艾滋病現(xiàn)在被認(rèn)為是全世界三大公共衛(wèi)生問(wèn)題之首，而如今，藥物臨床試驗(yàn)的突破性進(jìn)展有望解決這一世界性難題。

6月20日，吉利德科學(xué)宣布，關(guān)鍵的3期PURPOSE 1臨床試驗(yàn)中期分析頂線結(jié)果顯示，每年給藥兩次的注射用HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir（來(lái)那卡帕韋）在針對(duì)順性別女性的HIV預(yù)防研究中展示出100%的有效性。

PURPOSE 1試驗(yàn)達(dá)到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)，顯示出每年給藥兩次的lenacapavir相較于每日口服舒發(fā)泰（恩曲他濱200mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，F(xiàn)/TDF）和HIV背景發(fā)病率（bHIV）的優(yōu)越性。基于這些結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（DMC）建議吉利德停止臨床試驗(yàn)的盲態(tài)，并向所有受試者提供開(kāi)放標(biāo)簽的lenacapavir。

“零感染和100%有效性展現(xiàn)出每年給藥兩次的lenacapavir有潛力成為預(yù)防HIV感染的全新重要方案”，吉利德科學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey博士表示，“我們期待從進(jìn)行中的PURPOSE臨床試驗(yàn)獲得更多結(jié)果，并繼續(xù)朝著助力終結(jié)HIV全球流行的目標(biāo)前進(jìn)。”

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，該項(xiàng)目是迄今為止最全面和多樣化的HIV預(yù)防臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），是人體感染人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）而引起、以人體CD4+T淋巴細(xì)胞減少為特征的進(jìn)行性免疫功能缺陷，疾病后期可繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的綜合性疾患。艾滋病的傳播途徑主要包括血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

在我國(guó)，盡管艾滋病整體持續(xù)處于低流行水平，但其仍是報(bào)告死亡數(shù)位居第一的傳染病病種，防治工作仍然任重而道遠(yuǎn)。截至2022年底，全國(guó)報(bào)告存活HIV/AIDS 122.3萬(wàn)例，其中HIV感染者68.9萬(wàn)例，AIDS患者53.4萬(wàn)例。2022年新報(bào)告HIV/AIDS 10.7萬(wàn)例。

從1981年世界上報(bào)告第一例艾滋病至今，人類(lèi)與艾滋病的斗爭(zhēng)已持續(xù)40年。2021年6月，聯(lián)合國(guó)大會(huì)表決通過(guò)政治宣言，承諾到2030年結(jié)束艾滋病流行。此次新艾滋病預(yù)防藥物實(shí)驗(yàn)成功，是否意味著我國(guó)艾滋病防治有望迎來(lái)“拐點(diǎn)”？

首個(gè)零感染的HIV預(yù)防3期臨床試驗(yàn)披露

PURPOSE項(xiàng)目包括了在全球范圍內(nèi)開(kāi)展的五項(xiàng)專注于科學(xué)創(chuàng)新、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、社區(qū)參與和健康公平的HIV預(yù)防臨床試驗(yàn)。

PURPOSE 1是一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)研究，正在評(píng)估皮下注射、每年給藥兩次的lenacapavir和每日口服的達(dá)可揮?（恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，F(xiàn)/TAF）用于暴露前預(yù)防（PrEP）的安全性和有效性，研究對(duì)象為來(lái)自南非25個(gè)地方和烏干達(dá)3個(gè)地方超過(guò)5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩。對(duì)這些藥物進(jìn)行平行試驗(yàn)，一組為接受每年給藥兩次的lenacapavir，另一組為每日口服達(dá)可揮。此外，第三組為每日口服舒發(fā)泰。

受試者按2:2:1的比例被隨機(jī)分配到lenacapavir、達(dá)可揮和舒發(fā)泰組。由于有效的PrEP方案已經(jīng)存在，設(shè)立安慰劑組在PrEP領(lǐng)域的廣泛共識(shí)中是不道德的；因此，試驗(yàn)使用bHIV作為主要對(duì)照，每日口服舒發(fā)泰作為次要對(duì)照。

