Benjamin Ebert均在沙利度胺及其類似物的降解機(jī)制中做出貢獻(xiàn)。憑借在該領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)和成績(jī)，2020年12月，Neomorph宣布獲得1.09億美元的A輪融資，以推進(jìn)專有的靶向蛋白質(zhì)降解平臺(tái)和特定項(xiàng)目開發(fā)。

此次許可協(xié)議的核心正是Neomorph的靶向蛋白質(zhì)降解平臺(tái)。

對(duì)于Neomorph來說，與諾和諾德的合作將幫助將其平臺(tái)擴(kuò)展到新的治療領(lǐng)域。對(duì)于諾和諾德來說，選擇分子膠領(lǐng)域新星neomorph，既是在兌現(xiàn)加碼罕見病的核心戰(zhàn)略，也是全面覆蓋代謝領(lǐng)域的重要舉措。下一步，諾和諾德將在心臟代謝和罕見病核心領(lǐng)域的多個(gè)靶點(diǎn)上與Neomorph開展合作，可以期待未來在分子膠降解劑應(yīng)用領(lǐng)域新的可能性。

參考資料：

代謝巨頭一次罕見的出手——瞪羚社

轉(zhuǎn)載來源：動(dòng)脈網(wǎng) 作者：車維維