經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 7月23日，中國(guó)藥品安全合作聯(lián)盟聯(lián)合艾昆緯中國(guó)（IQVIA）共同發(fā)布了《中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展報(bào)告》。根據(jù)該報(bào)告，近年中國(guó)抗體藥市場(chǎng)規(guī)模年平均增速接近30%，增速是歐美抗體藥市場(chǎng)的2-4倍，但是產(chǎn)業(yè)核心能力存在顯著不足，產(chǎn)能不足、供給能力受限。

抗體藥物是復(fù)雜的生物大分子藥物，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和修飾復(fù)雜性遠(yuǎn)超化學(xué)藥。

產(chǎn)業(yè)核心能力主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究、研產(chǎn)轉(zhuǎn)化、關(guān)鍵技術(shù)和核心工藝等多個(gè)方面，總體來(lái)看，中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)在上述方面均存在顯著不足。

不足首先體現(xiàn)在，中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)普遍存在哺乳細(xì)胞整體產(chǎn)能偏小，且相對(duì)分散，產(chǎn)能不足將限制中國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)的供給能力。抗體藥物基本由哺乳細(xì)胞生產(chǎn)，哺乳細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模直接決定了抗體產(chǎn)能，并影響抗體產(chǎn)品上市的成本與盈利。因此提升哺乳細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)能，已成為各個(gè)國(guó)家抗體藥產(chǎn)業(yè)的核心發(fā)力點(diǎn)之一。

統(tǒng)計(jì)顯示，截至2019年底，中國(guó)與抗體藥相關(guān)的哺乳細(xì)胞總產(chǎn)能約為31萬(wàn)升。除現(xiàn)有產(chǎn)能外，多個(gè)藥企和合同生產(chǎn)組織均表示將新建抗體藥產(chǎn)能，計(jì)劃產(chǎn)能和在建產(chǎn)能大約在 10萬(wàn)升左右。

10萬(wàn)升是什么概念？目前，哺乳細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)能多集中于大型跨國(guó)制藥企業(yè)中。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，羅氏在2016年的哺乳細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)能為67萬(wàn)升，合同生產(chǎn)組織企業(yè)龍沙2016年哺乳細(xì)胞產(chǎn)能達(dá)到26萬(wàn)升，強(qiáng)生、賽諾菲、勃林格殷格翰、安進(jìn)的哺乳細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)能均已經(jīng)達(dá)到20萬(wàn)升以上，這些企業(yè)的產(chǎn)能未來(lái)還將進(jìn)一步擴(kuò)張。

與之相比，中國(guó)抗體總產(chǎn)能為31萬(wàn)升，單家企業(yè)最高產(chǎn)能3.8萬(wàn)升，仍與國(guó)際大型制藥企業(yè)的產(chǎn)能有一定差距。一方面，這預(yù)示著中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)尚有巨大的增長(zhǎng)空間；另一方面，這也說(shuō)明中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)難以承受短時(shí)間需求激增的供應(yīng)壓力，抗體藥產(chǎn)業(yè)仍需要長(zhǎng)期的建設(shè)發(fā)展。

第二，中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)能力掌控不足。以轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)和細(xì)胞株技術(shù)為例，轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)是構(gòu)建全人源抗體藥物最主要的技術(shù)之一，而目前發(fā)展成熟的轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)均源自國(guó)外。相較之下，中國(guó)轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)欠缺，絕大多數(shù)轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)技術(shù)均處于摸索階段。國(guó)內(nèi)CRO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）公司使用的平臺(tái)技術(shù)也基本從國(guó)外引進(jìn)。

細(xì)胞株是單克隆抗體藥物研發(fā)和工藝生產(chǎn)中極其重要的模塊，其品質(zhì)直接決定抗體生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)難度與藥物質(zhì)量，影響后續(xù)放大生產(chǎn)的成敗。目前，成熟的商業(yè)化細(xì)胞株平臺(tái)主要掌握在國(guó)外醫(yī)藥公司多為歐美企業(yè)所有，中國(guó)的細(xì)胞株開(kāi)發(fā)能力十分薄弱，中國(guó)抗體藥生產(chǎn)企業(yè)大多引進(jìn)上述成熟的商業(yè)化細(xì)胞株，進(jìn)行后續(xù)生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)。這在未來(lái)將嚴(yán)重制約抗體藥物的工藝開(kāi)發(fā)能力。

第三，中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)的工藝經(jīng)驗(yàn)不足，反應(yīng)器小，蛋白表達(dá)量偏低，同時(shí)中國(guó)商業(yè)化大生產(chǎn)的核心設(shè)備和關(guān)鍵材料仍需從歐美進(jìn)口，尚未實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化。以下游純化工藝為例，下游工藝是抗體藥生產(chǎn)效率和成本控制的關(guān)鍵，下游分離純化成本占抗體藥生產(chǎn)成本比例已超過(guò)60%，而各種層析柱填料和過(guò)濾材料，是下游分離純化工藝的關(guān)鍵。中國(guó)下游工藝中的關(guān)鍵材料的國(guó)產(chǎn)化還處在起步階段或尚屬空白，因此，中國(guó)的抗體藥生產(chǎn)企業(yè)只能為進(jìn)口材料支付昂貴費(fèi)用。比如在蛋白A親和層析中消耗的蛋白A填料，在抗體藥下游純化的填料成本中占比最高，但目前，蛋白A填料尚未實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)，該填料的主流產(chǎn)品依然由國(guó)外的生物材料企業(yè)生產(chǎn)。

再有，中國(guó)抗體藥基礎(chǔ)研究和研產(chǎn)轉(zhuǎn)化能力不足。與美國(guó)相比，中國(guó)的論文數(shù)量和專利數(shù)量均明顯不足。截至2017年，美國(guó)抗體藥專利數(shù)量為32794 項(xiàng)，約為中國(guó)的 5倍，美國(guó)抗體藥論文數(shù)量達(dá)43745篇，約為中國(guó)的3倍。從專利申請(qǐng)機(jī)構(gòu)看，在美國(guó)、瑞士、德國(guó)等國(guó)家，企業(yè)是專利申請(qǐng)的主體；在中國(guó)，專利申請(qǐng)的主力為科研機(jī)構(gòu)和高校，從側(cè)面反映了中國(guó)企業(yè)的技術(shù)研究能力和技術(shù)承接能力偏弱，中國(guó)從研發(fā)到市場(chǎng)的技術(shù)轉(zhuǎn)化機(jī)制尚未充分形成。

最后，核心能力不足還體現(xiàn)在成本控制方面。目前，中國(guó)抗體藥尚缺乏成本優(yōu)勢(shì)，難以與國(guó)際領(lǐng)先水平抗衡，而抗體藥成本與反應(yīng)器規(guī)模、蛋白表達(dá)、工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備材料本土化程度和生產(chǎn)批次成功率相關(guān)，中國(guó)抗體藥產(chǎn)業(yè)在上述各方面表現(xiàn)均有待提升。國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)壓力大，現(xiàn)階段的價(jià)格波動(dòng)可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量問(wèn)題，影響安全和療效。因此生產(chǎn)成本控制能力的提升十分重要，而這需要長(zhǎng)時(shí)間的技術(shù)積累才能實(shí)現(xiàn)。

上述報(bào)告亦有積極的結(jié)論，中國(guó)抗體藥在研管線數(shù)量逐年快速攀升，在研管線年數(shù)量復(fù)合增長(zhǎng)率93%，表明中國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)研發(fā)能力提升較快，研發(fā)活力充沛。