在lenacapavir組的2134名女性中，沒(méi)有發(fā)生一例HIV感染（發(fā)病率為0.00每100人年）。結(jié)果表明，每年給藥兩次的lenacapavir在優(yōu)于bHIV（主要終點(diǎn)，發(fā)病率為2.41每100人年），且優(yōu)于每日服用舒發(fā)泰（次要終點(diǎn)），兩者的p值均小于0.0001。在試驗(yàn)中，lenacapavir總體上耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全問(wèn)題。

達(dá)可揮組的HIV感染發(fā)病率在數(shù)值上與舒發(fā)泰組相似，相對(duì)bHIV在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并未顯示出優(yōu)效。先前在順性別女性中的臨床試驗(yàn)通常發(fā)現(xiàn)每日口服PrEP藥物的依從性存在挑戰(zhàn)，PURPOSE 1中的達(dá)可揮和舒發(fā)泰的依從性分析仍在進(jìn)行中。在試驗(yàn)中，達(dá)可揮和舒發(fā)泰總體上耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題。

“每年給藥兩次、用于PrEP的lenacapavir，如果獲得批準(zhǔn)，能夠?yàn)槿澜缭S多能夠從PrEP中受益的人提供一個(gè)預(yù)防HIV感染的至關(guān)重要的全新選擇——尤其是順性別女性”，南非開(kāi)普敦大學(xué)德斯蒙德·圖HIV中心主任、國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)前主席Linda-Gail Bekker博士表示，“盡管我們知道傳統(tǒng)的HIV預(yù)防藥物在按醫(yī)囑服用后非常有效，但每年給藥兩次、用于PrEP的Lenacapavir，可以幫助解決一些人在服用或存儲(chǔ)口服PrEP藥物時(shí)可能面臨的污名化和歧視問(wèn)題，同時(shí)每年給藥兩次有可能幫助提高PrEP的依從性和持續(xù)性。”

Lenacapavir和達(dá)可揮用于順性別女性進(jìn)行HIV預(yù)防仍處于研究階段，尚未被證實(shí)其安全性和有效性，也未在全球任何地方獲得批準(zhǔn)。其他評(píng)估每年給藥兩次的lenacapavir用于PrEP的PURPOSE臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

吉利德方面稱，預(yù)計(jì)將在2024年底或2025年初從PURPOSE項(xiàng)目的另一關(guān)鍵試驗(yàn)PURPOSE 2中獲得結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估每年給藥兩次的lenacapavir作為PrEP在與男性發(fā)生性行為的順性別男性，以及跨性別男性、跨性別女性，還有與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的非二元性別者中的療效，試驗(yàn)開(kāi)展地點(diǎn)包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國(guó)和美國(guó)。如果試驗(yàn)結(jié)果積極，lenacapavir用于PrEP的注冊(cè)申請(qǐng)將包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果，以確保lenacapavir可以被批準(zhǔn)用于最需要額外HIV預(yù)防方案的多個(gè)群體和社區(qū)進(jìn)行PrEP。

暴露前預(yù)防成HIV重要防控策略

實(shí)際上，在此次藥物臨床試驗(yàn)迎突破性進(jìn)展前，關(guān)于HIV藥物市場(chǎng)的競(jìng)逐從未停歇。

根據(jù)行業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)，近年來(lái)，我國(guó)抗HIV治療藥物市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，從2013年的7.9億元增加到2018年的20.2億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為20.7%。預(yù)計(jì)至2023年，我國(guó)的HIV病毒治療藥物市場(chǎng)將達(dá)49.6億元，2019年至2023年預(yù)計(jì)年均復(fù)合增長(zhǎng)率為18.6%，HIV病毒治療藥物市場(chǎng)潛力巨大。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)際主流的抗HIV病毒治療藥物研發(fā)主要掌握在吉利德、葛蘭素史克（GSK）、強(qiáng)生三家跨國(guó)藥企手中。與發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)抗HIV病毒治療藥物較為稀缺，相關(guān)主流藥物主要為仿制國(guó)外上市已久、作用機(jī)制相對(duì)老舊的品種。主要以前沿生物的艾博衛(wèi)泰、艾迪藥業(yè)ACC007和ACC008、天津扶素生物德西夫韋肽、鄭州大學(xué)和河南真實(shí)生物的阿茲夫定、上海藥物研究所和昆明動(dòng)物研究所的塞拉維諾為主。

不過(guò)，盡管目前抗HIV市場(chǎng)有多家企業(yè)布局，藥物也有很多種，但是公認(rèn)預(yù)防的藥物就一種——作為暴露前預(yù)防用于臨床的替諾福韋+恩曲他濱合劑。

有臨床專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，HIV預(yù)防的藥物，在國(guó)際上主要沿著長(zhǎng)效預(yù)防藥物的趨勢(shì)進(jìn)展，很多都在進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段，主要的藥物以注射類(lèi)針劑為主，大多可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)月打一針，或者兩個(gè)月打一針，再或者是半年皮下埋植，而針對(duì)HIV的藥物研發(fā)以后也會(huì)越來(lái)越人性化。現(xiàn)在的藥是每天要吃一次的。“行業(yè)發(fā)展的方向?qū)⑹且蚤L(zhǎng)效為主。至于皮下埋植，還未進(jìn)入臨床使用。而在疫苗方面，也還沒(méi)有療效較好的HIV疫苗產(chǎn)品進(jìn)入臨床應(yīng)用。”

在疫苗尚未普及之前，將暴露前預(yù)防（PrEP）教育落實(shí)到高危人群，成為降低HIV感染新發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)及HIV防控的重要一環(huán)。 “首先，我們必須要有一個(gè)認(rèn)知，就是暴露前的預(yù)防是當(dāng)前全球公認(rèn)的HIV最重要的有效防控策略。如果感染疾病，不僅要承受軀體上的影響，而且心理的影響是長(zhǎng)久的、無(wú)法估量的；其次，暴露前預(yù)防用藥不是一個(gè)研究的概念，它是一個(gè)重要的研究策略。在發(fā)達(dá)國(guó)家，比如說(shuō)歐洲和美國(guó)已經(jīng)都把用藥物來(lái)減少危險(xiǎn)人群感染HIV當(dāng)成一個(gè)重要的防控的策略；此外，暴露前預(yù)防是重要的有效的防控策略，不僅對(duì)于這些易感人群，對(duì)于整個(gè)社會(huì)都是非常重要。”上述臨床專家說(shuō)道。

目前，暴露前預(yù)防作為關(guān)鍵防控策略之一，已被納入我國(guó)HIV綜合防控體系。暴露前預(yù)防至尚未感染HIV的人暴露于但暴露前預(yù)防在我國(guó)尚處于起步階段，高風(fēng)險(xiǎn)人群對(duì)于這一新預(yù)防干預(yù)措施的認(rèn)知狀況仍不樂(lè)觀。至于此次注射用HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir能否獲得較好的臨床表現(xiàn)，在上述臨床專家看來(lái)，仍需更多真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)的印證，以及時(shí)間的檢驗(yàn)。

“在該藥物真正落地臨床之前，我們還是需要加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)地區(qū)及重點(diǎn)人群對(duì)暴露前預(yù)防的管理，畢竟還有諸多人群對(duì)疾病知曉率較低，藥物規(guī)范應(yīng)用者較少。可以肯定的是，高危人群如果能正確使用暴露前預(yù)防，可以大大降低感染風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)最有效的保護(hù)，也能在公共衛(wèi)生層面對(duì) HIV 的傳播的遏制起到積極影響。”上述臨床專家強(qiáng)調(diào)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源： 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP  作者：季媛媛